专利名称：治疗动脉粥样硬化的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种治疗动脉粥样硬化的药物，特别是涉及ー种治疗动脉粥样硬化的中药组合物。
背景技术：
动脉粥样硬化(atherosclerosis)是ー组称为动脉硬化的血管病中最常见、最重要的ー种。各种动脉硬化的共同特点是动脉管壁增厚变硬、失去弾性和管腔縮小。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。目前，动脉粥样硬化已经成为威胁中国城市和农村居民生命健康的“头号杀手”。并且老龄化和城市化进程的加快，体力活动减少和饮食结构不合理等问题日益严重，我国目前动脉粥样硬化患者高达6000万人。而且随着物质生活水平的不断提高，其发病率也在不断递增，它不但是老年人的常见病，也正在渐渐逼近年轻人。 既往认为动脉粥样硬化是ー个进行性的线性发展过程，由于脂质的沉积、动脉内膜下的斑块逐渐増大突入管腔，造成管腔狭窄和组织缺血，最终导致急性心脑血管事件的发生。近年来研究发现急性冠脉综合征(ACS)多发生于冠状动脉轻、中度狭窄的患者，导致急性心血管病事件的主要原因是动脉粥样硬化斑块破裂和血栓形成，后者取决于斑块的易损性(vulnerablity)。动脉粥样硬化斑块从稳定变为易损的过程涉及到炎症、免疫、代谢、凝血等多个环节，其中炎症反应是引起斑块不稳定的关键因素。虽然目前在改善斑块易损性方面取得突破性进展，尤其是他汀类药物和噻氯吡啶类药物的临床应用，但仍有很多问题需要进ー步深入研究。并且目前尚没有改善斑块易损性的理想药物。积极探讨治疗动脉粥样硬化的药物，特别是改善斑块易损性的药物包括中西医结合防治策略仍有重大意义。动脉粥样硬化引起的急性心血管事件发病急骤，临床表现变化多端，类似中医风证；其病位在心络，病因为风寒内侵、饮食不当、情志失调和年老体虚等。我们通过10余年的临床研究发现，动脉粥样硬化心血管事件发生的基本机制包括虚实两个方面实者，血瘀痰浊、郁腐成毒、热毒化风；虚者，久病入络、脉络失养、络虚风动，此热化之风或络虚之风，与动脉粥样硬化易损斑块破裂过程具有内在的一致性，称之为“络风”，据此在学术界提出动脉粥样硬化“络风内动”学说，络风内动是急性冠脉综合症等心血管事件发生的基本病机。
发明内容
发明人以急性冠脉综合征“络风内动”学说为理论基础。经长期大量的临床实践，发现ー些中药及其有效成分的组合物对动脉粥样硬化、特别是改善斑块易损性方面显示卓越疗效，且能够减少西药的副作用。发明人在本发明人的题为治疗冠心病的药物及涂覆有该药物的冠状动脉涂层支架的发明专利200810132903. X的基础上，不断创新、完善。在此提供了ー种治疗动脉粥样硬化的中药组合物，所述中药组合物主要由下列重量组分的原料药或其有效成分的提取物制成
徐长卿10-40份，威灵仙10-40份，党參10-40 份。这是针对本发明人提出的急性冠脉综合征“络风内动”学说而设计的。在冠状动脉粥样硬化性心脏病的防治策略中，强调益气活血化瘀的同时，应该考虑使用“风药”。络风内动，当以益气活血、祛风通络。本发明以祛风通络、活血化瘀的徐长卿和祛风除湿、通络止痛的威灵仙为君药，徐长卿和威灵仙的结合使用增强了祛风通络的功效；同时辅以具有补中益气的党參为臣药。 徐长卿是萝蘑科植物徐长卿(Cynanchum paniculatum(Bge. ) Kitag)的干燥根及根茎。味辛，性温；疏风解热，行气活血。对于喂饲胆固醇食物引起的家兔实验性高血脂症和实验性动脉粥样硬化模型，徐长卿有降低血清总胆固醇和β_脂蛋白的作用，并可减轻主动脉粥样硬化及小动脉脂类沉积，从而表明徐长卿对动脉粥样硬化有防治作用。常用量3_9g，内服，煎汤。徐长卿的有效成分主要为丹皮酚和多糖，丹皮酚为主要活性成分。威灵仙具有祛风湿、通经络、消骨哽之功效。在现代临床实践中发现了许多新的用途，如治疗胆结石，跟骨骨刺、足跟痛、食管癌等。但用药中须注意的是，气血亏虚及孕妇慎服。党參具有补中益气，健脾益肺的功效。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等。党參补气，效果迅速，并有益气生津之效。优选地，所述中药组合物还包括下列重量组分的原料药或其有效成分的提取物黄芪10-40 份，三七2-10 份，降香油2-10份。党參补气，只能健脾补气，无固表之力。故结合使用具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功效的黄芪，增强补气的作用。三七散瘀止血，消肿定痛。用于各种内、外出血,胸腹刺痛,跌扑肿痛。三七具有良好的止血功效、显著的造血功能；能加强和改善冠脉微循环。降香油是由豆科植物降香檀提炼而成，其化学成分含挥发油，油中主成分有β_没药烯、反式-β_金合欢烯、反式-苦橙油醇等。性味温、辛，有行气活血，止痛，止血的功效，主治脘腹疼痛、肝郁胁痛、胸痹刺痛、跌扑损伤、外伤出血等疾病。较优选地，所述中药组合物由下列重量组分的原料药或其有效成分的提取物制成徐长卿20份，威灵仙20份，党參20份黄芪20份，三七5份，降香油5份。本发明提供的治疗动脉粥样硬化的所述中药组合物的剂型为任何一种药剂学上所说的剂型。
优选地，所述中药组合物的剂型为滴丸、片剂、或胶囊。因此，对能够更好治疗动脉粥样硬化，特别是改善斑块易损性的中药及其有效成分的组合物存在着巨大的临床需求。经临床试验，依照本发明的中药组合物对于心脑血管动脉硬化均有较好的治疗作用。
具体实施例方式以下通过试验例进ー步阐述本发明所述中药组合物的有益效果。实施例I :徐长卿40份，威灵仙10份，党參20份，实施例2 :徐长卿10份，威灵仙40份，党參20份，黄芪20份，三七5份，降香油5份，实施例3 :徐长卿20份，威灵仙20份，党參20份，黄芪20份，三七5份，降香油5份，添加适量的药用辅料，将上述实施例1、2、3依次制备为汤剂、颗粒剂；将汤剂浓缩后制备为片剂、胶囊和滴丸。试验例I :治疗不稳定性心绞痛的临床研究本研究观察实施例3的颗粒剂对不稳定心绞痛患者血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL_6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)等炎症介质水平的影响，评价实施例3的颗粒剂治疗不稳定心绞痛的临床疗效。资料与方法I.研究对象入选2010年3月 2012年3月北京东直门医院不稳定性心绞痛的患者90例，抽取信封随机分为常规治疗组(常规组，30例)、本发明治疗组(实施例3的颗粒剂，30例)和通心络组(30例)。入选标准⑴年龄彡75岁；⑵符合不稳定性心绞痛诊断标准静息心绞痛(通常持续时间> 20min)、新近发生的心绞痛[2个月内，加拿大心绞痛分级(CCS分级)II级以上]、近期加重的心绞痛(2个月内，CCS分级II级以上或増加I级以上)；(3)已签署知情同意书。排除标准(I)心源性休克；(2)严重心カ衰竭(NYHA心功能分级III IV级)；(3)严重心律失常(持续性室性心动过速、心室颤动及心脏停搏等)；(4)发热、急性或慢性感染、恶性肿瘤及结缔组织病等伴有炎症反应的疾病；(5)近期经历外伤、手术或其他严重疾病而目前仍处于应激状态的情況；(6)严重肝肾损害；(7)应用抑制炎性反应的药物(如非留体抗炎药和类固醇等)。一般资料常规组30例，男性19例，年龄在46 72岁，平均60. 6±8. 9岁，病程在I 8年，平均5. 16±1. 32年，其中吸烟者5例，合并糖尿病4例、高血压8例、高脂血症12例。本发明治疗组30例，男性20例，年龄在45 77岁，平均66. O ±9. 4岁，病程为2 7年，平均5. 48±1. 51年，吸烟者10例，合并糖尿病6例、高血压15例、高脂血症14例。通心络组30例，男性13例，年龄在44 78岁，平均62. 6±8. 8岁，病程为I 9年，平均5. 05± I. 77年，吸烟者10例，合并糖尿病6例、高血压15例、高脂血症11例。两组患者年龄、性別、病程以及冠心病危险因素等方面相似(P>0. 05)。2.方法2. I用药方法
各组不稳定期均卧床休息、吸氧、心电监护。常规组静滴硝酸甘油5mg、l/日，ロ服消心痛10mg、3/日，倍他乐克25mg、2/日，拜阿司匹林lOOmg、I/日，皮下注射低分子肝素O. lmg/Kg、2/日，疗程为2周。后两组分别加用实施例3的颗粒剂(由北京中医药大学东直门医院制备)6g、3/日和通心络胶囊(石家庄以岭药业有限公司生产，批号19981527)4粒、3/日，疗程均为2周。合井高脂血症ロ服舒降之20mg、I/晩；合井高血压ロ服卡托普利25mg、3/日，若不能控制加服络活喜5mg、l/日；合并糖尿病ロ服拜糖苹50mg、3/日、与第Iロ餐同服。2. 2观察指标
(I)心绞痛症状疗效、心电图改善率；(2)血常规(自动血细胞分析仪测定)、肝肾功能(全自动生化分析仪测定)、血脂血糖(全自动生化分析仪测定)、心肌酶(全自动生化分析仪测定)和肌钙蛋白I (半定量法)；(3)血浆CRP、IL-6、TNF- α水平。2. 3血浆炎症介质测定所有患者均于服药前、服药后2周清晨空腹采集肘静脉血标本，采用激光散射比浊法测定CRP、酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-6、TNF-a水平。检测所需试剂盒由上海博适生物制剂有限公司提供，上述指标在北京东直门医院采集标本并进行測定。2. 4疗效评定标准心绞痛症状疗效评定标准和心电图疗效评定标准參照文献。症状疗效判定标准
(1)显效症状消失或基本消失；(2)有效疼痛发作次数、程度及持续时间明显减轻；(3)无效症状基本与治疗前相同。心电图疗效判定标准(I)显效心电图恢复至“大致正常”；
(2)有效治疗后ST段回升O.05mv以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置T波变浅(达25%以上)，或者T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者；(3)无效心电图基本与治疗前相同。2. 5统计分析使用SPSS11.0统计软件。计量资料以均数土标准差表示，计数资料以频数(频率)表示，组内治疗前后比较采用独立样本t检验，组间比较采用单因素方差分析，P ^ O. 05认为有统计学意义。结果I.各组患者心绞痛症状疗效各组患者心绞痛症状疗效比较结果本发明治疗组显效40. 5%，有效52. 0%，无效7. 5 %，总有效率93. 8 % ;通心络组显效32. O %，有效48. 7 %，无效20. 3 %，总有效率76. 9% ;常规组显效20. 1%，有效53. 0%，无效27. 2%，总有效率73. 8%。本发明治疗组的症状疗效显著高于常规治疗组和通心络组(P〈0. 05)，而后两组之间无显著性差异(P>0. 05)，提示实施例3的颗粒剂在抗心绞痛方面优于通心络胶囊。2.各组患者心电图疗效各组患者心电图疗效比较本发明治疗组显效33.7%，有效40. O %，无效27.3%，总有效率73. 6% ;通心络组显效23. 2%，有效37. 7%，无效40. 5%，总有效率60. 9% ;常规组显效20. 4 %，有效46. O %，无效34. 5 %，总有效率66. 8 %。心电图的改善率在本发明治疗组、通心络组和常规组三组之间无显著性差异(P>0. 05)。3.各组血浆CRP、IL-6、TNF- a和MCR-1水平的比较
表I各组治疗前后血浆炎症介质改变
权利要求
1.一种治疗动脉粥样硬化的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物主要由下列重量组分的原料药或其有效成分的提取物制成 徐长卿10—40份， 威灵仙10— 40份， 党参10 — 40份。
2.根据权利要求I所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物还包括下列重量组分的原料药或其有效成分的提取物 黄芪10 — 40份， 三七2 —10份， 降香油2-10份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物由下列重量组分的原料药或其有效成分的提取物制成 徐长卿20份， 威灵仙20份， 党参20份 黄芪20份， 三七5份， 降香油5份。
4.根据权利要求1-3中任一所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的剂型为任何一种药剂学上所说的剂型。
5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的剂型为滴丸、片齐U、或胶囊。
全文摘要
本发明公开了一种治疗动脉粥样硬化的中药组合物，所述中药组合物主要由下列重量组分的原料药或其有效成分的提取物制成徐长卿10-40份，威灵仙10-40份，党参10-40份。依照本发明的中药组合物对于心脑血管动脉硬化均有较好的治疗作用。
文档编号A61K36/716GK102670759SQ20121015702
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月18日 优先权日2012年5月18日
发明者王显 申请人:王显