专利名称：一种穿心莲内酯固体分散体的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药配制品的制备方法，具体地说是涉及一种穿心莲内酯分散体的制备方法。
背景技术：
穿心莲内酯(分子式C2tlH3tlO5)为二萜类内酯化合物，是天然植物穿心莲的主要有效成份。其具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。穿心莲内酯为无色方形或长方形结晶，熔点229°C -232°C,易溶于甲醇、乙醇和丙酮，微溶于氯仿、乙醚，难溶于水、石油醚和苯。由于穿心莲内酯溶解性差，在水中几乎不容，因此其溶出率低，在体内的生物利用度也较低。为了增加穿心莲内酯的水溶性，有以化学方法对内酯进行处理，也有用PEC-6000 (高分子聚乙烯二醇)为载体 将穿心莲内酯制成分散片，以增加口服穿心莲内酯的溶解度和溶出速率，但其存在疗效不稳定等问题。(杜红等穿心莲内酯口服微乳与穿心莲内酯片在家兔体内生物利用度的比较研究J中药新药与临床药理2007，18 (3) 217)。秦凌浩等也提出以泊洛沙姆为载体制备穿心莲内酯分散体的方案。该方案是按比例(I 1、1 3、1 5、1 10)精密称取穿心莲内酯和泊洛沙姆适量，将泊洛沙姆放入蒸发皿，置于55°C水浴上加热使融化成澄清溶液后加入穿心莲内酯细粉，分散后迅速放入冰浴中剧烈搅拌至凝固，置于冰箱中固化12h，粉碎过80目筛(秦凌浩等泊洛沙姆固体分散体对穿心莲内酯溶出特性的影响J中国药房2011，22 (27) :2527)。该方法制备的穿心莲内酯分散体其稳定性较好，但其溶出溶出速率有待进一步提闻。
发明内容
本发明的目的就是要提供一种制备穿心莲内酯固体分散体的方法，以有效提高穿心莲内酯的溶解度和溶出速率。本发明所提供的穿心莲内酯固体分散体的制备方法，包括以下步骤a、将穿心莲内酯与非离子高分子表面活性剂按照质量比为I : 1-30的配比进行混合；b、将混合物通过热熔挤出机，在温度150 180°C，扭矩3-8cm，转速25 45r/min条件下挤出。本发明方法通过穿心莲内酯与非离子高分子表面活性剂混合后再经过热熔挤出机在一定条件下挤出，由此大大提高了穿心莲内酯的溶解度和溶出速率。本发明更为优选的技术方案是所述的穿心莲内酯与非离子高分子表面活性剂按照质量比为I : 1-20的配比进行混合；所述的穿心莲内酯与非离子高分子表面活性剂按照质量比为I : 1-15的配比进行混合；
所述的非离子高分子表面活性剂为共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸邻苯二甲酸甲基纤维素、泊洛沙姆中的一种；所述的非离子高分子表面活性剂为共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸邻苯二甲酸甲基纤维素、泊洛沙姆中其中两种表面活性剂的混合物；所述的非离子高分子表面活性剂为共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯与泊洛沙姆的混合物；
所述的共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯与泊洛沙姆的混合物，其质量比为15 20 I ； 上述优选技术方案可以获得更好的技术效果。
具体实施例方式实施例I称取穿心莲内酯3kgKollidon VA 64(共聚乙烯卩比咯烧酮/醋酸乙烯酯)9kg将穿心莲内酯与Kollidon VA 64混合均匀，并将混合物通过热熔挤出机挤出，热熔挤出机挤出参数为温度160°C，扭矩4-6cm，转速45r/min。实施例2称取穿心莲内酯2kgKollidon VA 64 14kg将穿心莲内酯与Kollidon VA 64混合均匀，并将混合物通过热熔挤出机挤出，热熔挤出机挤出参数为温度180°C，扭矩6-7cm，转速45r/min。实施例3称取穿心莲内酯2kgKollidon VA 6414kgLutrol micro 68(泊洛沙姆 188) 2.4kg制备方法取处方量的穿心莲内酯、Kollidon VA 64与Lutrol micro 68混合均勻，并将混合物通过热熔挤出机挤出，热熔挤出机挤出参数为温度160°C，扭矩3-4cm，转速30r/min。实施例4称取穿心莲内酯2kgKollidon VA 64 20kg
将穿心莲内酯与Kollidon VA 64混合均匀，并将混合物通过热熔挤出机挤出，热熔挤出机挤出参数为温度170°C，扭矩6-7cm，转速30r/min。实施例5称取穿心莲内酯2kg聚甲基丙烯酸甲酯40kg将穿心莲内酯与聚甲基丙烯酸甲酯混合均匀，并将混合物通过热熔挤出机挤出，热熔挤出机挤出参数为温度160°C，扭矩6-8cm，转速45r/min。实施例6
称取穿心莲内酯2kg醋酸羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯60kg将穿心莲内酯与醋酸羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯混合均匀，并将混合物通过热熔挤出机挤出，热熔挤出机挤出参数为温度150°C，扭矩6-8cm，转速25r/min。实施例I称取穿心莲内酯2kg醋酸羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯15kg羟丙基纤维素15kg将穿心莲内酯与醋酸羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基纤维素混合均匀，并将混合物通过热熔挤出机挤出，热熔挤出机挤出参数为温度150°C，扭矩6-8cm，转速25r/min0表I穿心莲内酯固体分散体体外释放度试验结果
pH= I%
权利要求
1.一种穿心莲内酯固体分散体的制备方法，其特征在于它包括以下步骤 a、将穿心莲内酯与非离子高分子表面活性剂按照质量比为1:1-30的配比进行混合； b、将混合物通过热熔挤出机，在温度150 180°C，扭矩3-8cm，转速25 45r/min条件下挤出。
2.根据权利要求I所述的穿心莲内酯固体分散体的制备方法，其特征在于所述的穿心莲内酯与非离子高分子表面活性剂按照质量比为1:1-20的配比进行混合。
3.根据权利要求I所述的穿心莲内酯固体分散体的制备方法，其特征在于所述的穿心莲内酯与非离子高分子表面活性剂按照质量比为1:1-15的配比进行混合。
4.根据权利要求I或2所述的穿心莲内酯固体分散体的制备方法，其特征在于所述的 非离子高分子表面活性剂为共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸邻苯二甲酸甲基纤维素、泊洛沙姆中的一种。
5.根据权利要求I或2所述的穿心莲内酯固体分散体的制备方法，其特征在于所述的非离子高分子表面活性剂为共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸邻苯二甲酸甲基纤维素、泊洛沙姆中其中两种表面活性剂的混合物。
6.根据权利要求I或2所述的穿心莲内酯固体分散体的制备方法，其特征在于所述的非离子高分子表面活性剂为共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯与泊洛沙姆的混合物。
7.根据权利要求6所述的穿心莲内酯固体分散体的制备方法，其特征在于所述的共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯与泊洛沙姆的混合物，其质量比为15 20 :1。
8.根据权利要求I或2所述的穿心莲内酯固体分散体的制备方法，其特征在于所述温度为170°C，扭矩为4-6cm，转速为30r/min。
全文摘要
本发明公开了一种制备穿心莲内酯固体分散体的方法，它包括以下步骤a、将穿心莲内酯与非离子高分子表面活性剂按照质量比为1:1-30的配比进行混合；b、将混合物通过热熔挤出机，在温度150～180℃，扭矩3-8cm，转速25～45r/min条件下挤出。本发明通过穿心莲内酯与非离子高分子表面活性剂混合后再经过热熔挤出机在一定条件下挤出，由此大大提高了穿心莲内酯的溶解度和溶出速率。
文档编号A61J3/00GK102727419SQ201210002120
公开日2012年10月17日 申请日期2012年1月5日 优先权日2012年1月5日
发明者刘军锋, 周学刚, 孔德宪, 李胜, 武勇, 胡向青 申请人:河北神威药业有限公司