专利名称：嘧啶胺类化合物在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类嘧啶胺类化合物的新用途。
背景技术：
乙酰胆碱(Ach)是一种神经递质，主要存在于突触前的胆碱能神经末梢部位。在脑中，乙酰胆碱维持一定含量对于人体记忆以及识别功能有重要作用；在体运动神经系统，乙酰胆碱存在于神经肌肉连接处并控制肌肉的收缩；在交感神经中，乙酰胆碱是节前神经释出的神经传导物质，对于维持体内正常的生理功能具有重要作用。乙酰胆碱酯酶(AchE)主要存在于神经肌接头与胆碱能神经系统中，其在体内的生理作用是使乙酰胆碱水解并失活。乙酰胆碱酶抑制剂可以阻断AchE的活性，延缓乙酰胆碱的水解速度，提高突触间隙的乙酰胆碱水平，保证神经信号的正常传导，因此常用于神经冲动传递失调类疾病的治疗。阿尔兹海默氏病(Alzheimer disease, AD),又称老年痴呆症，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病。随着世界人口平均寿命的逐年增加，老年痴呆症的发病率也逐年上升，估计全世界阿尔兹海默氏病发病人数高达1200多万，全世界范围内阿尔兹海默氏病的死亡率仅次于心脑血管疾病患者和肿瘤患者，是威胁人类健康的重大疾病。研究认为，阿尔兹海默氏病与大脑皮层中突触间隙的乙酰胆碱(Ach)水平下降有关。乙酰胆碱酯酶抑制剂可以帮助老年痴呆症患者提高体内乙酰胆碱水平，可以用于改善老年痴呆症患者的记忆和认知水平。重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)是一种与神经肌相关的自身免疫性疾病。通常患者体内乙酰胆碱酯酶活性异常升高，则使得体内有效的乙酰胆碱水平显著减少，与乙酰胆碱受体(AChR)的结合也过于减少，会使神经肌接头传递阻滞，从而引起患者肌肉颤动、软弱及容易疲劳等临床症状。乙酰胆碱酯酶抑制剂通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，可以使患者血液内的Ach水平明显升高，对MG患者有显著的治疗作用。乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前用于治疗MG的常规与临床一线药物。目前，已经上市的并在临床上比较有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂如他克林(Tarcine),安理申(Aricept),艾斯能(Exelon)和新斯的明(Neostigmine)等(如下所示)，它们能有效的升高患者体内乙酰胆碱的水平，并有效改善患者的临床症状。开发乙酰胆碱酯酶抑制剂已经成为如老年痴呆症、重症肌无力等疾病的重要研究方向。
权利要求
1.嘧啶胺类化合物在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂中的应用，其中所述的嘧啶胺类化合物具备通式I的结构
2.权利要求I所述的应用，其特征在于所述的S1是-ΝΗ-。
3.权利要求I所述的应用，其特征在于所述的S2是-N(CH3)-或-ΝΗ-。
4.权利要求广3中任一权利要求所述的应用，其特征在于所述的Q1选自氢、卤素和烷氧基。
5.权利要求f3中任一权利要求所述的应用，其特征在于所述的Q2和Q3各自独立地选自卤素、烷氧基、直链或支链烷基、三卤烷基和-S (O2) R2。
6.权利要求5所述的应用，其特征在于所述的Q2和Q3各自独立地选自-S(O2)R2和直链烧基。
7.权利要求6所述的应用，其特征在于所述的Q2是-S(O2) R2。
8.权利要求7所述的应用，其特征在于所述的Q3是C1-C4直链烷基。
全文摘要
一种嘧啶胺类化合物在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂中的应用，其中所述的嘧啶胺类化合物具备通式I的结构通式I中，S1选自O、S、-CH2-和-NH-；S2选自O、S、-N(CH3)-、-NH-和-(CH2)n-，其中n是1-6的整数；Q1选自氢、卤素、直链或支链烷基、环烷基、三卤烷基和烷氧基；Q2和Q3各自独立地选自氢、卤素、直链或支链烷基、环烷基、三卤烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、-(CO)R1和-S(O2)R2；其中R1和R2各自独立地选自C1-C4直链或支链烷基、氨基；X1和X2各自独立地选自H、C1-C4直链或支链烷基、C1-C4卤代烷基。
文档编号A61K31/506GK102657655SQ20121015377
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月17日 优先权日2012年5月17日
发明者杨永亮, 牛铭山 申请人:大连理工大学