一种包载多西紫杉醇的聚合物胶束及其制备方法
【专利摘要】本发明属生物医药【技术领域】，涉及一种包载多西紫杉醇的聚合物胶束及其制备方法。本发明采用薄膜分散法制备多西紫杉醇Pluronic?F127/P105混合胶束，以Pluronic为载体，将多西紫杉醇包载在Pluronic的疏水内核PPO中。本发明制备的混合胶束能有效地增加多西紫杉醇的溶解度，并且F127的PEO长链可起到长循环的作用，避免体内网状内皮细胞系统的吞噬，从而延长血液中的半衰期，其中的P105能最大程度的抑制P-gp外排，可起到高效逆转肿瘤的多药耐药以提高对肿瘤的治疗作用。本发明的混合胶束不含吐温80和乙醇，与市售的多西紫杉醇注射液比较，能明显降低药物的毒副作用，增加临床应用的安全性。
【专利说明】一种包载多西紫杉醇的聚合物胶束及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属生物医药【技术领域】，具体涉及一种包载多西紫杉醇的聚合物胶束及其制备方法。
技术背景
[0002]多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞能对多种化学结构、功能和作用机制均不同的抗癌药物产生交叉抗药性。肿瘤细胞对抗癌药物产生多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因，也是化学疗法介入肿瘤治疗以来一直悬而未决的重要问题。研究表明，引起MDR的机制比较复杂，但其中MDRl的过度表达产生的P-gp等外排泵可将细胞内药物“泵”出，从而导致细胞内药物浓度降低是MDR的主要产生机制。
[0003]多西紫杉醇(Docetaxel，DTX)是由浆果紫杉的针叶中提取的前体物，再经半合成所得的一种紫杉烷类抗肿瘤药物。其作用机制是通过与构成细胞骨架主要成分的β微管蛋白N末端的31个氨基酸残基及中段的217-231氨基酸残基结合，增加微管微丝间的相互作用，显著稳定微管蛋白构象，致使细胞不能通过有丝分裂检查点，停止在有丝分裂G2/M期结合点，形成稳定的非功能性微管束，达到破坏肿瘤细胞的有丝分裂和增殖它通过促进纺锤体微管蛋白的聚合而促进微管的装配，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。目前多西紫杉醇被广泛应用于治疗转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、软组织肉瘤、头颈癌、和胃癌等多种肿瘤的治疗。
[0004]多西紫杉醇结构式为C43H53N014，分子量:807.88，结构式如下:
[0005]
【权利要求】
1.一种包载多西紫杉醇的聚合物胶束，其特征在于，以PluroniC为载体，将多西紫杉醇包载在Pluronic的疏水内核PPO中，制成包载多西紫杉醇Pluronic F127/P105混合胶束； 所述的Pluronic F127为泊洛沙姆407 ；Pluronic P105为泊洛沙姆335 ； 所述 Pluronic F127 与 Pluronic P105 的质量比为 100: Tl: 100 ； 所述Pluronic与多西紫杉醇的质量比为10:?"?000:1。
2.一种包载多西紫杉醇的聚合物胶束的制备方法，其特征在于:包括以下步骤: ⑴将Pluronic F127、P105、多西紫杉醇溶于有机溶剂中，使Pluronic和多西紫杉醇形成均匀的溶液I; ⑵将溶液I旋转蒸发出去有机溶剂，制得以Pluronic为载体的多西紫杉醇薄膜； ⑶将薄膜置于一定温度下溶胀后水化，制得以Pluronic为载体的多西紫杉醇胶束溶液II ； ⑷向多西紫杉醇多西紫杉醇胶束溶液II中加入冻干保护剂，过滤除菌； (5)冷冻干燥除去水分，制得干燥的多西紫杉醇Pluronic混合胶束冻干剂。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述PluronicF127与Pluronic P105的质量比为100:1-1:100。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的Pluronic与多西紫杉醇的质量比为 10:1-1000:lo
5.据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醚、丙酮或甲醇的中的一种。
6.据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中旋转蒸发温度为25-60℃。
7.据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中溶胀的温度为25-80°C，水化体积为2-20ml。
8.据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤⑷中冻干保护剂为甘露醇、乳糖、蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麦芽糖、葡聚糖、氨基酸或聚乙二醇中的一种或者它们的混合物；所述过滤除菌是经过0.22 μ m的微孔滤膜过滤除菌。
【文档编号】A61K47/34GK103446040SQ201210181410
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2012年6月4日 优先权日:2012年6月4日
【发明者】方晓玲, 陈亮岑, 沙先谊 申请人:复旦大学