专利名称：一种稳定的氨氯地平与贝那普利药用组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种含有氨氯地平与贝那普利的药用组合物及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
随着人们生活水平的提高及膳食结构、生活方式的改变，近年来高血压病的发生率有逐步增闻的趋势。闻血压会引起患者心、脑、肾等器官损害，并与糖、脂质代谢素乱和糖尿病有密切关系，明显降低患者生活质量，严重时甚至危及生命。因此，关于高血压发病机理及治疗药物的研究越来越引起国内外学者的重视。磺酸氨氯地平为钙离子拮抗剂，阻止钙离子内流，直接作用于血管平滑肌，舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压。氨氯地平在保留钙拮抗剂优点的基础上，较好地克服了以往钙拮抗剂药代动力学的缺陷，具有血药浓度达峰平缓、半衰期长，生物利 用度高等特点，因此，国外专家将其作为第三代钙拮抗剂的代表药物。氨氯地平已被视为具备上述特征的典型代表。贝那普利，能够抑制血管紧张素转换酶活性，降低血管紧张素II水平，舒张小动脉血管。对多种类型高血压均具有明显的降压作用，并且能够改善充血性心カ衰竭患者的心脏功能。其药理作用主要体现在两个方面。(I)降压本品在肝内水解为苯那普利拉，成为ー种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。(2)减低心脏负荷本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。氨氯地平与贝那普利此两种有效成份的联合应用，既能够起到舒张血管，又能够降低血管紧张素，二者从不同方面起到协同降低血压的作用。
发明内容
尽管氨氯地平和贝那普利具有良好的协同效应，但贝那普利和氨氯地平两者物理性质不相客。如果将二者加入到单个剂型中，它们的稳定性变差。为克服此缺陷，必须保证二者在制剂中保持物理学分离。可通过多种手段达到该目的，如双层片、将ー种药物的微丸加入到另外ー种物质的片剂中、将分别包衣的各种物质的微丸整合到同一个片剂或胶囊中，利用双腔室或多腔室给药系统等。国外已上市的二者复方制剂中，采用贝那普利片剂和氨氯地平粉末装入同一胶囊的方法，该エ艺过程包括贝那普利片剂制备、贝那普利片芯包衣以及氨氯地平含药粉末制备等エ艺，同时生产需要特殊的胶囊填充设备。这给エ业化生产推广造成极大阻碍。本发明人研究发现可通过其它的制剂学手段实现这两种活性的成分的物理学分离，而且，可以进ー步将该药用组合物开发成供ロ服用的双层片、微丸片、单腔或双腔(微丸)胶囊、ロ崩片等剂型。制备双层片、微丸片、单腔或双腔(微丸)胶囊、ロ崩片等剂型所用的辅料选自业内人士所熟知的辅料，包括但不仅限于填充剂、粘合剤、崩解剂、润湿剂、润滑剤、助流剂、薄膜衣材料、遮光剂、抗粘剂等。实现制剂生产的技术手段也是制药领域内常用的方法，如湿法制粒、干法制粒、流化床干燥、热风干燥等、微丸、片剂包衣、灌装、包装等。
具体实施例方式通过以下实例来对本发明的氨氯地平与贝那普利或二者的药用盐(以下用量均以氨氯地平和贝那普利计)的制剂做进一歩具体说明，但并不仅限于以下实例。实施例I氨氯地平与贝那普利微丸片微丸处方
权利要求
1.本发明为ー种含有氨氯地平与贝那普利的药用组合物，其特征在于通过实现两种主要活性成分的物理学分离，从而改善和提高这两种活性成分的相容性以及该药用组合物的稳定性。
2.权利要求I所述的药用组合物，其特征在于，实现两种主要活性成分物理学分离的技术手段为压制双层片、将ー种药物的微丸加入到另外ー种物质的片剂中、将分别包衣的各种物质的微丸整合到同一片剂或胶囊中，利用双腔室或多腔室给药系统等。
3.权利要求I所述的药用组合物，其特征在于，依据所述的制剂学技术手段，可开发成双层片、微丸片、单腔或双腔(微丸)胶囊、ロ崩片等剂型。
4.权利要求I所述的药用组合物，其特征在于，该组合物在制备治疗各种类型高血压药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种物理学分离、可改善氨氯地平和贝那普利相容性和稳定性的药用组合物及其制备方法。它以氨氯地平与贝那普利或这两种药物的药用盐为活性成分，通过压制双层片、将一种药物的微丸加入到另外一种物质的片剂中、将分别包衣的各种物质的微丸整合到同一片剂或胶囊中，利用双腔室或多腔室给药系统等多种药物制剂学手段，从而达到氨氯地平和贝那普利物理学分离目的，最终改善和提高两种活性成分的相容性和本药用组合物的稳定性。按照本发明所说明的技术手段，可开发成双层片、微丸片、单腔或双腔(微丸)胶囊、口崩片等。本发明的药用组合物可用于治疗各种类型高血压。
文档编号A61K31/4422GK102688245SQ20121019207
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月11日 优先权日2012年6月11日
发明者不公告发明人 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司