专利名称：一种以荭草素-2″-O-β-L-半乳糖苷为主要成分的组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有清热解毒、抗菌消炎作用，用于治疗由风热邪毒袭肺，热毒内盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎等疾病的金莲花药物组合物。也涉及该药物的药物制剂，本发明属于医药技术领域。
背景技术：
目前市场上销售的金莲花制剂，都是利用金莲花药材用水提取，浓缩，然后加不同的辅料制成的各种制剂，主要有片剂和胶囊剂，内容物均为简单的粗提物，有效成分不清楚，没有明确药效物质，服用剂量大，不利于提高现代中药的研究，也不利于提高社会的总体健康水平。金莲花为毛茛科植物金莲花(Trollius chinensis Bge.)的干燥花。金莲花始载于清代赵学敏所著《本草纲目拾遗》。《本草纲目拾遗》中谓其“味苦，性寒，无毒”，可“治口疮、喉肿，浮热牙宣，耳疼，目痛”，具有“明目，解岚瘴”的功效。金莲花的资源丰富，具有抗菌、抗病毒作用，广泛用于治疗呼吸道和肠道感染等(中国现代中药，2007年9卷3期29-32 页)。在以往的研究中已报道了金莲花组分的制备方法，赵毅民等报道用有机试剂提取黄酮化合物用于风湿性关节炎或类风湿性关节炎等病症(CN1872084)。高春平等报道，金莲花用水煎醇沉、大孔树脂分离的方法制备金莲花注射液(CN1876031)，是一种纯度较低、 有效成分不明确的提取物，制成注射剂的成药性差。范国荣等报道将短瓣金莲花用乙醇提取，浓缩，浓缩液过大孔树脂吸附，用乙醇洗脱，用高速逆流色谱法(HSCCC)和制备液相色谱纯化，得到高纯度的荭草苷、牡荆苷(CN1660864)。杨雅信等报道了金莲花用70%乙醇提取，用正丁醇萃取，然后用SephadexLH — 20柱分离得IE草素-2" -Ο-β-L-半乳糖苷、 荭草苷(黑龙江医药，2006年，19 (2)，93-94)，但是没有明确药效学。温云海等研究了金莲花水浸提取液具有抗病毒作用(中华微生物学和免疫学杂志，1999，19 (I) 21);苏连杰等研究了金莲花醇提物具有体内抗病毒作用、具有解热作用、止咳化痰作用(中草药，2007， 38(7) :1062-1063、中国中医药科技，2009，16(1) :65、中国医药科技，2010，17 (6) :476);苏连杰、张宏波等研究了金莲花总黄酮及荭草苷具有抗病毒活性(2010年，黑龙江中医药大学硕士论文)，此研究中的总黄酮是以通过聚酰胺分离，除去了荭草素-2" -Ο-β-L-半乳糖苷；蔡金娜等报道了注射用金莲花总黄酮的制备方法(CN101234147)，是用水提取或乙醇提取，浓缩，然后经过大孔树脂、聚酰胺分离得到总黄酮，其中总黄酮中同样并不含有荭草素-Ο-β-L-半乳糖苷。我们实验研究出乎预料的发现利用传统的聚酰胺柱分离、纯化金莲花总黄酮是得不到荭草素-2" -O-β-L-半乳糖苷和荭草素-2" -O-β-阿拉伯糖苷的。我们实验研究证明，荭草素-2" -O-β-L-半乳糖苷和荭草素-2" -O-β-阿拉伯糖苷几乎是不被聚酰胺所吸附，两种糖苷几乎全部流失。所以，我们在聚酰胺柱水洗脱液中得到了大量的荭草素-2" -O-β-L-半乳糖苷和部分荭草素-2" -O-β-阿拉伯糖苷。因此，以往报道的金莲花总黄酮并不含有以上两种糖苷。以荭草素-2" -O-β-L-半乳糖苷为主要成分的组合物具有防治由风热邪毒袭肺，热毒内盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎疾病的作用，与以往提取的金莲花注射液总黄酮及金莲花粗提物制成的制剂具有很大的技术进步及本质的区别。到目前为止还没有文献报道以荭草素-2 " -O- β -L-半乳糖苷30 % 65 %、荭草苷5 % 30 %、牡荆苷 2% 10%和荭草素-2" -O-β-阿拉伯糖苷I % 6%的组合物防治由风热邪毒袭肺，热毒内盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎疾病的研究及应用。我们在对检索文献及专利的基础上，对以荭草素-2" -Ο-β-L-半乳糖苷为主要成分的的组合物进行了抗菌、抗病毒、抗炎实验，证明具有比金莲花粗提取制剂、及文献报道粗提物具有更好的药理作用。本发明完成前未发现有关以荭草素-2" -O-β-L-半乳糖苷为主要成分的组合物作为防治由风热邪毒袭肺，热毒内盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎疾病药物的报道，也未发现主要含有荭草素-2" -Ο-β-L-半乳糖苷的组合物用于防治由风热邪毒袭肺， 热毒内盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎疾病的临床方面应用。
发明内容
本发明的目的是在于补充现有金莲花粗提物制剂的不足，提供一种生物利用度高、疗效确切、服用剂量小、药物含量高、有效组分清楚的药物组合物，具有明显的技术进步，与金莲花粗提取物制剂具有本质的区别。本发明的有益效果是提供一种金莲花药物黄酮，组合物较传统金莲花口服制剂及金莲花注射液有很大的改善，有效成分清楚，质量可控，服用剂量小，成药性强，真正提供一种可用于临床的中药创新药物，具有很强的应用价值。另一有益效果在于金莲花黄酮组合物较文献报道的粗体物具有成分清楚、黄酮成分含量高、富集了荭草素-2" -O-β-L-半乳糖苷和荭草素-2" -O-β-阿拉伯糖苷成分， 化学组成具有特色。本发明的另一目的及特点是提供了一种植物资源丰富，可产业化生产的金莲花黄酮组合物，该组合物特征在于按重量份计为荭草素-2 " -Ο-β-L-半乳糖苷30 % 65%、荭草苷5% 30%、牡荆苷2% 10%和荭草素-2" -O-β-阿拉伯糖苷I % 6%，经试验证明具有明显的抗菌、抗炎的作用，且无明显毒副作用；性能稳定，可以制成各种不同的剂型；组合物主要成分为碳苷黄酮，与以往报道的金莲花总黄酮具有明显的不同，经我们的试验证明，荭草素-2" -O-β-L-半乳糖苷是不被聚酰胺所吸附，文献报道的金莲花总黄酮是利用聚酰胺分离，因此，不含有荭草素-2 " -O- β -L-半乳糖苷，我们分离纯化的组合物最大的贡献在于是富集了荭草素-2" -O-β-L-半乳糖苷和荭草素-2" -O-β-阿拉伯糖苷，并在组合物中高达50%以上，两种糖苷是金莲花黄酮组合物中的主要活性物质，这也是区别以往金莲花黄酮总黄酮突出特点。本组合物具有很强的清热解毒、抗菌消炎作用， 用于治疗由风热邪毒袭肺，热毒内盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎也是本发明的一个主要创新点。本发明的另一目的是提供主要含有荭草素-2" -O-β-L-半乳糖苷组合物的药物制剂。主要的药物形态为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸剂，注射剂中的任何一种。
本发明的特点在于主要含有荭草素-2" -O-β-L-半乳糖苷的组合物是从从毛茛科金莲花属植物金莲花Trollius chinensisBunge、短瓣金莲花(Trollius Iedebouri Reichb.)和长瓣金莲花(Trollius macropetalus Fr. Schmidt)的干燥花中提取得到，其生产工艺在以前本发明人发明专利(专利号为CN101559066)中涉及到，需要指出的是，本专利所指的以荭草素-2" -Ο-β-L-半乳糖苷为主要成分的组合物可以是采用上述专利工艺得到的产品，也可以是在此基础上进一步运用吸附、解吸、柱层析、重结晶等技术及其组合方法精制得到的制品。具体实验步骤如下金莲花药材用30-95%的乙醇回流提取2-3次，每次1_3小时。直接经D101、AB_8 大孔树脂柱或聚酰胺柱吸附纯化，流出液及洗脱液回收乙醇至醇含量小于10%，再经过 DlOl或AB-8大孔树脂柱吸附纯化。先用水洗，再用20-80%乙醇洗脱，收集20-80%乙醇洗脱液，回收溶剂至干，用60-95%乙醇加热溶解，加O. 3-3. 0% (W/V)药用活性碳，过滤，滤液直接经过硅胶纯化，并用60-95%乙醇洗脱，收集流出液及洗脱液，回收溶剂至干，得含有荭草素-2" -O-β-L-半乳糖苷药物组合物。
权利要求
1.一种由荭草素-2" -0-0-L-半乳糖苷为主要成分的组合物在制备由风热邪毒袭肺，热毒内盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎疾病防治的药物中的应用。
2.根据权利要求I所述的组合物在制备由风热邪毒袭肺，热毒内盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎疾病防治的药物中的应用，其特征在于组合物由荭草素-2" -0-0-L-半乳糖苷、荭草苷、牡荆苷和荭草素-2" -0-0-阿拉伯糖苷组成。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于按重量份计为荭草素-2"-O-P-L-半乳糖苷30% 65%、荭草苷5% 30%、牡荆苷2% 10%、和荭草素_2" -0-0 -阿拉伯糖苷I % 6%，组合物中总黄酮含量不低于80 %。
4.一种药物制剂，其特征在于含有权力要求I和权力要求3所述的以荭草素-2" -O-^-L-半乳糖苷为主要成分的组合物在治疗有效剂量下和一种或多种药学上可接受的药用赋形剂。
5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于所说的制剂选自于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂中的任何一种。
6.根据权利要求4所述的药用赋形剂包括填充剂、崩解剂等，填充剂选自淀粉、乳糖、 微晶纤维素、糊精、磷酸钙等；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮；也可选加黏合剂、润湿剂和润滑剂。
全文摘要
本发明涉及一种具有清热解毒、抗菌消炎作用，用于治疗风热邪毒袭肺，热毒内盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎等疾病的药物组合物。本药物组合物是从毛茛科金莲花属植物金莲花Trollius chinensis Bunge、短瓣金莲花(Trollius ledebouri Reichb.)和长瓣金莲花(Trollius macropetalus Fr.Schmidt)的干燥花中提取制备得到。以荭草素-2″-O-β-L-半乳糖苷为主要成分的组合物，具有有效成分明确、含量高、服用剂量小的特点，弥补了现有市场上销售的金莲花口服制剂的不足。并阐述了组合物的药物制剂，可以是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、栓剂直肠给药制剂中的任何一种。
文档编号A61P31/00GK102579474SQ20121005548
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月6日 优先权日2012年3月6日
发明者南敏伦, 王莲萍, 赫玉芳, 赵全成 申请人:赵全成