专利名称：一种提高油性药物抗氧化能力的方法
技术领域：
本发明涉及提高油性药物抗氧化能力的方法。
背景技术：
近年来，微囊技术在生物医学工程、化工、医药、香料、化妆品、压敏复写纸和液晶等领域得到广泛应用。无论亲水性还是亲油性物质都可以被包囊。微囊化具有改善芯材物理性质、保护芯材、防止药物失活、减少刺激、减少复方制剂的配伍禁忌和缓、控释作用。油性药物，在空气中易挥发，易被氧化，需要采取措施对其进行保护。目前，易氧化油性药物常制成胶丸剂、滴丸剂和软胶囊。这些剂型虽在一定程度上提高了药物的抗氧化能力却不易实现与其他粉末状药物组合制成复方制剂。此外，也有研究将油性药物制成^ -环糊精包合物以提高其稳定性，虽然也能包裹药物，但由于P -环糊精管腔不能封闭，包裹在其中的药物不能完全与空气隔离，因此，抗氧化性能远达不到实用要求。
发明内容
本发明是要解决现有的油性药物在采用抗氧化保护措施后却不易实现与其他粉末状药物组合的问题，而提供一种提高油性药物抗氧化能力的方法。本发明中的一种提高油性药物抗氧化能力的方法是通过以下步骤实现的—、按质量份数比称取I 2份壳聚糖、I 2份羧甲基纤维素钠、0. 2 6份油性药物、0. 01 0. 6份乳化剂和0. I 2份固化剂；二、将步骤一称取的壳聚糖溶解在醋酸溶液中，用温度为50 55°C的水浴加热使其溶解并调节PH值至I. 6 2. 4，得到壳聚糖溶液；三、将步骤一称取的羧甲基纤维素钠溶解在醋酸溶液中，用温度为50 55°C的水浴加热使其溶解并调节PH值至I. 6 2. 4，得到羧甲基纤维素钠溶液；四、将步骤一称取的油性药物及乳化剂和步骤二得到的壳聚糖溶液加入到高剪切乳化机中在转速为8000 IOOOOrpm的条件下，剪切搅拌20 50s使其成为粒径均匀且稳定的乳剂；五、将步骤三中得到的羧甲基纤维素钠溶液滴入到步骤四得到的乳剂中，在温度为15 25°C的条件下搅拌30 50min后,得到混合物；六、用氨水调节步骤五得到的混合物的pH值直至复合物完全析出，然后继续搅拌30 50min，再加入步骤一称取的固化剂，搅拌0. 5 2h，得到固相物，再将固相物洗涤、抽滤并干燥，完成提高药物抗氧化能力的操作。其中，步骤一中所述的油性药物为丁香酚、月见草油、维生素E、氯贝丁酯或苯甲醇；步骤一中乳化剂为泊洛萨姆-188 ;步骤一中固化剂为戊二醛、TG酶、京尼平或丹宁酸； 步骤二中壳聚糖的质量与醋酸溶液的体积的比为(0. I lg) lmL，所述醋酸溶液的质量百分浓度为步骤三中羧甲基纤维素钠质量与醋酸溶液的体积的比为(0.1 lg) ImL;所述醋酸溶液的质量百分浓度为本方法中芯材为易氧化的油性药物，囊材为壳聚糖和羧甲基纤维素钠，芯材与囊材的质量比为(I 20) (3 : I)。复凝聚是溶液中两种带相反电荷的高分子化合物通过静电相互吸引形成更高分子量的化合物，新形成的高分子化合物在水中溶解度降低析出，包裹在油滴表面，再通过交联剂交联固化，形成牢固的网状结构的壁材包裹囊心，从而达到抗氧化或掩味等目的。
本发明的有益效果如下I、基本上达到了对油性药物的保护，隔绝或减少了其与氧气的接触，防止药物失活，提高了药物的储藏时间。2、采用微囊化的方法将油性药物固体化，固体化后的微囊为粉末状，因此可以与其他粉末状药物组合制成复方制剂。3、发明采用氨水替代氢氧化钠进行pH调解析出，减少了壳聚糖链的断裂，使获得的交联网状结构更致密，大大提高了药物的包封效率和抗氧化性。4、本发明制备过程简单经济，易于工业化生产，制备过程条件温和，制备的微囊粒径分布均一。
附图I是实验一中的丁香酚和丁香酚微囊的百分含量与时间的关系曲线，其中-■_为丁香酚的百分含量与时间的关系曲线，- _为丁香酚微囊的百分含量与时间的关系曲线。
具体实施例方式本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式
，还包括各具体实施方式
间的任意组合。
具体实施方式
一本实施方式中一种提高油性药物抗氧化能力的方法按以下步骤进行—、按质量份数比称取I 2份壳聚糖、I 2份羧甲基纤维素钠、0. 2 6份油性药物、0. 01 0. 6份乳化剂和0. I 2份固化剂；二、将步骤一称取的壳聚糖溶解在醋酸溶液中，用温度为50 55°C的水浴加热使其溶解并调节PH值至I. 6 2. 4，得到壳聚糖溶液；三、将步骤一称取的羧甲基纤维素钠溶解在醋酸溶液中，用温度为50 55°C的水浴加热使其溶解并调节PH值至I. 6 2. 4，得到羧甲基纤维素钠溶液；四、将步骤一称取的油性药物及乳化剂和步骤二得到的壳聚糖溶液加入到高剪切乳化机中在转速为8000 IOOOOrpm的条件下，剪切搅拌20 50s使其成为粒径均匀且稳定的乳剂；五、将步骤三中得到的羧甲基纤维素钠溶液滴入到步骤四得到的乳剂中，在温度为15 25°C的条件下搅拌30 50min后,得到混合物；
六、用氨水调节步骤五得到的混合物的pH值直至复合物完全析出，然后继续搅拌30 50min，再加入步骤一称取的固化剂，搅拌0. 5 2h，得到固相物，再将固相物洗涤、抽滤并干燥，完成提高药物抗氧化能力的操作。其中，步骤一中所述的油性药物为丁香酚、月见草油、维生素E、氯贝丁酯或苯甲醇；步骤一中乳化剂为泊洛萨姆-188 ;步骤一中固化剂为戊二醛、TG酶、京尼平或丹宁酸；步骤二中壳聚糖的质量与醋酸溶液的体积的比为(0. I lg) lmL，所述醋酸溶液的质量百分浓度为步骤三中羧甲基纤维素钠质量与醋酸溶液的体积的比为(0.1 lg) ImL;所述醋酸溶液的质量百分浓度为本方法中芯材为易氧化的油性药物，囊材为壳聚糖和羧甲基纤维素钠，芯材与囊材的质量比为(I 20) (3 : I)。本发明的有益效果如下I、基本上达到了对油性药物的保护，隔绝或减少了其与氧气的接触，防止药物失活，提高了药物的储藏时间。2、采用微囊化的方法将油性药物固体化，固体化后的微囊为粉末状，因此可以与其他粉末状药物组合制成复方制剂。3、发明采用氨水替代氢氧化钠进行pH调解析出，减少了壳聚糖链的断裂，使获得的交联网状结构更致密，大大提高了药物的包封效率和抗氧化性。4、本发明制备过程简单经济，易于工业化生产，制备过程条件温和，制备的微囊粒径分布均一。
具体实施方式
二 本实施方式与具体实施方式
一不同的是步骤二中壳聚糖的质量与醋酸溶液的体积的比为(0.2 0.8g) lmL。其它步骤和参数与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
三本实施方式与具体实施方式
一不同的是步骤一中壳聚糖的质量与醋酸溶液的体积的比为(0.4 0.6g) lmL。其它步骤和参数与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
四本实施方式与具体实施方式
一不同的是步骤一中壳聚糖的质量与醋酸溶液的体积的比为0.5g lmL。其它步骤和参数与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
五本实施方式与具体实施方式
一至四之一不同的是步骤三中羧甲基纤维素钠质量与醋酸溶液的体积的比为(0. 2 0. 8g) lmL。其它步骤和参数与具体实施方式
一至四之一相同。
具体实施方式
六本实施方式与具体实施方式
一至四之一不同的是步骤三中羧甲基纤维素钠质量与醋酸溶液的体积的比为(0. 4 0. 6g) lmL。其它步骤和参数与具体实施方式
一至四之一相同。
具体实施方式
七本实施方式与具体实施方式
一至四之一不同的是步骤三中羧甲基纤维素钠质量与醋酸溶液的体积的比为0.5g lmL。其它步骤和参数与具体实施方式
一至四之一相同。
具体实施方式
八本实施方式与具体实施方式
一至七之一不同的是步骤五中在温度为16 24°C的条件下搅拌32 48min后，得到混合物。其它步骤和参数与具体实施方式
一至七之一相同。
具体实施方式
九本实施方式与具体实施方式
一至七之一不同的是步骤五中在温度18 22°C条件下持续搅拌35 45min后得到混合物。其它步骤和参数与具体实施方式
一至七之一相同。
具体实施方式
十本实施方式与具体实施方式
一至七之一不同的是步骤五中在温度20°C条件下持续搅拌40min后得到混合物。其它步骤和参数与具体实施方式
一至七之一相同。为验证本发明的有益效果进行了以下实验实验一本实验的一种提高油性药物抗氧化能力的方法按以下步骤进行一、称取0. 2g壳聚糖、0. 2g羧甲基纤维素钠、0. 4g 丁香酚、0. Olg泊洛萨母-188和
0.2g戊二醛；二、将0. 2g壳聚糖溶解在IOOmL质量百分浓度为I %的醋酸溶液中，用温度为52 54°C的水浴加热使其溶解并调节pH值为2 ;三、将0.2g羧甲基纤维素钠溶解在IOOmL质量百分浓度为1%的醋酸溶液中，用温度为52 54°C的水浴加热使其溶解并调节pH值为2 ;四、将步骤二中获得的壳聚糖溶液中加入0. 4g 丁香酚和0. Olg泊洛萨姆-188，放入高剪切乳化机中在转速为IOOOOrpm的条件下乳化30s，得到混合液；五、将步骤三中得到的羧甲基纤维素钠溶液滴入到步骤四得到的混合液中，在温度为18 22°C条件下搅拌45min后得到混合物；六、用氨水调节步骤五得到的混合物的pH值直至复合物完全析出，然后继续搅拌40min，再加入0. 2g戊二醛，搅拌lh，得到固相物，再将固相物洗涤、抽滤并干燥。本方法中芯材为易氧化的油性药物丁香酚，囊材为壳聚糖和羧甲基纤维素钠，经本试验处理后得到的材料中，芯材与囊材的质量比为I : I。实验一制得的微囊为微黄色粉末，流动性良好，粒径均一，包封率可达到85. 7 %。抗氧化能力很好，40°C下加速24h仅氧化了 8.8%，而丁香酚原料药在同样条件下氧化了近80%，见附图1，其中-■-为丁香酚的百分含量与时间的关系曲线，- -为丁香酚微囊的百分含量与时间的关系曲线，由图I可看出通过微囊对油性药物的包覆，基本上达到了对油性药物的保护，隔绝或减少了其与氧气的接触，防止药物失活，大大地提高了药物的储藏时间。另外采用微囊化的方法将油性药物丁香酚固体化，固体化后的微囊为粉末状，因此可以与其他粉末状药物组合制成复方制剂。
权利要求
1.一种提高油性药物抗氧化能力的方法，其特征在于它是通过以下步骤实现的 一、按质量份数比称取I 2份壳聚糖、I 2份羧甲基纤维素钠、0.2 6份油性药物、0.01 0. 6份乳化剂和0. I 2份固化剂； 二、将步骤一称取的壳聚糖溶解在醋酸溶液中，用温度为50 55°C的水浴加热使其溶解并调节PH值至I. 6 2. 4，得到壳聚糖溶液； 三、将步骤一称取的羧甲基纤维素钠溶解在醋酸溶液中，用温度为50 55°C的水浴加热使其溶解并调节PH值至I. 6 2. 4，得到羧甲基纤维素钠溶液； 四、将步骤一称取的油性药物和乳化剂和步骤二得到的壳聚糖溶液加入到高剪切乳化机中在转速为8000 IOOOOrpm的条件下，剪切搅拌20 50s，得到乳剂； 五、将步骤三中得到的羧甲基纤维素钠溶液滴入到步骤四得到的乳剂中，在温度为15 25°C的条件下搅拌30 50min后,得到混合物； 六、用氨水调节步骤五得到的混合物的PH值直至复合物完全析出，然后继续搅拌30 50min，再加入步骤一称取的固化剂，搅拌0. 5 2h，得到固相物，再将固相物洗涤、抽滤并干燥，完成提高药物抗氧化能力的操作； 其中，步骤一中所述的油性药物为丁香酚、月见草油、维生素E、氯贝丁酯或苯甲醇； 步骤一中乳化剂为泊洛萨姆-188 ； 步骤一中固化剂为戊二醛、TG酶、京尼平或丹宁酸； 步骤二中壳聚糖的质量与醋酸溶液的体积的比为(0. I lg) lmL，所述醋酸溶液的质量百分浓度为 步骤三中羧甲基纤维素钠质量与醋酸溶液的体积的比为(0.1 lg) ImL;所述醋酸溶液的质量百分浓度为1% 2%。
2.如权利要求I所述的一种提高油性药物抗氧化能力的方法，其特征在于步骤二中壳聚糖的质量与醋酸溶液的体积的比为(0.2 0.8g) lmL。
3.如权利要求I所述的一种提高油性药物抗氧化能力的方法，其特征在于步骤二中壳聚糖的质量与醋酸溶液的体积的比为(0.4 0.6g) lmL。
4.如权利要求I所述的一种提高油性药物抗氧化能力的方法，其特征在于步骤二中壳聚糖的质量与醋酸溶液的体积的比为0. 5g lmL。
5.如权利要求I至4中任一项所述的一种提高油性药物抗氧化能力的方法，其特征在于步骤三中羧甲基纤维素钠质量与醋酸的体积的比为(0. 2 0. 8g) lmL。
6.如权利要求I至4中任一项所述的一种提高油性药物抗氧化能力的方法，其特征在于步骤三中羧甲基纤维素钠质量与醋酸的体积的比为(0. 4 0. 6g) lmL。
7.如权利要求I至4中任一项所述的一种提高油性药物抗氧化能力的方法，其特征在于步骤三中羧甲基纤维素钠质量与醋酸的体积的比为0.5g lmL。
8.如权利要求I至6中任一项所述的一种提高油性药物抗氧化能力的方法，其特征在于步骤五中在温度为16 24°C的条件下搅拌32 48min后，得到混合物。
9.如权利要求I至6中任一项所述的一种提高油性药物抗氧化能力的方法，其特征在于步骤五中在温度18 22°C条件下持续搅拌35 45min后得到混合物。
10.如权利要求I至6中任一项所述的一种提高油性药物抗氧化能力的方法，其特征在于步骤五中在温度20°C条件下持续搅拌40min后得到混合物。
全文摘要
一种提高油性药物抗氧化能力的方法，它涉及提高油性药物抗氧化能力的方法，本发明要解决现有的油性药物在采用抗氧化保护措施后却不易实现与其他粉末状药物组合的问题。本发明通过如下步骤来实现一、按质量份数比称取壳聚糖、羧甲基纤维素钠、油性药物、乳化剂和固化剂；二、分别将壳聚糖和羧甲基纤维素钠溶解在醋酸溶液中，分别得到壳聚糖溶液和羧甲基纤维素钠溶液；四、将油性药物及乳化剂和壳聚糖溶液加入到高剪切乳化机中得到乳剂；五、将羧甲基纤维素钠溶液滴入到乳剂中，得到混合物；六、用氨水调节混合物的pH值得到复合物，然后加入固化剂，得到固相物，再将固相物洗涤、抽滤并干燥。本发明可用于生物医学工程、化工和医药等领域。
文档编号A61K47/38GK102614151SQ20121012425
公开日2012年8月1日 申请日期2012年4月25日 优先权日2012年4月25日
发明者张华 , 李强, 赵学玲, 邢秀丽, 龚显峰 申请人:黑龙江大学