一种左乙拉西坦缓释片及其制法
【专利摘要】本发明提供了一种左乙拉西坦缓释片及制备方法。本发明是将缓释片缓释片所需原、辅料干燥后，分成空白层(按空白层的配料比例取缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过筛)和缓释层(按缓释层的配料比取左乙拉西坦、缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过筛)的颗粒分别称重，加入润滑剂，混匀，置于双层压片机的两个料斗中，压片制得。
【专利说明】一种左乙拉西坦缓释片及其制法
一、【技术领域】
[0001]本发明涉及左乙拉西坦缓释片及其制备方法。
二、【背景技术】:
[0002]临床上使用的左乙拉西坦，由于药物本身的性质，制成普通片剂服用，在人体内会很快代谢，有时甚至需要夜间服药，对治疗效果和患者产生诸多不利影响。为了达到有效的治疗效果，必须增加药物的服用次数。这样就会造成服药次数多、血药浓度波动大、副反应大的缺点。为了提高药物疗效，减少服药次数，确保用药安全，必须将左乙拉西坦制成缓释片剂。左乙拉西坦缓释片剂通常由主药、缓释材料、粘合剂和润滑剂混合均匀后压片制成的均一的缓释片剂。这种缓释片剂对于水溶性很好的左乙拉西坦，不能起到很好的效果。
三、
【发明内容】
[0003]本发明正是针对以上技术不足而提供的一种双层叠合缓释片剂。
[0004]本发明的技术方案如下:
[0005]一种左乙拉西坦缓释片剂，它由不含左乙拉西坦的空白层和含左乙拉西坦的缓释层叠合而成，其中不含左乙拉西坦的空白层主要由缓释材料、粘合剂和润滑剂组成，含左乙拉西坦的缓释层主要由左乙拉西坦、缓释材料、粘合剂和润滑剂组成，空白层与缓释层的质量比为0.32~2.1比I，在缓释层中，左乙拉西坦质量占缓释层质量的比例可以根据主药需要的剂量大小而定。
[0006]具体地说，本发明的左乙 拉西坦缓释片剂，在本发明的实施例中所示的，按每1000片质量计:空白层中的缓释材料为5~300克，粘合剂为5~50克，润滑剂为I~3克；含左乙拉西坦的缓释层中主药为50~500克，缓释材料为5~200克，粘合剂为5~10克，润滑剂为0.86~7.1克。
[0007]上述的缓释材料可以是山嵛酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素，或者是它们中的两种或者两种以上缓释材料的混合物。
[0008]上述粘合剂可以是羧甲基纤维素钠、聚乙烯比咯烷酮K30、聚乙烯比咯烷酮K90，或者是它们中的两种或者两种以上粘合剂的混合物。
[0009]上述的润滑剂可以是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉。
[0010]本发明的左乙拉西坦缓释片可以采用湿法制粒压片法。
[0011]一种本发明的左乙拉西坦缓释片的制法，它包括如下步骤:
[0012]步骤1.将原、辅料均置于60°C条件下干燥4小时，过80目筛备用；
[0013]步骤2.混粉的制备:
[0014]1.空白层:按空白层的配料比例取缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过60目筛，混匀，得混粉A ;
[0015]2.缓释层:按缓释层的配料比取左乙拉西坦、缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过60目筛，混匀，得混粉B ；[0016]步骤3.软材及湿颗粒的制备:取步骤2制得的混粉A、混粉B，分别加入20%乙醇溶液，捏合制软材，过20目筛，制得湿颗粒A和湿颗粒B ；
[0017]步骤4.干燥及压片:
[0018]将步骤3制得的湿颗粒A和湿颗粒B分别置于60°C烘箱干燥3~4小时，过18目筛整粒后，得干颗粒A和干颗粒B。分别称重后加入润滑剂，混匀，将干燥后加入润滑剂的干颗粒A和干颗粒B分别置于双层压片机的两个料斗中，在双层压片机上压制成片，即得本发明的左乙拉西坦缓释片。
[0019]本发明的左乙拉西坦缓释片可以采用干法制粒压片制法。
[0020]一种本发明的左乙拉西坦缓释片的制法，它包括如下步骤:
[0021]步骤1.将原、辅料均置于60°C条件下干燥4小时，过80目筛备用；
[0022]步骤2.混粉的制备:
[0023]空白层:按空白层的配料比取缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过60目筛，混匀，得混粉A ;
[0024]缓释层:按缓释层的配料比取左乙拉西坦、缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过60目筛，混匀，得混粉B;
[0025]步骤3.干颗粒的制备:取步骤2制得的混粉A、混粉B，分别干法制粒；
[0026]步骤4.压片:将步骤3制得的颗粒整粒后，分别称重，加入润滑剂，混匀，将两种颗粒分别置于双层压片机的两个料 斗中，在双层压片机上压制成片，即得本发明的左乙拉西坦缓释片。
四、【专利附图】
【附图说明】
图1本发明缓释片的释放机理。
图2普通缓释片的释放机理。
五、【具体实施方式】
[0027]实施例1.[0028]首先，将原、辅料均置于60°C条件下干燥4小时，过80目筛备用；然后，制备空白层:取山榆酸甘油酯200g、聚乙烯吡咯烷酮K30 15g按等量递增法混合均匀，干法制粒，称重；制备含药缓释层:左乙拉西坦500g、山榆酸甘油酯150g、聚乙烯甘油酯150g、聚乙烯吡咯烷酮K3020g按等量递增法混合均与，干法制粒，称重；压片:将空白层、含药层分别加入1%硬脂酸镁混匀，分置两个料斗在双层压片机上压制成1000片。每片含左乙拉西坦500mgo
[0029]实施例2
[0030]首先，将原、辅料均置于60°C条件下干燥4小时，过80目筛备用；然后，制备空白层:取乙基纤维素300g、聚乙烯吡咯烷酮K30 15g按等量递增法混合均匀，湿法制粒，称重；制备含药缓释层:左乙拉西坦500g、乙基纤维素200g、聚乙烯吡咯烷酮K3020g按等量递增法混合均与，湿法制粒，称重；压片:将空白层、含药层分别加入1%硬脂酸镁混匀，分置两个料斗在双层压片机上压制成1000片。每片含左乙拉西坦500mg。
[0031]实施例3[0032]首先，将原、辅料均置于60°C条件下干燥4小时，过80目筛备用；然后，制备空白层:取羟丙甲纤维素180g、聚乙烯吡咯烷酮K30 20g按等量递增法混合均匀，干法制粒，称重；制备含药缓释层:左乙拉西坦500g羟丙甲纤维素150g、聚乙烯吡咯烷酮K30 20g按等量递增法混合均与，干法制粒，称重；压片:将空白层、含药层分别加入1%硬脂酸镁混匀，分置两个料斗在双层压片机上压制成1000片。每片含左乙拉西坦500mg。
[0033]实施例4
[0034]首先，将原、辅料均置于60°C条件下干燥4小时，过80目筛备用；然后，制备空白层:取羟丙甲纤维素100g、山榆酸甘油酯100g、羧甲基纤维素钠20g按等量递增法混合均匀，干法制粒，称重； 制备含药缓释层:左乙拉西坦500g羟丙甲纤维素150g、山榆酸甘油酯80g、羧甲基纤维素钠20g按等量递增法混合均匀，干法制粒，称重；压片:将空白层、含药层分别加入1%硬脂酸镁混匀，分置两个料斗在双层压片机上压制成1000片。每片含左乙拉西坦500mg。
【权利要求】
1.一种左乙拉西坦缓释片剂，其特征在于片剂是由空白缓释层和含药缓释层组成，各组分的重量包括:其中不含左乙拉西坦的空白层主要由缓释材料、粘合剂和润滑剂组成，含左乙拉西坦的缓释层主要由左乙拉西坦、缓释材料、粘合剂和润滑剂组成，空白层与缓释层的质量比为0.32~2.1比I ;按每1000片质量计:空白层中的缓释材料为5~300克，粘合剂为5~50克，润滑剂为I~3克；含左乙拉西坦的缓释层中主药为50~500克，缓释材料为5~200克，粘合剂为5~10克，润滑剂为0.86~7.1克。
2.根据权利要求1所述的左乙拉西坦缓释片剂，其特征是:片剂是由空白缓释层和含药缓释层组成，空白层主要由缓释材料、粘合剂和润滑剂组成，含左乙拉西坦的缓释层主要由左乙拉西坦、缓释材料、粘合剂和润滑剂组成，空白层与缓释层的质量比为0.32~2.1比1
3.根据权利要求1或2所述的左乙拉西坦缓释片剂，其特征是:所起缓释作用的辅料为山嵛酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素，或者是它们中的两种或者两种以上缓释材料的混合物。
4.根据权利要求1或2所述的左乙拉西坦缓释片剂，其特征是:润滑剂可以是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉。
5.一种制备权利要求1或2所述的左乙拉西坦缓释片剂的方法，其特征是它由以下步骤组成: (1)将原、辅料均置于60°C条件下干燥4小时，过80目筛备用； (2)混粉的制备: 空白层:按空白层的配料比例 取缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过60目筛，混匀，得混粉A ; 缓释层:按缓释层的配料比取左乙拉西坦、缓释材料、粘合剂，按等量递增法混合均匀，过60目筛，混匀，得混粉B; (3)干颗粒的制备:取步骤2制得的混粉A、混粉B，分别干法制粒； (4)压片:将步骤3制得的颗粒整粒后，分别称重，加入润滑剂，混匀，将两种颗粒分别置于双层压片机的两个料斗中，在双层压片机上压制成片，即得。
【文档编号】A61K9/24GK103462922SQ201210183734
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年6月6日 优先权日:2012年6月6日
【发明者】杨鹏辉, 张胜举, 丁峰, 张霞, 陈广宇 申请人:南京亿华药业有限公司