专利名称：一种治疗糖尿病心脏病的中药组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病心脏病的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
糖尿病心脏病是糖尿病患者致死的主要原因之一，尤其是在2型糖尿病患者中。广义的糖尿病心脏病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)，糖尿病心肌病和糖尿病心脏自主神经病变等。糖尿病心脏病与非糖尿病患者相比常起病比较早，糖尿病患者伴冠心病常表现为无痛性心肌梗死，梗死面积比较大，穿壁梗死多，病情多比较严重，预后比较差，病死率较高。糖尿病性心脏病的发病机制尚未完全阐明，但从糖尿病代谢紊乱、病理生理、无创伤性心功能检查以及病理解剖资料等发现，认为糖尿病性心脏病的发生主要与大血管病变、微血管病变、自主神经病变等因素密切相关，糖尿病病人由于冠状动脉粥样硬化、微血管病变、心脏自主神经功能紊乱、心肌代谢异常血液流变学改变和合并存在的高血压等，可导致心脏的器质性和功能性改变。高血糖是心血管疾病持续的危险因素之一，糖尿病病人患心血管疾病的危险性随血糖的升高而增加，目前西药多使用降血糖药治疗，但长期使用化学药物引起毒副作用，人们迫切需要一种行之有效、己被大多数人证实能起到具有良好效果的治疗糖尿病性心脏病中药。
发明内容
发明目的为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病心脏病的中药组合物及其制备方法和应用。技术方案本发明的目的是通过如下的方案实现的一种用于治疗糖尿病心脏病的中药组合物，它的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成黄芪20-40份、黄精40-60份、延胡索10-30份、瓜萎根5_15份、当归20-40份、郁金5-15份、红花5-15份、丹参10-30份、山楂20-40份、生地黄20-40份和甘草5_15份。上述用于治疗糖尿病心脏病的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成黄芪30份、黄精50份、延胡索20份、瓜萎根10份、当归30份、郁金10份、红花10份、丹参20份、山楂30份、生地黄30份和甘草10份。上述用于治疗糖尿病心脏病的中药组合物，剂型是颗粒剂、片剂、胶囊剂。上述用于治疗糖尿病心脏病的中药组合物的方法，制备步骤为取处方量的黄芪、黄精、延胡索、瓜萎根、当归、郁金、红花、丹参、山楂、生地黄和甘草i^一味药材并混合，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65°C时相对密度为I. 10-1. 20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65°C时相对密度为I. 20-1. 30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎，得干粉，最后加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的颗粒齐U、片剂、胶囊剂。
上述用于治疗糖尿病心脏病的中药组合物的制备方法，黄芪、黄精、延胡索、瓜萎根、当归、郁金、红花、丹参、山楂、生地黄和甘草i^一味药材，第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮l_2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮l_2h。上述用于治疗糖尿病心脏病的中药组合物的制备方法，所述喷雾干燥条件为进风温度为100-120°C，出风温度为80-90°C，物料温度为70_90°C，雾化压力为O. 2-0. 4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。通过动物实验和临床应用研究发现，本发明的中药组合物具有很好的降血糖和心脏保护功能活性。因此，本发明还提供了上述药物组合物的用途，即上述中药组合物在制备治疗糖尿病心脏病药物中的应用。有益效果I、中医理论认为糖尿病性心脏病多由于气滞血瘀引起，治疗应以补气行气止痛，活血化瘀。本处方含黄芪、黄精、延胡索、瓜萎根、当归、郁金、红花、丹参、山楂、生地黄、甘草，方中黄芪补气升阳，益气固表，黄精补脾益气、延胡索行气止痛、瓜萎根清热生津，黄芪、黄精、延胡索、瓜萎根为君药，能补气行气止痛。当归补血活血止痛、郁金活血止痛，行气解郁，红花丹参山楂活血祛瘀，当归、郁金、红花、丹参、山楂为臣药，活血祛瘀，生地黄清热凉血，养阴生津、甘草调和诸药，生地黄和甘草为佐使药，全方配伍，相得益彰，共奏补气行气止痛，活血化瘀之力,用于治疗糖尿病性心脏病。2、本发明处方设计合理，配伍严谨，经长期的临床验证，疗效确切。3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。
具体实施例方式以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。I、结合具体实施方式
，对本发明进一步说明如下按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位份
黄苗|黄精I MiM 瓜萎根 SjJa~ 郁金I红花I丹参I山楂I生地■黄甘草~I 20 60 10152015 5 30 20 405
~ 30 50 20103010 10 20 30 3010
~ 40 40 305405 15 10 40 2015本发明中，瓜萎根为葫芦科植物括楼Trichosanthes kirilowii Maxim.的干燥根。其余均选用药典品种。2.制备实施例以上表中原料配比为例，包括以下步骤
实施例I :取黄芪20g、黄精60g、延胡索10g、瓜萎根15g、当归20g、郁金15g、红花5g、丹参30g、山楂20g、生地黄40g、甘草5g，i^一味药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮lh，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮lh，合并煎液，O. 07MPa、60-70°C下减压浓缩至65°C时相对密度为I. 10，加95% (v/v)乙醇使含醇量达85% (v/V)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在O. 07MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为I. 30，喷雾干燥(条件为进风温度为120°C，出风温度为80°C，物料温度为90°C，雾化压力为O. 4兆帕，喷雾速度为lOml/s。)，加入适量淀粉，混合均匀，用适量80% (v/v)乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70 80°C干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，分装，外包装，送检合格，得片剂。实施例2 :取黄芪30g、黄精50g、延胡索20g、瓜萎根10g、当归30g、郁金IOgjI花10g、丹参20g、山楂30g、生地黄30g、甘草10g，i^一味药材合并，加水煎煮两次，第一次 加水为药材重量的10倍量，煎煮I. 5h,第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮I. 5h,合并煎液，0. 07MPa、60-70°C下减压浓缩至65°C时相对密度为I. 15，加95% (v/v)乙醇使含醇量达75% (v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0. 07MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为I. 25，喷雾干燥(条件为进风温度为100°C，出风温度为90°C，物料温度为80°C，雾化压力为0. 2兆帕，喷雾速度为5ml/s。)，加入适量糊精，干法制粒，过60目筛，装入I号胶囊即可得胶囊剂。实施例3 :取黄芪40g、黄精40g、延胡索30g、瓜萎根5g、当归40g、郁金5g、红花15g、丹参10g、山楂40g、生地黄20g、甘草15g，i^一味药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，
0.0710^、60-701下减压浓缩至651时相对密度为1.20，加95% (v/v)乙醇使含醇量达65% (v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0. 07MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为I. 25，喷雾干燥(条件为进风温度为110°C，出风温度为85°C，物料温度为80°C，雾化压力为0. 3兆帕，喷雾速度为7. 5ml/s。)，再加入适量糊精，用适量80% (v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-8(TC干燥，60目整粒，得颗粒剂。3.对糖尿病性心脏病的实验动物模型药效学研究实验动物SD大鼠，雄性，体重180_200g，上海斯莱克实验动物有限公司提供，生产许可证SCXK (沪)2007-0005。实验药物按上述颗粒剂实施例的制备方法制备即取黄芪40g、黄精40g、延胡索30g、瓜萎根5g、当归40g、郁金5g、红花15g、丹参10g、山楂40g、生地黄20g、甘草15g,i^一味药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0. 07MPa、60-70°C下减压浓缩至65°C时相对密度为I. 20，加95% (v/v)乙醇使含醇量达65% (v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0. 07MPa、65°C条件下减压浓缩成至65°C时相对密度为I. 25，喷雾干燥(条件为进风温度为110°C，出风温度为85°C，物料温度为80°C，雾化压力为0. 3兆帕，喷雾速度为7. 5ml/s。)，再加入适量糊精，用适量80% (v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-80°C干燥，60目整粒，得颗粒剂，得颗粒剂10袋，规格10g/袋(相当于含生药26g)。给药剂量按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》，每日70公斤人的用量为78g生药量，每日每只200g大鼠的用量为78*0. 018 = I. 404g生药量，因每袋颗粒剂IOg含生药量为26g，即每只大鼠的用量为O. 54g颗粒剂，因此确定小剂量每只灌胃O. 54g颗粒剂，中剂量和高剂量分别灌胃I. 08g和2. 16g颗粒剂，每日每只200g大鼠灌胃的颗粒剂含生药量分别为I. 404g，2. 808g，5. 616g，则按大鼠体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为7. 02g生药量/kg、14. 04g生药量/kg和28. 08g生药量/kg。
阳性药同时给予消渴丸和缬沙坦胶囊，消渴丸，广州中一药业有限公司产品，批号20120310，规格为30g/瓶，每瓶120粒，10粒为2. 5g，病人使用一般每次10粒，每日2次，即人日用量5g，相当于每只200g大鼠用量为5*0. 018 = O. 09g，按每公斤大鼠算，即阳性药组给予消渴丸O. 45g/kg。缬沙坦胶囊，北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，批号20120216,规格为80mg,病人使用一般每次I粒，每日I次，即人日用量80mg,相当于每只200g大鼠用量为80*0.018 = I. 44mg,按每公斤大鼠算，即阳性药组给予消渴丸7. 2mg/kg。仪器与试剂四氧嘧啶(C4H2N2O4 -H2O,分子量160. 08)，血糖仪、全自动生化仪、721分光光度计、酶标仪、天平。糖化血红蛋白水平及乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒，北京中生生物工程公司产品。高脂饲料10%蛋黄粉、I. 2%胆固醇、10%猪油、78%基础饲料。随机选取雄性SD大鼠，体重180_200g，在给予高脂饲料2个月后，腹腔注射四氧嘧啶25mg/kg以造成II糖尿病大鼠模型，在造型3天后测定其血糖、血脂水平，取血糖水平> 11. Ommol/L的动物作为实验动物，然后根据血糖、血脂水平及体重将模型动物随机分为模型组、给药高中低剂量组、阳性药组，每天给药I次，连续I个月。在末次给药后24小时，称体重，取血测定相应生化指标，同时取心脏称湿重并计算其脏器指数，结果见表I表I比较研究两种药物对II型糖尿病大鼠的影响(X土S，N = 10)
组别正常组模型组高剂量组中剂量组低剂量组阳性药组
心脏指数 2.98±0.23 4.74+0.76 3.55 + 0.43** 3.87+0.81** 3.95±0.48* 3.39±0.38**(g/100g)
糖化血红蛋白 0.39± 0.22 0.63 + 0.11 0.33 + 0.25** 0.37 + 0.23** 0.40 + 0.12* 0·42±0·12*(OD)
LDH2313 ±535 5252+636 4234+525** 4324±643* 4565 ±425* 4525 土
355**
(U/L)注同模型组相比*ρ < O. 05** < 0.01从表I可见，糖尿病大鼠心脏指数显著增加，其糖化血红蛋白水平及乳酸脱氢酶(LDH)活性显著增加，与正常组比较有统计学差异；而本发明组合物以及阳性药能降低大鼠心脏指数，降低糖化血红蛋白水平，抑制乳酸脱氢酶(LDH)活性，说明本发明与阳性药对糖尿病性心脏病大鼠均有较好的防治作用，本发明与模型组比较有显著性统计学差异，而与阳性药的作用强度相似，相互之间无统计学差异。
4.临床观察资料4. I样品制备按上述实施例3制备临床试验样品，规格为IOg/袋，含生药量为26g/ 袋。4. 2临床资料共观察60例糖尿病性心脏病患者，其中男患者35例，女患者35例。年龄48-72岁，平均年龄58. 5岁。诊断标准为
(I)有糖尿病的确凿证据。(2)心电图ST段呈水平或下斜型降低彡O. 05mV, T波低平，双相或倒置。(3)病史中曾出现心绞痛、心肌梗死或心力衰竭。(4)严重心律失常(不包括窦性心动过速、轻度窦性心动过缓、窦性心律不齐、低电压和不完全右束支传导阻滞)。(5) X线、心电图、超声心动图和心向量图提示心脏扩大。(6)心机械图(采用多导生理记录仪同步描记心电图、心音图、颈动脉搏动图和心尖搏动图，测量收缩时间间期和舒张时间间期)提示左心功能减退。(7)临床上可除外其他器质性心脏病。4. 3疗效评定标准(I)显效，通过治疗后体质增强，身上有劲，胸闷胸痛、心悸不宁、心跳过速等症明显缓解，心电图可见心肌供血改善；(2)有效，通过治疗后体质增强，身上有劲，胸闷胸痛、心悸不宁、心跳过速等症有所缓解；(3)无效,治疗后症状无变化。4. 4治疗方法治疗组服用按上述实施例3制备临床试验样品，每天分三次饭后口月艮，三十天为I疗程。4. 5治疗结果在临床使用本发明，服药的60例糖尿病性心脏病患者，服药I个疗程后，症状有所缓解，服药2个疗程后，症状明显改善。临床实验60例患者中，显效45例，有效11例，无效4例，总有效率为93.3%。应用实际病例病例I :章某，男，68岁。患有糖尿病性心脏病7年时间，经常伴有胸闷、气短现象，有时出现心绞痛或者心前区不适感，长期服用多种药物病情均无明显好转，后服用本发明药物I个月后，胸闷、气短现象等症状明显好转，服药2个月后，经检查心电图可见心肌供血也明显改善，病情基本稳定，I年后随访，病情无复发。病例2 :洪某，女，53岁。患有糖尿病性心脏病5年时间，体质较以前明显变弱，身体乏力，经常出现胸闷胸痛、心悸不宁、心跳过速等现象，服用本发明药物十天后，身体状况较以前有改善，胸闷胸痛、心悸不宁等症状有所减轻，服药2个月后，身体有劲，胸闷胸痛、心跳过速等症状基本消失，停药一年后随访，病情无复发。
权利要求
1.一种用于治疗糖尿病心脏病的中药组合物，其特征在于它的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成黄芪20-40份、黄精40-60份、延胡索10-30份、瓜萎根5_15份、当归 20-40份、郁金5-15份、红花5-15份、丹参10-30份、山楂20-40份、生地黄20-40份和甘草 5-15 份。
2.如权利要求I所述用于治疗糖尿病心脏病的中药组合物，其特征在于它所含的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成黄芪30份、黄精50份、延胡索20份、瓜萎根10份、 当归30份、郁金10份、红花10份、丹参20份、山楂30份、生地黄30份和甘草10份。
3.如权利要求I所述用于治疗糖尿病心脏病的中药组合物，其特征在于剂型是颗粒齐U、片剂、胶囊剂。
4.一种制备如权利要求I所述用于治疗糖尿病心脏病的中药组合物的方法，其特征在于制备步骤为取处方量的黄芪、黄精、延胡索、瓜萎根、当归、郁金、红花、丹参、山楂、 生地黄和甘草i^一味药材并混合，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65°C时相对密度为I.10-1. 20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至 65°C时相对密度为I. 20-1. 30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎，得干粉，最后加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的颗粒剂、片剂、胶囊剂。
5.如权利要求4所述用于治疗糖尿病心脏病的中药组合物的制备方法，其特征在于， 黄芪、黄精、延胡索、瓜萎根、当归、郁金、红花、丹参、山楂、生地黄和甘草十一味药材，第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮l_2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮 l-2h。
6.如权利要求4所述用于治疗糖尿病心脏病的中药组合物的制备方法，其特征在于， 所述喷雾干燥条件为进风温度为100-120°C，出风温度为80-90°C，物料温度为70-90°C， 雾化压力为0. 2-0. 4兆帕，喷雾速度为5-lOml/s。
7.如权利要求I所述的中药组合物在制备治疗糖尿病心脏病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，通过补气行气止痛，活血化瘀达到治疗糖尿病心脏病的目的，为了达到这个目的，采用如下技术方案它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成黄芪20-40份、黄精40-60份、延胡索10-30份、瓜蒌根5-15份、当归20-40份、郁金5-15份、红花5-15份、丹参10-30份、山楂20-40份、生地黄20-40份和甘草5-15份，并采用了相应的制备方法，该中药组合物具有补气行气止痛，活血化瘀，治疗糖尿病心脏病作用。
文档编号A61P9/00GK102626510SQ20121014218
公开日2012年8月8日 申请日期2012年5月10日 优先权日2012年5月10日
发明者吴皓, 王中越, 陈龙 申请人:南京中医药大学, 泰州中国医药城中医药研究院