专利名称：一种治疗心脑血管系统疾病的中药及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗心脑血管系统疾病的中药及其制备方法。
背景技术：
目前，西医对该病的治疗，临床上使用降纤溶栓药、钙离子拮抗剂、抗血小板聚集药和脑保护剂和脑出血微创手术等进行治疗。近年来，随着对发病机理及药物研究的进展，对本病常用药物如罂粟碱、烟酸、前列腺素E、丁格地尔、钙离子拮抗剂如尼莫地平、西比林和脑益嗪等。这些药物其副作用大，且不能从根本上治疗心脑血管疾病，故应尽量少用或不用。中医药治疗本病的古方主要有醒脑再造丸、回天再造丸、舒风再造丸、麝香抗栓丸、大活络丸、小活络丸，还有王清任《医林改错》中有名的补阳还五汤等常用中成药，心脑血管疾病的形成均有一定的治疗作用，但很难达到预期理想的临床疗效。目前我国临床常用的心血管系统中成药有地奥心血康(以穿龙薯蓣皂苷为主原料)、维奥辛(以穿山龙中薯蓣皂苷为主)和复方丹参滴丸等，均是以心血管系统的冠心病、心绞痛为主治，针对心脑血管同时发挥双重疗效的步长脑心通胶囊是以部分原料药材经水煎醇沉工艺提取制备而成，量化指标少，疗效不够稳定。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术所存在的上述不足，一种治疗心脑血管系统疾病的中药及其制备方法，其技术方案为一种治疗心脑血管系统疾病的中药，由含有下述重量份中药原料制成葛根10-150份、川弯10-200份、穿山龙10-100份、蜂胶10-100份。进一步，所述中药的剂型为液体制剂、固体、半固体制剂或者气体制剂。所述液体制剂包括口服液、混悬液、糖浆、注射液、药酒和町剂；所述固体和半固体制剂包括片剂、丸剂、膏剂、丹剂、散剂、颗粒剂、栓剂、粉剂、乳剂、咀嚼剂和胶囊剂，所述气体制剂包括气雾剂和吸入剂。一种治疗心脑血管系统疾病的中药的制备方法，包括以下步骤I)葛根、穿山龙分别采用乙醇回流提取，以8倍量70%乙醇提取3次，每次提取Ihr ；2)川芎乙醇渗漉提取，以8倍量90%乙醇后渗滤；3)合并步骤I)和步骤2)所得的三味药材提取液，上大孔吸附树脂纯化，以90%7醇洗脱，洗脱液浓缩干燥至固体物；4)蜂胶加水除蜡后，采用6倍量80%乙醇回流提取，于70°C提取2次，每次2hr，提取液浓缩至干燥物；5)合并步骤3)的固定物和步骤4)的干燥物，粉碎后与基质成型。步骤3)中所述纯化工艺包括以下步骤
将葛根、黄姜提取液与川芎提取液合并，以方中君药葛根的有效成分葛根素在AB-8大孔吸附树脂上的饱和吸附量为指标，得到葛根、川芎、黄姜三味药材的纯化工艺为药液温度为20-30°C，供试药液中葛根素上样浓度为10-12mg/ml，pH值为6. 0-7. 0，树脂柱径高比为I : 5，树脂药材=I 1，上样速度为4BV/h，4BV的90%乙醇以4BV/h流速洗脱；以蜂胶总黄酮含量为指标，蜂胶除蜡工艺为8倍量水，煎煮4h，25°C冷凝。步骤5)中所述成型工艺包括以下步 骤成型工艺条件为药物与基质(PEG4000 PEG6000 = I : I)以I : 2的比例，80°C熔融混匀，90°C保温在滴距为4cm、滴口径为3/4. 5 (mm/mm)、滴速为50d *min-l的条件下，滴于O 5°C的二甲基娃油中。处方由葛根、川芎、穿山龙、蜂胶共四味中药组成。方中葛根味甘辛、性凉，归脾胃经，具解肌退热，生津，透疹的功效。《本草纲目》“本草十剂云，轻可去实，麻黄、葛根之属。盖麻黄乃太阳经药，兼入肺经，肺主皮毛；葛根乃阳明经药，兼入脾经，脾主肌肉。所以二味药皆轻扬发散，而所入迥然不同也。”临床应用表明，葛根可明显改善高血压患者的头痛、项强、头晕、耳鸣等症状。具扩张冠脉，改善脑循环作用，为君药。川芎味辛，性温，归肝、胆、心包经，具活血行气，祛风止痛的功效，可上行头目，旁开经脉，为血中之气药。《本经》:主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急，金创，妇人血闭无子。《别录》除脑中冷动，面上游风去来，目泪出，多涕唾,忽忽如醉,诸寒冷气,心腹坚痛,中恶,卒急肿痛,胁风痛,温中除内寒。药理研究认为川芎抗血栓，扩张冠状动脉和脑血管，改善微循环，抑制血小板凝聚等作用显著，为臣药。穿山龙主含薯蓣皂苷。具抗炎、扩张冠状动脉、抗动脉硬化、调节代谢等作用，为佐药。蜂胶含黄酮和萜烯类化合物，具抗菌消炎、活血化瘀、降压、抗氧化等作用为使药。四药合用，针对心脑血管疾病的病因、病机、症状的不同环节而发挥综合疗效。四药合用同起通络活血，化瘀解毒之功。本发明的有益效果与现有技术相比，本发明的技术方案具有以下优点本发明在中医药理论指导下，以临床应用为基础，结合现代药理学研究成果，采用了较为先进的提取、纯化工艺，使其治疗疾病的物质基础比较明确，服用剂量小，但药效成分含量较高，属于国家倡导的新药物。药效试验结果表明，本品具有抗炎、活血化瘀，治疗心脑血管疾病的作用；同时，通过急毒、长毒等一系列的非临床安全性评价试验结果表明，其安全性高。另外，本方中所用药材均为常用药物，药源广泛，价廉易得，生产工艺规范，质量标准容易控制，因此开发生产该产品不仅可以解除患者疾病痛苦，而且为地方经济的发展将具有一定的带动作用，具有较好的市场价值。
图I为本发明制备方法的流程图；图2为动态洗脱曲线；图3为总黄酮标准曲线。
具体实施例方式下面结合附图和具体实施方式
对本发明的技术方案作进一步详细地说明。
葛根、川芎、穿山龙三味药材提取物纯化工艺考察树脂预处理将层析柱清洗干净，以防其他物质对树脂的污染，排净柱内水分，于层析柱内加入95%乙醇，将新树脂投入柱中，浸泡24h，用95%乙醇以2BV/h的流速通过树脂层，直至流出液Iml加4ml蒸馏水不呈白色混浊为止，然后用蒸馏水以同样流速洗至无醇味；用2BV5% HCl以6BV/h流速通过树脂层，并浸泡4h，后用蒸馏水以同样流速洗至出水PH中性，用2BV 2% NaOH以6BV/h的流速通过树脂层，并浸泡4h，后用蒸馏水以同样流速洗至出水PH中性。预试验(I)AB-S型大孔吸附树脂纯化穿山龙薯蓣皂苷预试验皂苷类成分可采用大孔树脂进行精制纯化，近年来在这方面有大量文献报道，穿山龙中主要含皂苷类成分，是否也可以用AB-8型大孔树脂吸附法进行纯化，因此，本实验首先对大孔树脂吸附纯化薯蓣皂苷的可行性进行了预试验。称量穿山龙药材粗粉50克，按照优化的提取工艺条件，8倍量70%乙醇提取3次，每次I小时，提取液减压回收乙醇至无醇味，得到穿山龙水液50ml，加入到20克AB-8大孔吸附树脂柱，摇匀，每隔IOmin振摇30s，持续2h，静置24小时，使其充分吸附。过滤，用滤纸吸干树脂上的样液。称取2g饱和吸附的大孔吸附树脂，精密称定，置于锥形瓶中，精密分别加入 20ml 的水、10 %、30 %、40 %、50 %、70 %、80 %、90 % 乙醇，每 IOmin 振摇 30s，持续2h，静置24h后，滤过，收集滤液，将滤液蒸干，称重，备用。参照2005版中国药典穿山龙药材鉴定项下内容，以薯蓣皂苷元(中国生物制品检定所，批号1539-200001)为对照品，进行TLC，方法与结果如下①对照品溶液的制备精密称取薯蓣皂苷元O. 0116g置于25ml量瓶中，加甲醇定容至刻度，摇匀，即得浓度为O. 464mg/ml的标准品溶液。②供试品溶液的制备将水与不同浓度乙醇洗脱液的干燥物进行酸水解。向各干燥物中3mol/l盐酸使其溶解,20ml —次，IOml 一次，5ml两次,合并酸液,置于40°C水浴中，水解Ih ;向各酸水解溶液中加入CHCl330ml，回流30min，收集CHCl3,同法处理两次，残渣用20ml CHCl3洗涤，合并CHCl3溶液，回收CHCl3至干，干燥物加甲醇定容至IOml量瓶，备用。③TLC条件薄层层析板自制硅胶G板；展开剂系统=CHCl3 CH3OH = 10 O. I ；展距7cm ;检识10%磷钥酸乙醇溶液④试验结果在与对照品Rf相同处，10%,30%,40%,50%,70%,80%、90%均出现了蓝色斑点。从洗脱液来看，70%乙醇洗脱液为深棕色，80^^90%乙醇洗脱液为黄棕色其余洗脱液为黄色或灰黄色，70^^80^^90%乙醇洗脱液蒸干所的浸膏，从表面看颜色淡黄，疏松，比较纯净。⑤试验结论 AB-8型大孔吸附树脂可以将穿山龙中皂苷类成分吸附，并通过一定浓度的乙醇解吸附，初步认为选用AB-8型大孔吸附树脂精制、纯化薯蓣皂苷是可行的。(2) AB-8型大孔吸附树脂纯化葛根、穿山龙、川芎提取物预实验葛根、穿山龙、川芎等三味药材提取物的纯化试验研究供试溶液中含有葛根素、阿魏酸、薯蓣皂苷等有效成分，阿魏酸、薯蓣皂苷的含量相对较低，且测定方法复杂，葛根素含量较高，含量测定方法成熟、简便易行，故选择葛根素的含量作为纯化工艺的考察指标。(I)样品溶液浓度对吸附的影响称取已处理好的大孔吸附树脂5份，每份5克，湿法装柱，水冲洗至无醇味，精密移取5份上样液，每份50ml，分别加入0ml、10ml、20ml、30ml,40ml水，混匀后，上柱，以2BV/h的流速过柱，过柱液定容至500ml容量瓶，移取
O.1ml，按前述方法测定葛根素量，结果见表I。表I浓度对吸附的影晌结果
权利要求
1.一种治疗心脑血管系统疾病的中药，其特征在于，由含有下述重量份中药原料制成葛根10-150份、川弯10-200份、穿山龙10-100份、蜂胶10-100份。
2.根据权利要求I所述的治疗心脑血管系统疾病的中药，其特征在于，所述中药的剂型为液体制剂、固体、半固体制剂或者气体制剂。
3.根据权利要求2所述的治疗心脑血管系统疾病的中药，其特征在于，所述液体制剂包括口服液、混悬液、糖浆、注射液、药酒和町剂；所述固体和半固体制剂包括片剂、丸剂、膏齐 、丹剂、散剂、颗粒剂、栓剂、粉剂、乳剂、咀嚼剂和胶囊剂，所述气体制剂包括气雾剂和吸入剂。
4.一种权利要求I所述的治疗心脑血管系统疾病的中药的制备方法，其提取工艺特征在于，包括以下步骤 1)葛根、穿山龙分别采用乙醇回流提取，以8倍量70%乙醇提取3次，每次提取Ihr； 2)川芎乙醇渗漉提取，以8倍量90%乙醇浸泡12h，渗滤速度为2ml/min； 3)合并步骤I)和步骤2)所得的三味药材提取液，上大孔吸附树脂纯化，以90%乙醇洗脱，洗脱液浓缩干燥至固体物； 4)蜂胶加水除蜡后，采用6倍量80%乙醇回流提取，于70°C提取2次，每次2hr，提取液浓缩至干燥物； 5)合并步骤3)的固定物和步骤4)的干燥物，粉碎后与基质成型。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述纯化工艺包括以下步骤将葛根、黄姜提取液与川芎提取液合并，以方中君药葛根的有效成分葛根素在AB-8大孔吸附树脂上的饱和吸附量为指标，得到葛根、川芎、黄姜三味药材的纯化工艺为药液温度为20-30°C，供试药液中葛根素上样浓度为10-12mg/ml，pH值为6. 0-7. 0，树脂柱径高比为I : 5，树脂药材=I 1，上样速度为4BV/h，4BV的90%乙醇以4BV/h流速洗脱；以蜂胶总黄酮含量为指标，蜂胶除蜡工艺为8倍量水，煎煮4h，25°C冷凝。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤5)中所述成型工艺包括以下步骤成型工艺条件为药物与基质(PEG4000 PEG6000 = I : I)以I : 2的比例，80°C熔融混匀，90°C保温在滴距为4cm、滴口径为3/4. 5(mm/mm)、滴速为50d · min-1的条件下，滴于O 5°C的二甲基娃油中。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心脑血管系统疾病的中药及其制备方法，该中药由含有下述重量份中药原料制成葛根10-150份、川芎10-200份、穿山龙10-100份、蜂胶10-100份。同时提供了该中药的制备方法。
文档编号A61K35/64GK102626480SQ20121012952
公开日2012年8月8日 申请日期2012年4月28日 优先权日2012年4月28日
发明者史亚军, 孙静, 张小飞, 王昌利 申请人:陕西中医学院