专利名称：甘草酸、甘草次酸或其盐的用途及其凝胶组合物和制备方法
技术领域：
本发明属于生物医药领域，具体涉及甘草酸及其分解产物甘草次酸或盐作为制备局部预防和治疗抗放射性皮炎药物的用途，以及一种甘草酸、甘草次酸或其盐的凝胶组合物及其制备方法。
背景技术：
放射性皮炎是由各种类型电离辐射.如α. β. Y. X射线.电子.质子等照射在皮肤.粘膜引起的损伤性疾病，是恶性肿瘤放射治疗中常见的并发症，而急性放射性皮炎最先发生，若不及时治疗则会出现放射性皮肤溃疡甚至迁延日久形成慢性放射性皮炎，不仅给患者带来痛苦，而且会影响治疗的连续性，降低局控率和生存质量。目前放射性皮炎的发生机制尚不明了，临床主要通过抗菌、抗炎、改善局部循环等方式进行防治，常用品种包括(1)贯新克(曾用名维斯克)含有维生素B和硫酸庆大霉素，具有减轻因放射性灼烧伤所致的局部肿胀和局部抗菌作用、缩短放射性灼伤创面的愈合时间，适用于预防性用药及急性放射性皮炎发生后全过程；(2)贝复济，主要成分为碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，是一种多功能细胞生长因子，具有广泛的生物活性，能促进与创伤修复有关的所有细胞迅速增殖和分化，从而主动促进创面修复，适用于I度以上放射性皮炎的治疗；(3)金因肽，主要活性成份为重组人表皮生长因子(rhEGF)，具有促进皮肤与粘膜创面组织修复过程中的DNA、RNA和羟脯氨酸的合成，促进创面细胞再上皮化，加速创面愈合速度等作用，可以使放射受损皮肤愈合时闻及炎症反应时间缩短，并减少瘢痕的形成，对III度以上放射性皮炎尤为有效；(4)比亚芬，主要成分为三乙醇胺，具有良好的水合作用，涂抹后其中的水分能够迅速被损伤皮肤吸收，该药可预防和减轻照射野皮肤的干燥，提高患者的舒适感，并具有舒张局部血管、加快血液流速，改善放疗后的血液循环障碍、减轻水肿等作用，使得放射野的皮肤耐受性明显提高；(5)糖皮质激素，通过抗炎作用，用于严重的急性放射性皮炎的短期治疗。但以上每种药物都只能通过某一种或两种作用机制改善放射性皮炎症状，或存在不同程度的副作用，临床应用尚不理想，因此，研发一种可预防、治疗放射性皮炎的有效护理品种，有重要意义。壳聚糖是天然存在的唯一碱性多糖，它所形成的质子化铵盐与细菌带负电荷的细胞膜作用，具有天然的抗菌作用。同时多项研究表明，壳聚糖具有消炎、止痛、增强皮肤免疫力、促进伤口愈合的功效，提示，以壳聚糖为主要成分，并通过制剂工艺增强水合作用，保证皮肤的舒适感，将有望开发出一个作用更全面、生物相容性更好的放射性皮炎护理产品。甘草的根和根莖含三職阜式甘草酸(Glycyr-rhizicacid),即甘草甜素(Glycyrrhizin),是甘草次酸(Glycyrrhetinicacid, Glycyrrheticacid)的二葡萄糖醒酸苷，化学结构及分子式如下
权利要求
1.甘草酸、甘草次酸或其盐在制备局部预防和治疗放射性皮炎药物中的用途。
2.根据权利要求I所述的甘草酸、甘草次酸或其盐的用途，其特征在于，所述的甘草酸盐为甘草酸钾，分子式c42h61ko16 ;甘草酸二钾，分子式c42h6(ik2o16 ;甘草酸三钾，分子式C42H59K3O16 ;甘草酸单钠，分子式C42H61NaO16 ;甘草酸二钠，分子式C42H60Na2O16 ;甘草酸三钠,分子式=C42H59Na3O16 ;甘草酸单铵，分子式=C42H65NO16 ;甘草酸二铵，分子式=C42H68N2O16 ;甘草酸三铵，分子式=C42H71N3O16 ;甘草酸锌，分子式=C42H6tlZnO16 ;甘草酸镁,分子式=C42H6tlMgO16或甘草酸招，分子式C42H59A1016。
3.根据权利要求I所述的甘草酸、甘草次酸或其盐的用途，其特征在于，所述的甘草次酸盐为甘草次酸钾，分子式=C3tlH45KO4 ;甘草次酸二钾，分子式=C3tlH44K2O4 ;甘草次酸三钾，分子式=C3tlH43K3O4 ;甘草次酸钠，分子式C3(lH45Na04 ;甘草酸二钠,分子式=C3tlH42Na2O4 ;甘草酸三钠，分子式=C3tlH43Na3O4 ;甘草次酸锌,分子式C3tlH44ZnO4 ;甘草次酸镁,分子式C3tlH44MgO4或甘草次酸招，分子式C3(iH43A104。
4.甘草酸、甘草次酸或其盐的凝胶组合物，其特征在于，按质量百分含量由下列物质配制而成，包括O. I 10%壳聚糖；0. 1% 10%甘草酸、甘草次酸或其盐的溶液；80% 99. 8%水。
5.根据权利要求4所述的甘草酸、甘草次酸或其盐的凝胶组合物，其特征在于，所述的壳聚糖为羧甲基壳聚糖。
6.根据权利要求4或5所述的甘草酸、甘草次酸或其盐的凝胶组合物，其特征在于，所述的甘草酸盐为甘草酸钾，分子式=C42H61KO16 ;甘草酸二钾，分子式=C42H6tlK2O16 ;甘草酸三钾，分子式C42H59K3O16 ;甘草酸单钠，分子式C42H61NaO16 ;甘草酸二钠，分子式=C42H6tlNa2O16 ；甘草酸三钠，分子式=C42H59Na3O16 ;甘草酸单铵，分子式=C42H65NO16 ;甘草酸二铵，分子式QA8N2O16 ;甘草酸S铵，分子式=C42H71N3O16 ;甘草酸锌，分子式=C42H6tlZnO16 ;甘草酸镁，分子式=C42H6tlMgO16或甘草酸铝，分子式C42H59A1016。
7.根据权利要求4或5所述的甘草酸、甘草次酸或其盐的凝胶组合物，其特征在于，所述的甘草次酸盐为甘草次酸钾，分子式=C3tlH45KO4 ;甘草次酸二钾，分子式=C3tlH44K2O4 ；甘草次酸三钾，分子式=C3tlH43K3O4 ;甘草次酸钠，分子式=C3tlH45NaO4 ;甘草酸二钠，分子式C30H42Na2O4 ;甘草酸三钠，分子式=C3tlH43Na3O4 ;甘草次酸锌，分子式=C3tlH44ZnO4 ;甘草次酸镁，分子式C3tlH44MgO4或甘草次酸招,分子式C3(iH43A104。
8.—种权利要求2或3所述的甘草酸、甘草次酸或其盐的凝胶组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤取O. 1% 10%的甘草酸、甘草次酸或其盐与O. I 10%的壳聚糖混合，加入水，搅拌均匀，充分溶胀成凝胶，得到复方甘草酸、甘草次酸或其盐的壳聚糖凝胶。
9.根据权利要求8所述的甘草酸、甘草次酸或其盐的凝胶组合物的制备方法，其特征在于，所述甘草酸盐为甘草酸钾，分子式=C42H61KO16 ;甘草酸二钾，分子式=C42H6tlK2O16 ；甘草酸三钾，分子式=C42H59K3O16 ;甘草酸单钠，分子式=C42H61NaO16 ;甘草酸二钠，分子式C42H60Na2O16 ;甘草酸三钠,分子式=C42H59Na3O16 ;甘草酸单铵，分子式C42H65N016 ;甘草酸二铵，分子式=C42H68N2O16 ;甘草酸三铵，分子式=C42H71N3O16 ;甘草酸锌，分子式=C42H6tlZnO16 ;甘草酸镁，分子式C42H6(lMg016或甘草酸招,分子式C42H59A1016。
10.根据权利要求8所述的甘草酸、甘草次酸或其盐的凝胶组合物的制备方法，其特征在于，所述甘草次酸盐为甘草次酸钾，分子式=C3tlH45KO4 ;甘草次酸二钾，分子式=C3tlH44K2O4 ；甘草次酸三钾，分子式=C3tlH43K3O4 ;甘草次酸钠，分子式=C3tlH45NaO4 ;甘草酸二钠，分子式C30H42Na2O4 ;甘草酸三钠，分子式=C3tlH43Na3O4 ;甘草次酸锌，分子式=C3tlH44ZnO4 ;甘草次酸镁，分子式C3tlH44MgO4或甘草次酸招,分子式C3(iH43A104。·
全文摘要
本发明的目的是为了解决现有的抗放射性皮炎方法有效率不高的问题，提供了一种甘草酸、甘草次酸或其盐在制备局部预防及治疗放射性皮炎药物中的应用，并根据此种用途提供了一种甘草酸、甘草次酸或其盐与壳聚糖复配的组合制备方法，采用该方法制备的复方生物凝胶，不仅具有比目前抗放射性皮炎药物更好的治疗作用，更增加了现有药物所不具备的预防放射性皮炎的作用，且对人体安全、无毒、无刺激。
文档编号A61K31/56GK102614213SQ201210042289
公开日2012年8月1日 申请日期2012年2月23日 优先权日2012年2月23日
发明者丁虹, 岳源, 徐东波, 杨阁, 武双婵 申请人:武汉华纳联合药业有限公司