专利名称：氯吡格雷及其盐亚微乳注射液及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种氯吡格雷及其盐亚微乳注射液及其制备方法。
背景技术：
氯吡格雷(Clopidogrel)是第二个噻吩并吡啶药物，为二磷酸腺苷(ADP)受体抑制剂。其化学名为(S)-a-(2-氯苯基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶_5(4H)乙酸甲酯。化学结构式如下所示
权利要求
1.一种氯吡格雷及其盐亚微乳注射液，其特征在于以100 mL注射液计，其包含
2.根据权利要求I所述的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液，其特征在于以100mL注射液计，其包含
3.根据权利要求I或2所述的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液，其特征在于，所述的氯吡格雷盐选自硫酸盐、盐酸盐、苯磺酸盐、氨基酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、富马酸盐。
4.根据权利要求I或2所述的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液，其特征在于，所述的注射用油选自矿物油、植物油、中性类脂物、留醇衍生物、动物油、合成油中的一种或者几种；所述的乳化剂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、合成磷脂中的一种或者几种，优选大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或者二者的混合物；所述的助乳化剂选自吐温、司盘、泊洛沙姆中的一种或者几种，优选吐温、泊洛沙姆或者二者的混合，其中吐温选自Tween-20、Tween-40、Tween-60、Tween-80、Tween-85 中的一种或者几种，优选 Tween-80 ；所述的等渗调节剂选自注射用甘油、氯化钠或者二者的混合物，优选注射用甘油；所述的PH调节剂选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或者几种，优选氢氧化钠。
5.根据权利要求4所述的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液，其特征在于，所述的注射用油选自玉米油、大豆油、红花油、橄榄油、蓖麻油、棉籽油、茶油、薏苡仁油、中链脂肪酸甘油三酯、鱼油、鸦胆子油中的一种或者几种，优选大豆油、中链脂肪酸甘油三酯或者二者的混合物。
6.根据权利要求I或2所述的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液，其特征在于，所述的乳剂成分中包括抗氧剂，所述的抗氧剂选自焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C、天然维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯中的一种或者几种，优选天然维生素E。
7.根据权利要求I所述的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液，其特征在于以100mL注射液计，其包含
8.一种权利要求I或2中所述的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液的制备方法，其特征在于该方法依次包括如下步骤 步骤I :将氯吡格雷及其盐加入到含有乳化剂的注射用油中，加热至6(T80°C，搅拌使其完全溶解，制得油相； 步骤2 :将助乳化剂和等渗调节剂加入到注射用水中，加热至6(T8(TC，搅拌使其完全溶解，制得水相； 步骤3 :在高速搅拌下，将油相和水相混合，制得初乳； 步骤4 :将初乳转移至高压均质机中，高压均质制备乳剂； 步骤5 :将步骤4均质后的乳剂用pH调节剂调节pH值，过滤，灌装，充氮气，灭菌，即制得氯吡格雷及其盐亚微乳注射液； 整个制备过程中充氮气保护。
9.根据权利要求8所述的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液的制备方法，其特征在于 步骤3中，在转速10,000 rpnTl7，000 rpm下，将油相和水相混合，搅拌3次，每次3min,制得初乳； 步骤4中，将初乳转移至高压均质机中，在均质温度2(T60°C，以40(T800 bar均质压力均质； 步骤5中，将步骤4均质后的乳剂用pH调节剂调节pH值至7 9,过0. 45 Um微孔滤膜，灌装，充氮气，121°C灭菌15 min，即制得氯吡格雷及其盐亚微乳注射液。
10.根据权利要求8或9所述的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液的制备方法，其特征在于，所述的灭菌方式选自高压蒸汽式灭菌或者旋转水浴式灭菌，优选旋转水浴式灭菌。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，涉及一种氯吡格雷及其盐亚微乳注射液及其制备方法。具体地，本发明提供了一种包含氯吡格雷及其盐、注射用油、乳化剂、助乳化剂、等渗调节剂、pH调节剂和注射用水的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液及其制备方法。以100mL注射液计，其包含氯吡格雷及其盐(以氯吡格雷计)0.05g~0.15g；注射用油5g~30g；乳化剂0.5g~3.4g；助乳化剂0g~1g；等渗调节剂2.0g~4.0g；pH调节剂调节至7.0~9.0；注射用水加至100mL。本发明的氯吡格雷及其盐亚微乳注射液，理化性质符合静脉用药的要求，适于临床应用。
文档编号A61K9/107GK102697724SQ201210185700
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月7日 优先权日2012年6月7日
发明者杨星钢, 潘卫三, 艾秀丽 申请人:沈阳药科大学