专利名称：一种治疗白脉病的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及藏药，具体涉及一种治疗神经系统疾病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
二十五味珊瑚丸是传统藏药的经典方剂，公元18世纪由藏医学创使人宇拓 元丹贡布创制，载于所著《四部医典》，被《中国药典》2000版收藏。此方沿用近三百年，临床疗效卓越具有清热定惊、开窍通络、止痛等功效。用于治疗“白脉病”，症见神志不清，身体麻木，头晕目眩，脑部疼痛，血压不调，头痛、癫痫及各种神经性疼痛。其藏文译音为“球玛尔尼阿日布”。适应症为1、心脑血管系统脑震荡及后遗症，脑血栓及后遗症，脑栓塞及后遗症、脑血管痉挛、脑供血不足、脑动脉硬化、老年痴呆症，中风，瘫痪，高血压，高血脂，冠心病，各种原因引起的癫痫和惊风等。2、神经系统种植神经功能紊乱，神经性官能症，面神经麻痹，三叉神经痛，坐骨神经痛，神经性头痛，各类神经性障碍，各类神经性炎症等。3、高血压有高血压史，伴有高血压史，伴头晕、头痛、耳鸣、失眠、急噪易怒等表现。本品对于原发性高血压有迅速而持久的降压作用，对于血压的调节，作用稳定。4、其他系统风士湿类风湿关节炎，腰椎间盘突出，腰肌劳损，肩周炎，颈椎炎，骨质增生，急慢性软组织损伤，外伤致骨折，挫伤等原因的各种疼痛。由于历史、地域的局限性，传统藏药材及其加工炮制、藏药生产的基源、方法和技术较为混乱，剂型简单，使用方法因人、因地而异。目前，国内批准生产二十五味珊瑚丸的企业仅有10家，都为传统的水丸剂，但是制备的制剂具有产品表面粗糙、丸重差异比较大、溶出度不符合规定、微生物超标等缺点，归结原因如下I、粉碎筛粉设备落后，无法对药材进行超微粉碎和对超微药粉做粒径分级，致使原剂型产品表面粗糙，服用口感差，保质期限短，携带使用受到限制等。更为重要的是由于药粉的粒度大，药物的溶出和生物利用度差，显效慢，疗效低，很难符合现代制剂的“三小三效”原则。
2、制丸方法多为手工泛丸，由于设备落后，致使丸重差异较大，不符合药品标准丸重差异限度的规定。同时由于工艺技术相当落后，产品的溶散时限亦不符合现代产品标准的规定等缺点，并且水泛丸批生产周期长，一般在7-15天，生产成本高，产品化程度低。3、由于原产品丸剂多为手工生产，设备落后，丸剂的微生物指标很难达标，直接影响产品的发展。二十五味珊瑚丸产品很难符合法规的要求，已经不适应现代人们的生活方式。因此，需要对二十五味珊瑚丸的工艺进行改进。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术的缺点而提供的一种治疗神经系统疾病的药物组合物。
本发明提供的治疗神经系统疾病的药物组合物，由以下重量份的原料药制成诃子50-150份、木香15-100份、藏菖蒲5-50份、铁棒锤(别名雪上一枝蒿)20-60份、磨香0. 5-8份、珍珠母150-350份、珊瑚20-70份、珍珠10_50份、青金石15-80份、丁香20-60份、肉豆蘧10-50份、磁石10-50份、沉香30-100份、紫菀20-120份、禹粮土(别名禹余粮)10-50份、木橘15-60份、芝麻5-50份、獐牙菜10_50份、炉甘石30-120份、银朱(异名灵砂)3-25份、龙骨10-60份、羊脑石25-70份、红花10-50份、甘草50-150份、打箭菊(藏药名阿夏塞尔郡)30-150份，其药物组合物的制备方法包括以下步骤将原料药粉碎成0. 1-50微米的微粉。优选地，所述药物组合物由以下重量份的原料药制成诃子125份、木香17. 5份、藏菖蒲11. 5份、铁棒锤37. 5份、麝香6份、珍珠母300 份、珊瑚50份、珍珠30份、青金石50份、丁香25份、肉豆蘧25份、磁石25份、沉香30份、紫菀30份、禹粮土 30份、木橘30份、芝麻30份、獐牙菜30份、炉甘石50份、银朱15份、龙骨30份、羊脑石30份、红花50份、甘草50份、打箭菊50份。优选地，所述药物组合物由以下重量份的原料药制成诃子95份、木香25份、藏菖蒲15份、铁棒锤35份、麝香2份、珍珠母150份、珊瑚60份、珍珠50份、青金石20份、丁香55份、肉豆蘧30份、磁石10份、沉香80份、紫菀100份、禹粮土 10份、木橘50份、芝麻15份、獐牙菜25份、炉甘石30份、银朱20份、龙骨60份、羊脑石50份、红花30份、甘草75份、打箭菊125份。优选地，所述药物组合物由以下重量份的原料药制成诃子105份、木香15份、藏菖蒲35份、铁棒锤20份、麝香8份、珍珠母200份、珊瑚50份、珍珠40份、青金石80份、丁香25份、肉豆蘧15份、磁石30份、沉香95份、紫菀80份、禹粮土 30份、木橘15份、芝麻45份、獐牙菜20份、炉甘石60份、银朱5份、龙骨15份、羊脑石30份、红花45份、甘草125份、打箭菊40份。优选地所述芝麻优选为白芝麻。所述方法中，先将除麝香和红花之外的原料粉碎成细粉，再加入麝香和红花，混合均匀，经粉碎成0. 1-50微米的微粉。优选地，所述粉碎方法为超微粉碎。所述粒径优选为0. 1-40微米，进一步优选为0. 1-30微米，更进一步优选为0. 1-20微米，更进一步优选为0.1-10微米，更进一步优选为0. 1-1微米。本发明所述的重量份可以是U g、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。本发明还提供了含上述药物组合物的制剂，所述制剂由药物组合物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。所述制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂或口服液；所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂或润滑剂中的一种或几种。所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；其加入量为原料药总重量的0. 5% -70%，优选为5-60% ；所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、淀粉、糊精、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；所述纤维素衍生物优选为羧甲基纤维素，加入量为原料药总重量的O. 5% -7%，优选1-5 ；所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；其加入量为原料药总重量的O. 5% -25%，优选为1-20%，进一步优选为1%、3%或是4. 5% ；所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、氢氧化铝、滑石粉或硬脂酸镁；其中加入量为原料药总重量的O. 5% -3%，优选O. 7-1. 5%，进一步优选为O. %Λ. 2%或是 I. 5%。上述的药物组合物或所述的制剂在制备治疗白脉病的药物中的应用，所述白脉病 优选为急、慢性高血脂、眩晕，及防治脑缺血或是脑梗塞引起的脑部组织神经系统的损伤
坐寸ο本发明提供的药物组合物的拟临床用量为lg/d。本发明提供的治疗神经系统疾病的药物组合物具有以下优点I、本发明提供的药物组合物是在原二十五味珊瑚丸的基础上进行的工艺改进，将原料药粉碎成O. 1-50微米，制备的新剂型，解决了传统丸剂(传统丸剂的粉碎粒径是80目，即200微米)表面粗糙、丸重差异较大、崩解度差、水分超标、微生物超标等工艺难题，同时缩短了批生产周期，成本相对较低，产业化、机械化程度高，符合了现代制药技术及法规的要求，适应了现代人们的生活方式。2、本发明通过进行动物药效学和毒理学试验，对二十五味珊瑚丸新旧工艺作用强度进行了对比研究，结果证明本发明超微粉制备工艺与原工艺相比，新工艺的用药剂量仅为老工艺的一半，即原用药量为2g/d，现用药量lg/d，这对于提高藏药水平，增强疗效，节约宝贵的藏药资源，均具有十分重要的意义。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例I :治疗神经系统疾病的片剂I、原料药诃子95g、木香25g、藏菖蒲15g、铁棒锤35g、磨香2g、珍珠母150g、珊瑚60g、珍珠50g、青金石20g、丁香55g、肉豆蘧30g、磁石10g、沉香80g、紫毙100g、禹粮土10g、木橘50g、芝麻15g、猜牙菜25g、炉甘石30g、银朱20g、龙骨60g、羊脑石50g、红花30g、甘草75g、打箭菊125g,合计I. 217kg。2、制备方法将二十五味原料药超微粉碎成10微米的微粉，加入淀粉200g，羧甲基纤维素钠22g、硬脂酸镁Sg和微晶纤维素180g，按照常规工艺制成片剂。实施例2 :治疗神经系统疾病的胶囊剂I、原料药诃子125g、木香17. 5g、藏菖蒲11. 5g、铁棒锤37. 5g、磨香6g、珍珠母300g、珊瑚50g、珍珠30g、青金石50g、丁香25g、肉豆蘧25g、磁石25g、沉香30g、紫毙30g、禹粮土 30g、木橘30g、芝麻30g、猜牙菜30g、炉甘石50g、银朱15g、龙骨30g、羊脑石30g、红花50g、甘草50g、打箭菊50g,合计1157. 5g。2、制备方法将除麝香和红花之外的原料药粉碎成细粉，然后加入麝香和红花，混合均匀，将混合物经超微粉技术制成15微米的超微粉，加入淀粉300g，交联羧甲基纤维素钠22g、硬脂酸镁IOg和微晶纤维素200g，按照等量递加法混合均匀，分装，制成胶囊剂。
实施例3 治疗神经系统疾病的口服液I、原料药诃子105g、木香15g、藏菖蒲35g、铁棒锤20g、磨香8g、珍珠母200g、珊瑚50g、珍珠40g、青金石80g、丁香25g、肉豆蘧15g、磁石30g、沉香95g、紫毙80g、禹粮土30g、木橘15g、芝麻45g、猜牙菜20g、炉甘石60g、银朱5g、龙骨15g、羊脑石30g、红花45g、甘草125g、打箭菊40g,合计1230g。2、制备方法将上述除麝香和红花之外的原料药粉碎成细粉，然后加入麝香和红花，混合均匀，将混合物经超微粉技术制成0. 1-50微米的超微粉，加入加入淀粉300g，羧甲基纤维素钠22g、硬脂酸镁40g和微晶纤维素360g，按照常规工艺制成口服液。实施例4 :治疗神经系统疾病的糖浆I、原料药诃子150g、木香100g、藏菖蒲50g、铁棒锤60g、磨香8g、珍珠母350g、 珊瑚70g、珍珠50g、青金石80g、丁香60g、肉豆蘧50g、磁石50g、沉香100g、紫毙120g、禹粮土 50g、木橘60g、芝麻50g、猜牙菜50g、炉甘石120g、银朱25g、龙骨60g、羊脑石70g、红花50g、甘草150g、打箭菊150g,合计2133g。2、制备方法将上述除麝香和红花之外的原料药粉碎成细粉，然后加入麝香和红花，混合均匀，将混合物经超微粉技术制成20微米的超微粉，加入淀粉350g，羧甲基纤维素钠30g、硬脂酸镁45g和微晶纤维素300g，按照常规工艺制成糖浆。实施例5 :治疗神经系统疾病的颗粒剂I、原料药诃子12. 5g、木香37. 5g、藏菖蒲12. 5g、铁棒锤5g、磨香2. 5g、珍珠母375g、珊瑚50g、珍珠25g、青金石37. 5g、丁香50g、肉豆蘧25g、磁石25g、沉香75g、紫毙50g、禹粮土 25g、木橘37. 5g、芝麻12. 5g、獐牙菜5g、炉甘石75g、银朱7. 5g、龙骨25g、羊脑石62. 5g、红花25g、甘草125g、打箭菊75g，合计1257. 5。2、制备方法将上述除麝香和红花之外的原料粉碎成细粉，再加入麝香和红花，混合均匀，经超微粉技术制成10微米的超微粉，加入淀粉200g，羧甲基纤维素钠32g、硬脂酸镁20g和微晶纤维素180g，等量递加法混合均匀，分装，制成颗粒剂。实验例药效实验I、实验目的实施例I制备的本发明药物组合物与原工艺所得的药物组合物对高脂血症模型脂类代谢的影响及抗眩晕作用的实验研究。2、实验材料2. I实验动物昆明种小白鼠，体重19_21g，雌雄均用；wistar大鼠，体重160_180g,雌雄均用；豚鼠，体重240_280g，雌雄均用。所有动物均购于湖北武汉动物实验研究中心。2. 2 药物原工艺药物二十五味珊瑚丸购于西藏日喀则地区天知药业有限公司专利药物取实施例I原料药得到本发明药物组合物超微粉，加入常规辅料按照常规工艺制成片剂。2. 3 试剂
胆固醇(TC)购自中国上海新兴化工试剂研究所；高密度脂蛋白胆固醇(HDL)试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)试剂盒、胆固醇试剂盒、三酰甘油(TG)试剂盒，购自北京中生生物工程高技术公司。3、实验方法3. I对小鼠急性高脂血 症的影响取小鼠132只，随机分为6组空白组，模型组，原工艺药物组(直接粉碎的粒径为200微米，给药剂量为O. 6g/kg)、试验I低、中、高剂量组(实施例I的药物，给药剂量分别为O. 15、0. 3、0. 6g/kg)。每天给药I次,连续给药10天。末次给药前16小时于小鼠腹腔注射75%蛋黄乳液O. 5ml/只(空白对照组同时注射同体积的生理盐水)，同时将动物饥饿。末次给药后I小时将小鼠断头取血，离心，按试剂盒方法测TC、TG含量。3. 2对大鼠慢性高脂血症的影响取大鼠110只，随机分为6组空白组，模型组，原工艺药物组(直接粉碎的粒径为200微米，给药剂量为O. 6g/kg)、试验I低、中、高剂量组(实施例I的药物，给药剂量分别为O. 15、0. 3、0. 6g/kg),每天给药I次,连续给药32天。给药同时，除空白对照组外其余各组动物均喂食10%猪油+4%胆固醇+0. 2%甲基硫氧喷吮+85%基础饲料制成的高脂饲料，空白对照组喂食正常饲料。末次给药后24小时，将大鼠以水合氯醛300mg/kg腹腔刁注射麻醉，腹主动脉取血，测TC、TG、HDL、LDL、FFA、MDA的含量。3. 3对眩晕动物模型的影响取豚鼠50只，随机分为5组空白组，原工艺药物组(直接粉碎的粒径为200微米，给药剂量为O. 6g/kg)、试验I低、中、高剂量组(实施例I的药物，给药剂量分别为O. 15、O. 3、0. 6g/kg)。每天给药I次,连续给药10天。末次给药后I小时于豚鼠外耳道内4-5mm处快速注入20 μ I/只三氯甲烷，在其后20、40、60分钟分别仔细观察，以动物眼球震颇次数、头摇摆次数为观察指标，每次观察时间为I分钟。 3. 4对神经系统损伤动物模型的影响取健康清洁级SD大鼠60只，随机分成6组，缺血再灌注组，假手术组，原工艺药物组(直接粉碎的粒径为200微米，给药剂量为O. 6g/kg)、试验I低、中、高剂量组(实施例I的药物，给药剂量分别为O. 15,0. 3,0. 6g/kg)。除假手术组外，都在麻醉下采取双侧颈总动脉夹闭，夹闭30分钟后松开再灌注24小时，用免疫组化法测定脑组织中的热休克蛋白的表达。3. 5统计学处理实验数据以I ± s表示，采用SPSS软件，组间比较用方差分析，两组间比较用q检验，以P < O. 05为差异有显著性。4、结果4. I对小鼠急性闻脂血症的影响见表I表I :对急性高脂血症小鼠血中TC、TG含量的影响(x±s)
权利要求
1.一种治疗白脉病的药物组合物，由以下重量份的原料药制成诃子50-150份、木香15-100份、藏菖蒲5-50份、铁棒锤20-60份、麝香O. 5-8份、珍珠母150-350份、珊瑚20-70份、珍珠10-50份、青金石15-80份、丁香20-60份、肉豆蘧10-50份、磁石10-50份、沉香30-100份、紫菀20-120份、禹粮土 10-50份、木橘15-60份、芝麻5_50份、獐牙菜10_50份、炉甘石30-120份、银朱3-25份、龙骨10-60份、羊脑石25-70份、红花10-50份、甘草50-150份、打箭菊30-150份，该药物组合物的制备方法包括以下步骤将原料药粉碎成O. 1-50微米的微粉。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由以下重量份的原料药制成诃子125份、木香17. 5份、藏菖蒲11. 5份、铁棒锤37. 5份、麝香6份、珍珠母300份、珊瑚50份、珍珠30份、青金石50份、丁香25份、肉豆蘧25份、磁石25份、沉香30份、紫菀30份、禹粮土 30份、木橘30份、芝麻30份、獐牙菜30份、炉甘石50份、银朱15份、龙骨30份、羊脑石30份、红花50份、甘草50份、打箭菊50份。
3.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由以下重量份的原料药制成诃子95份、木香25份、藏菖蒲15份、铁棒锤35份、麝香2份、珍珠母150份、珊瑚60份、珍珠50份、青金石20份、丁香55份、肉豆蘧30份、磁石10份、沉香80份、紫菀100份、禹粮土 10份、木橘50份、芝麻15份、獐牙菜25份、炉甘石30份、银朱20份、龙骨60份、羊脑石50份、红花30份、甘草75份、打箭菊125份。
4.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由以下重量份的原料药制成诃子105份、木香15份、藏菖蒲35份、铁棒锤20份、麝香8份、珍珠母200份、珊瑚50份、珍珠40份、青金石80份、丁香25份、肉豆蘧15份、磁石30份、沉香95份、紫菀80份、禹粮土 30份、木橘15份、芝麻45份、獐牙菜20份、炉甘石60份、银朱5份、龙骨15份、羊脑石30份、红花45份、甘草125份、打箭菊40份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述方法中，先将除麝香和红花之外的原料粉碎成细粉，再加入麝香和红花，混合均匀，粉碎成O. 1-50微米的微粉。
6.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述粒径优选为O.1-40微米，进一步优选为O. 1-30微米，更进一步优选为O. 1-20微米，更进一步优选为O. 1-10微米，更进一步优选为O. 1-1微米。
7.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述粉碎方法为超微粉碎。
8.含权利要求1-7任一项所述的药物组合物的制剂，其特征在于，所述制剂由药物组合物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。
9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、或口服液。
10.权利要求1-7任一项所述的药物组合物或权利要求8或9所述的制剂在制备治疗白脉病的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗白脉病的药物组合物及其制备方法，该药物组合物是对二十五味珊瑚丸的工艺进行改进，是将二十五味药物粉碎成0.1-50微米的微粉。本发明还涉及含上述药物组合物的制剂。实验表明，本发明提供的药物组合物解决了传统丸剂表面粗糙、丸剂差异较大、崩解度差、水分超标、微生物超标等工艺难题，同时缩短了制剂的生产周期，成本相对较低，产业化、机械化程度高，符合了现代制药技术和法规的要求，使用方便，疗效更优。
文档编号A61K36/888GK102631504SQ20121007558
公开日2012年8月15日 申请日期2012年3月21日 优先权日2012年3月21日
发明者王智森, 高飞 申请人:王智森