专利名称：一种八珍益母活性部位及胶囊剂制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种八珍益母胶囊制备工艺，属于中药制药工艺技术领域。
背景技术：
八珍益母丸胶囊源于《景岳全书》，现为《中国药典》2005年版收载，处方组成为益母草、党参、熟地黄、炒白术、获茶、当归、酒白芍、川；和甘草，具有补气血、调月经的功效，临床用于妇女素体亏虚、或大病久病后、或失血过多所致气虚血亏，经血不调，为气血双亏，月经不调的首选方剂。但是蜜丸以全部的原料药直接打粉入药，服用量大，服用不方便，因此药物研究人员开发出方便患者服用的八珍益母胶囊剂。水苏碱是益母草的有效成分之一，是益母草的质量控制指标，益母草是八珍益母 胶囊的君药，因此对水苏碱的含量测定，对控制八珍益母胶囊的质量具有重要意义。传统工艺对八珍益母胶囊的提取工艺为挥发性成分采用水蒸蒸馏方式进行提取，经提取后的药渣再与其它药物混合，用水煎煮提取得到活性部位。工艺中，水蒸气提取挥发性成分时，成分提取不完全，挥发油损失较大，提取率低，而采用水煎煮方式提取益母草中的水苏碱，提取率极低，不能充分提取出益母草中的生物碱，比如水苏碱类成分，不能充分发挥处方中益母草补血活血的疗效。而且，采用水煎煮提取方式，耗能高、耗时长。因此，需要对传统的八珍益母胶囊的工艺进行一定的改进，以达到提取率更高和耗能耗时更低的目的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的制备八珍益母中药组方的活性部位的工艺，本发明工艺耗时少，耗能低，提取效率更高，有效成分损失更小，所得活性部位疗效更好。本发明中，所述八珍益母中药组方的处方主要由以下重量份的原料药组成250-300重量份的益母草，60-80重量份的党参，60-80重量份的白术，60-80重量份的茯苓，30-40重量份的甘草，130-160重量份的当归，60-80重量份的白芍，60-80重量份的川芎，130-160重量份的熟地黄。具体地，本发明所述八珍益母中药组方的活性部位的制备工艺包括如下步骤(I)各取1/3份量茯苓及处方量的白芍，粉碎成细粉，过60目筛，备用；(2)取处方量的当归、川；、白术，粉碎成粗粉，以超临界CO2萃取法提取挥发油，收集挥发油，备用；(3)当归、川芎、白术药渣与益母草、党参、熟地黄，以及剩余2/3份量的茯苓，粉碎成粗粉，加入5 40倍重量萃取溶媒，浸泡21小时，置微波提取罐中，进行微波萃取，过滤分离，得萃取液；(4)将微波萃取所得萃取液进行减压浓缩至相对密度为I. 15^1. 35 (600C )，得浸膏，加入步骤(I)中所得的细粉，混匀，干燥，得药粉。所得挥发油和药粉，即为八珍益母中药组方的活性部位，或称为活性组分。
本发明中，超临界CO2萃取步骤中，萃取温度为35 45°C，萃取压力为15 45Mpa，萃取时间为f 2小时,更为具体地,萃取温度为40°C,萃取压力为20Mpa,萃取时间为I小时。本发明中，步骤(3)中所用萃取溶媒优选为水或乙醇，更优选为509T80%(V/V)的乙醇，所用萃取溶媒的量为5 40倍药材的量(V/W)，优选为2(Γ30倍量的509T80%(V/V)的乙醇提取溶媒(V/W);即，本发明料液比为1:5 40(1八)，优选为1:2(T30(W/V)。微波提取前，药料先经过21小时、优选为2飞小时的提取溶媒浸泡后，转入到微波萃取罐中进行微波提取。微波提取时，所用微波萃取的功率为40(T500W，微波萃取时间1(Γ40分钟。进一步地，本发明经微波提取后的药液，可经过一柱层析精制步骤，除去一些粘液质、鞣酸、无机元素等杂质，得到更纯的活性部位，所得活性部位制备成胶囊剂，服用剂量更小。具体地，所述方法为(I)各取1/3份量茯苓及处方量的白芍，粉碎成细粉，过60目筛，备用； (2)取处方量的当归、川；、白术，粉碎成粗粉，以超临界CO2萃取法提取挥发油，收集挥发油，备用；(3)当归、川芎、白术药渣与益母草、党参、熟地黄，以及剩余2/3份量的茯苓，粉碎成粗粉，加入5 40倍重量萃取溶媒，浸泡21小时，置微波提取罐中，进行微波萃取，过滤分离，得萃取液；(4)将所得萃取液加到已处理好的大孔吸附树脂柱中，先用蒸馏水洗脱，至水洗液澄清，改用609T80%(V/V)的乙醇洗脱31个柱体积，收集乙醇洗脱液，备用；(5)过柱后的乙醇洗脱液，减压浓缩至相对密度为I. 15 1.35(60°C )，得浸膏，力口入步骤(I)中所得的细粉，混匀，干燥，得药粉。所得挥发油和药粉，即为八珍益母中药组方的活性部位。其中，所用的大孔吸附树脂，所用的大孔树脂填料为D-101型大孔树脂，乙醇洗脱树脂柱时，洗脱液的用量为61个柱体积。本发明的再一目的，在于提供一种制备八珍益母胶囊的工艺，所述工艺包括，将上面所得到的八珍益母活性药粉，加入一定量的淀粉，以90%(V/V)的乙醇为粘合剂，制软材，制粒、干燥、整粒、过筛，喷入所述挥发油，密封，装入胶囊，既得胶囊剂。本发明工艺与传统工艺的优势表现为(1)提取时间大大缩短，耗能少；(2)活性成分挥发油提取得率更高；(3)益母草中生物碱类成分提取更为完全，所得浸膏中水苏碱含量更高；(4)与传统工艺相比，在转化成给予等同量的生药剂量时，具有好的治疗作用。
图1-1盐酸水苏碱对照品色谱图(浓度O. 512mg/ml)。图1-2盐酸水苏碱对照品色谱图(浓度I. 024mg/ml)。图1-3方法I制备的样品色谱图，峰I位置为盐酸水苏碱。图1-4方法2制备的样品色谱图，峰I位置为盐酸水苏碱。图1-5方法3制备的样品色谱图，峰I位置为盐酸水苏碱。
具体实施例方式
本发明通过下述实施例进一步阐明，但任何实施例或其组合不应当理解为对本发明的范围或实施方式的限制。本发明的范围由所附权利要求书限定，结合本说明书和本领域一般常识，本领域普通技术人员可以清楚地明白权利要求书所限定的范围。在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域技术人员可以对本发明的技术方案进行任何修改或改变，这种修改和改变也包含在本发明的范围内。实施例I 传统工艺制备所得八珍益母胶囊活性药粉益母草273g,党参68g,熟地黄137g,炒白术68g,获考^Sg,当归137g,酒白苟68g,川芎68g，甘草34g取三分之一重量份的获茶(22g)与所述重量份的酒白苟(68g),粉碎成细粉,过60目筛，备用；所述重量份的当归、川芎、炒白术蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与所述重量份的党参、熟地黄、益母草、甘草及剩余三分之二重量份的茯苓加水煎煮二次，第一次2小时，第二次I. 5小时，煎煮液过滤，滤液合并，与蒸馏后的水溶液合并，浓缩 至60°C时相对密度为1.20的浸膏，加入所述细粉，搅拌均匀，干燥得药粉，药粉加入适量淀粉，以90%的乙醇为粘合剂制软材、制粒、干燥，喷入所述挥发油，密封，装入胶囊，每粒装O. 28g，即得，每粒所得八珍益母胶囊的内容物这算成原料药，相当于O. 921g。实施例2 本发明工艺制备八珍益母中药组方的活性部位及其胶囊益母草273g，党参68g，熟地黄137g，炒白术68g，茯苓68g，当归137g，酒白芍68g，川弯68g，甘草34g(I)取三分之一重量份的茯苓(22g)与所述重量份的酒白芍(68g)，粉碎成细粉，过60目筛,备用；(2)取所述重量份的当归、川芎、炒白术，粉碎成粗粉，以超临界C02萃取进行挥发性成分提取，超临界C02提取条件为萃取温度为40°C，萃取压力为20Mpa，萃取时间为I小时，收集所得挥发油，备用；经提取后的药渣备用；(3)药渣与所述重量份的党参、熟地黄、益母草、甘草及剩余三分之二重量份的茯苓，粉碎成粗粉以20倍量60%乙醇(v/w)，浸泡3小时后，置微波提取器中，进行微波萃取，微波萃取的条件为微波功率450W，萃取时间30分钟。经微波萃取后，所得萃取液过滤，收集滤液，滤液减压浓缩至相对密度约为1.30 (60°C)，加入上述步骤(I)中的细粉，搅拌混匀，真空干燥、粉碎，得药粉，备用。上述制备得到的药粉与挥发性成分即为八珍益母胶囊活性部位。八珍益母胶囊制备将上述步骤中步骤(3)所得的药粉，加入少量的淀粉，以90%的乙醇为粘合剂制软材、制粒、干燥，喷入所述挥发油，密封，装入胶囊，每粒装O. 28g，即得，每粒所得八珍益母胶囊的内容物这算成原料药，相当于O. 921g。实施例3本发明工艺制备八珍益母中药组方的活性部位及其胶囊益母草273g,党参68g,熟地黄137g,炒白术68g,获考^Sg,当归137g,酒白苟68g,川芎68g，甘草34g(I)取三分之一重量份的茯苓(22g)与所述重量份的酒白芍(68g)，粉碎成细粉，过60目筛,备用；(2)取所述重量份的当归、川芎、炒白术，粉碎成粗粉，以超临界C02萃取进行挥发性成分提取，超临界C02提取条件为萃取温度为40°C，萃取压力为20Mpa，萃取时间为I小时，收集所得挥发油，备用；经提取后的药渣备用；(3)药渣与所述重量份的党参、熟地黄、益母草、甘草及剩余三分之二重量份的茯苓，粉碎成粗粉以20倍量60%乙醇(v/w)，浸泡3小时后，置微波提取器中，进行微波萃取，微波萃取的条件为微波功率450W，萃取时间30分钟。经微波萃取后，所得萃取液过滤，备用；(4)微波萃取后所得滤液，上已处理好的D-101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，至洗脱液呈澄清，改用75%的乙醇洗脱6个柱体积量，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至相对密度为1.30的浸膏(60°C)，加入上述步骤(I)中的细粉，搅拌混匀，真空干燥、粉碎，得药粉，备用。上述制备得到的药粉与挥发性成分即为八珍益母胶囊活性部位。八珍益母胶囊制备将上述步骤中步骤(4)所得的药粉，加入少量的淀粉，以90% 的乙醇为粘合剂制软材、制粒、干燥，喷入所述挥发油，密封，装入胶囊，每粒装O. 20g，即得，每粒所得八珍益母胶囊的内容物这算成原料药，相当于O. 921g。实施例4 本发明工艺制备八珍益母中药组方的活性部位益母草250g,党参60g,熟地黄130g,炒白术60g,获考^Og,当归130g,酒白苟60g,川芎60g，甘草30g(I)取三分之一重量份的茯苓(20g)与所述重量份的酒白芍(60g)，粉碎成细粉，过60目筛,备用；(2)取所述重量份的当归、川芎、炒白术，粉碎成粗粉，以超临界C02萃取进行挥发性成分提取，超临界C02提取条件为萃取温度为35°C，萃取压力为15Mpa，萃取时间为I小时，收集所得挥发油，备用；经提取后的药渣备用；(3)药渣与所述重量份的党参、熟地黄、益母草、甘草及剩余三分之二重量份的茯苓，粉碎成粗粉以20倍量50%乙醇(v/w)，浸泡2小时后，置微波提取器中，进行微波萃取，微波萃取的条件为微波功率400W，萃取时间10分钟。经微波萃取后，所得萃取液过滤，收集滤液，滤液减压浓缩至相对密度约为I. 15 (60°C)，加入上述步骤(I)中的细粉，搅拌混匀，真空干燥、粉碎，得药粉，备用。上述制备得到的药粉与挥发性成分即为八珍益母胶囊活性部位实施例5 本发明工艺制备八珍益母中药组方的活性部位益母草300g,党参80g,熟地黄160g,炒白术80g,获考^Og,当归160g,酒白苟80g,川芎80g，甘草40g(I)取三分之一重量份的茯苓(27g)与所述重量份的酒白芍(80g)，粉碎成细粉，过60目筛,备用；(2)取所述重量份的当归、川芎、炒白术，粉碎成粗粉，以超临界C02萃取进行挥发性成分提取，超临界C02提取条件为萃取温度为45°C，萃取压力为45Mpa，萃取时间为2小时，收集所得挥发油，备用；经提取后的药渣备用；(3)药渣与所述重量份的党参、熟地黄、益母草、甘草及剩余三分之二重量份的茯苓，粉碎成粗粉以30倍量80%乙醇(v/w)，浸泡5小时后，置微波提取器中，进行微波萃取，微波萃取的条件为微波功率500W，萃取时间30分钟。经微波萃取后，所得萃取液过滤，收集滤液备用；
(4)微波萃取后所得滤液，上已处理好的D-101型大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱，至洗脱液呈澄清，改用70%的乙醇洗脱5个柱体积量，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至相对密度为1.30的浸膏(60°C)，加入上述步骤(I)中的细粉，搅拌混匀，真空干燥、粉碎，得药粉，备用；上述制备得到的药粉与挥发性成分即为八珍益母胶囊活性部位。实施例6水蒸气蒸馏和SFC- CO2提取挥发油得率比较实施例I和实施例2方法中，挥发油提取率比较，见表I表I不同方法对处方中挥发性成分提取率比较
权利要求
1.一种八珍益母中药组方活性部位的制备方法，其中所述八珍益母中药组方的原料药包括250-300重量份的益母草，60-80重量份的党参，60-80重量份的白术，60-80重量份的茯苓，30-40重量份的甘草，130-160重量份的当归，60-80重量份的白芍，60-80重量份的川芎，130-160重量份的熟地黄；其特征在于所述制备方法包括如下步骤 (1)各取1/3份量茯苓以及处方量的白芍，粉碎成细粉，过60目筛，备用； (2)取处方量的当归、川芎、白术，粉碎成粗粉，以超临界CO2萃取法提取挥发油，收集挥发油，备用； (3)当归、川芎、白术药渣与益母草、党参、熟地黄，以及剩余2/3份量的茯苓，粉碎成粗粉，加入5^40倍量萃取溶媒(V/W)，浸泡21小时，置微波提取罐中，进行微波萃取，过滤分离，得萃取液； (4)将微波萃取所得萃取液进行减压浓缩至相对密度为I.15^1. 35 (600C )，得浸膏，力口入步骤(I)中所得的细粉，混匀，干燥，得药粉； (5)步骤(2)中所得挥发油和步骤(4)中所得药粉，即为八珍益母中药组方的活性部位。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其中步骤(2)中所述超临界CO2萃取法的萃取温度为35 45°C，萃取压力为15 45MPa，萃取时间为I 2小时。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其中步骤(2)中所述超临界CO2萃取法的萃取温度为40°C，萃取压力为20MPa，萃取时间为I小时。
4.根据权利要求I所述的制备方法，其中步骤(3)中所述萃取溶媒为水或509T80%(V/V)的乙醇。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其中所述萃取溶媒为509T80%(V/V)的乙醇，萃取溶媒的加入量为2(Γ30倍量(V/W)，浸泡时间为2飞小时。
6.根据权利要求I所述的制备方法，其中，所述微波萃取的功率为40(T500W，微波萃取时间为1(Γ40分钟。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述微波萃取的功率为450W，微波萃取时间为30分钟。
8.根据权利要求Γ7中任意一项权利要求所述的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤 (1)各取1/3份量茯苓及处方量的白芍，粉碎成细粉，过60目筛，备用； (2)取处方量的当归、川芎、白术，粉碎成粗粉，以超临界CO2萃取法提取挥发油，收集挥发油，备用； (3)当归、川芎、白术药渣与益母草、党参、熟地黄，以及剩余2/3份量的茯苓，粉碎成粗粉，加入5^40倍重量萃取溶媒，浸泡21小时，置微波提取罐中，进行微波萃取，过滤分离，得萃取液； (4)将所得萃取液加到已处理好的大孔吸附树脂柱中，先用蒸馏水洗脱，至水洗液澄清，改用609T80%(V/V)的乙醇洗脱31个柱体积，收集乙醇洗脱液，备用； (5)过柱后的乙醇洗脱液，减压浓缩至相对密度为I.15 1.35(6(TC )，得浸膏，加入步骤(I)中所得的细粉，混匀，干燥，得药粉； (6)步骤(2)中所得挥发油和步骤(5)中所得药粉，即为八珍益母中药组方的活性部位。
9.根据权利要求8所述的制备工艺，其中所述609T80%(V/V)的乙醇的洗脱体积为6 8个柱体积。
10.一种制备八珍益母胶囊的方法，其特征在于，将权利要求1-7中任意一项的步骤(4)所得的药粉或权利要求8-10中任意一项的步骤(5)所得的药粉，加入淀粉，以90%(V/V)的乙醇为粘合剂，制软材、制粒、干燥、整粒、过筛，得颗粒，装入胶囊中，即得胶囊剂。
全文摘要
本发明提供了一种新的制备八珍益母中药组方活性部位的制备方法及八珍益母胶囊的工艺，通过采用SFC-CO2方法萃取处方中的挥发性成分，以及用微波萃取法提取处方中的活性成分，本发明工艺耗能低，耗时少，提取所得活性部位中有效成分提取更为完全，含量更高，并且具有更好的治疗效果。
文档编号A61P15/00GK102824457SQ20121018029
公开日2012年12月19日 申请日期2012年6月4日 优先权日2012年6月4日
发明者罗国仕, 邹俊武, 杜林辉, 谢志勇, 郭军文 申请人:江西南昌桑海制药厂