专利名称：3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于化学领域，涉及ー类新的有机化合物，还涉及该化合物的制备方法及其医药用途。
背景技术：
抗感染药物是目前临床应用最广泛的药物之一，在治愈并挽救了许多患者生命的同时，也由于长期、大量、不合理的使用甚至滥用，使细菌耐药性大大增加，治疗效果逐渐降低甚至完全丧失，对患者的康复造成很大影响。因此，需要不断开发新型、高效的抗感染药物。喹唑啉ニ酮类化合物随结构的变化可以显示多方面的活性，如抗菌、除草、杀虫等，可作为血清素受体拮抗剂、α -肾上腺素受体拮抗剂、血小板ADP受体拮抗剂、こ酰胆碱受体拮抗剂等应用，对这类化合物的合成及相关药物的研究一直是药物化学中的ー个研究热点。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于设计并合成一类结构新颖的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉ニ酮类化合物，以期得到具有较好抗微生物活性的化合物，并提供这些化合物简便易行的制备方法及其在制药领域中的应用。经过大量研究，本发明提供如下技术方案I.通式I所示的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉ニ酮类化合物
权利要求
1.通式I所示的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物
2.根据权利要求I所述的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物，其特征在于，式中Ar为/TlMP R6独立地为氢、
3.根据权利要求2所述的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物，其特征在于，R1^ R2> R3> R4> R5和R6独立地为氢、氟、氯、硝基、甲基或甲氧基。
4.根据权利要求3所述的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物，其特征在于，R1, R2和R3独立地为氢、氟、氯、硝基、甲基或甲氧基，R4> R5和R6为氢。
5.根据权利要求4所述的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物，其特征在于，为下述化合物中的任一种
6.权利要求Iio任一项所述3-取代-I-甲基-2,4-喹唑啉ニ酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将化合物I与碘甲烷反应制得中间体2，中间体2水解得到中间体3，中间体3与尿素反应制得中间体4，中间体4与氯こ醇反应制得中间体5，中间体.5与N-叔丁氧羰基氨基こ酸反应制得中间体6，中间体6在三氟こ酸作用下脱去叔丁氧羰基保护基，再与KHCO3反应制得中间体7，中间体7与芳香酰氯8反应，即制得通式I所示的.3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉ニ酮类化合物；化学反应式如下
7.根据权利要求6所述3-取代-I-甲基_2，4-喹唑啉二酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将化合物I与碘甲烷在二甲基甲酰胺中、温度10 50°C反应制得中间体2，中间体2在甲醇-水混合溶剂中、碱催化下、温度70 90°C反应制得中间体3，中间体3与尿素在温度140 160°C反应制得中间体4，中间体4与氯乙醇在二甲基甲酰胺中、碱催化下、温度10 80°C反应制得中间体5，中间体5与N-叔丁氧羰基氨基乙酸在二氯甲烷中、N，N- 二环己基碳二亚胺和4- 二甲胺基吡啶催化下、温度O 5°C反应制得中间体6，中间体6与三氟乙酸在二氯甲烷中、温度O 30°C反应脱去叔丁氧羰基保护基，再与KHCO3在甲醇中、温度10 30°C反应制得中间体7，中间体7与芳香酰氯8在二氯甲烷中、三乙胺催化下、温度0 30°C反应，即制得通式I所示的3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物。
8.根据权利要求6或7所述3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物的制备方法，其特征在于，芳香酰氯8是将芳基甲酸与二氯亚砜在三氯甲烷中、温度60 80°C反应制得。
9.权利要求I至5任一项所述3-取代-I-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和铜绿假单胞菌中的任一种或多种；所述真菌为假丝酵母菌和/或白色念珠菌。
全文摘要
本发明公开了通式I所示的3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物，这些化合物经体外抗微生物活性检测，发现对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌)、革兰氏阴性菌(大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌)和真菌(假丝酵母菌、白色念珠菌)都具有一定抑制活性，且部分化合物对部分测试菌株的抑制活性接近甚至优于现有药物硫酸链霉素和多氧霉素D，尤其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌较为敏感，可以用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，且制备方法简单，原料易得，成本较低。
文档编号A61P31/10GK102675226SQ20121016436
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月24日 优先权日2012年5月24日
发明者吉庆刚, 杨丹 申请人:西南大学