专利名称：庆大霉素碳酸铋胶囊内容物肠道释放微丸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种庆大霉素碳酸铋胶囊内容物肠道释放微丸的制备方法。
背景技术：
庆大霉素碳酸铋为复方制剂，主要用于慢性溃疡性肠炎、痢疾、急性肠炎，其处方主要由硫酸庆大霉素和碱式碳酸铋组成。硫酸庆大霉素为氨基糖苷类广谱抗生素，对各种革兰阴性细菌及革兰阳性细菌都有良好的抗菌作用，对各种肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及铜绿假单胞菌等也有良好抗菌作用。碱式碳酸铋能在胃肠黏膜起保护性的制酸和收敛作用，可通过减少肠道受 刺激而达到止泻作用，防止机体过度脱水和水盐代谢失调。目前，庆大霉素碳酸铋胶囊内容物的制备方法主要是将原料药硫酸庆大霉素和碱式碳酸铋混合，加入辅料，制粒，干燥，整理。其缺点是庆大霉素碳酸铋经过胃腔时，容易受胃酸的破坏和降解，到达病灶肠腔后的药效大幅降低。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种不受胃酸破坏和降解、可直接进入病灶肠腔、提高药效的庆大霉素碳酸铋胶囊内容物肠道释放微丸的制备方法。本发明的技术解决方案是
一种庆大霉素碳酸铋胶囊内容物肠道释放微丸的制备方法，其具体步骤是
1、原料药基核的制备
将原料药硫酸庆大霉素4kg和碱式碳酸秘60kg混合均勻,加入lkg-1. Ikg交联羧甲基纤维素钠、O. 5kg-0. 6kg羧甲基淀粉钠、5. 8kg-6. Okg质量浓度为12%的淀粉糊，制备粒径为28目-30目的颗粒，在70°C _75°C下干燥8h-10h，放入糖衣锅中，用质量浓度为1%_1. 5%的羧甲基纤维素钠水溶液做喷雾剂，用滑石粉做润滑剂，采用喷枪喷包颗粒，使颗粒圆滑无棱角，整粒，使颗粒粒径为20目或21目，得73kg原料药基核；
2、肠溶衣溶液的制备
用50kg体积浓度为78%-80%的乙醇做溶剂，将250g-300g邻苯二甲酸醋酸纤维素、125g-150g邻苯二甲酸二乙酯、200g吐温80充分溶解，得肠溶衣溶液；
3、庆大霉素碳酸铋微丸的制备
将73kg原料药基核，放入糖衣锅中，翻动搅拌，采用喷枪将18L-22L肠溶衣溶液逐层喷包在原料药基核上，真空抽出乙醇蒸汽，在25°C _30°C下晾干，即得庆大霉素碳酸铋肠道释放微丸。喷包时，物料温度为室温，糖衣锅转数为52转/分，进风温度为30°C，喷枪压力为
O.3MPa。所述步骤3中喷包层数为92层-95层。本发明在制备原料药基核时，喷包滑石粉能使原料药基核圆滑无棱角，有利于肠溶衣溶液喷包均匀，制得的微丸流动性好，胶囊填装过程中重量差异小，易填装；通过在原料药基核上喷包肠溶衣，使庆大霉素碳酸铋制剂在胃酸环境下不被降解和破坏，安全通过胃腔直达病灶部位肠腔，直接作用肠腔，制剂能充分发挥作用，药物治疗效果好。
具体实施例方式实施例I
1、原料药基核的制备
将原料药硫酸庆大霉素4kg和碱式碳酸秘60kg混合均勻,加入Ikg交联羧甲基纤维素钠、O. 6kg羧甲基淀粉钠、5. 8kg质量浓度为12%的淀粉糊，制粒径为28目颗粒，在70°C下干 燥8h，放入糖衣锅中，用质量浓度为1%的羧甲基纤维素钠水溶液做喷雾剂，用I. 6kg滑石粉做润滑剂，采用喷枪喷包颗粒，喷包时，物料(颗粒、滑石粉和1%的羧甲基纤维素钠水溶液)温度为室温，糖衣锅转数为52转/分，进风温度为30°C，喷枪压力为O. 3MPa，使颗粒圆滑无棱角，整粒，得粒径为20目的原料药基核；
2、肠溶衣溶液的制备
用50kg体积浓度为78%的乙醇做溶剂，将250g邻苯二甲酸醋酸纤维素、125g邻苯二甲酸二乙酯、200g吐温80充分溶解，得肠溶衣溶液；
3、庆大霉素碳酸铋微丸的制备
将73kg原料药基核，放入糖衣锅中，翻动搅拌，采用喷枪将18L肠溶衣溶液喷包在原料药基核上，喷包时，物料(原料药基核和肠溶衣溶液)温度为室温，糖衣锅转数为52转/分，进风温度为30°C，喷枪压力为O. 3Mpa，喷包层数为92层，真空抽出乙醇蒸汽，在25°C下晾干，即得庆大霉素碳酸铋肠道释放微丸；
4、分装
将制得的庆大霉素碳酸铋肠道释放微丸平均分装于10万粒胶囊中。实施例2
1、原料药基核的制备
将原料药硫酸庆大霉素4kg和碱式碳酸秘60kg混合均勻,加入I. Ikg交联羧甲基纤维素钠、O. 5kg羧甲基淀粉钠、6. Okg质量浓度为12%的淀粉糊，制粒径为30目颗粒，在75°C下干燥IOh放入糖衣锅中，用质量浓度为I. 5%的羧甲基纤维素钠水溶液做喷雾剂，用I. 4kg滑石粉做润滑剂，采用喷枪喷包颗粒，喷包时，物料(颗粒、滑石粉和1%的羧甲基纤维素钠水溶液)温度为室温，糖衣锅转数为52转/分，进风温度为30°C，喷枪压力为O. 3MPa，使颗粒圆滑无棱角，整粒，得粒径为21目的原料药基核；
2、肠溶衣溶液的制备
用50kg体积浓度为80%的乙醇做溶剂，将300g邻苯二甲酸醋酸纤维素、150g邻苯二甲酸二乙酯、200g吐温80充分溶解，得肠溶衣溶液；
3、庆大霉素碳酸铋微丸的制备
将73kg原料药基核，放入糖衣锅中，翻动搅拌，采用喷枪将22L肠溶衣溶液喷包在基核上，喷包时，物料(原料药基核和肠溶衣溶液)温度为室温，糖衣锅转数为52转/分，进风温度为30°C，喷枪压力为O. 3Mpa，喷包层数为95层，真空抽出乙醇蒸汽，在30°C下晾干，即得庆大霉素碳酸铋微丸；4、分装
将制得的庆大霉素碳酸铋肠道释放微丸平均分装于10万粒胶囊中。 实施例3
1、原料药基核的制备
将原料药硫酸庆大霉素4kg和碱式碳酸秘60kg混合均勻,加入Ikg交联羧甲基纤维素钠、O. 5kg羧甲基淀粉钠、6. Okg质量浓度为12%的淀粉糊，制粒径为29目颗粒，在72°C下干燥9h放入糖衣锅中，用质量浓度为I. 2%的羧甲基纤维素钠水溶液做喷雾剂，用I. 5kg滑石粉做润滑剂，采用喷枪喷包颗粒，喷包时，物料(颗粒、滑石粉和1%的羧甲基纤维素钠水溶液)温度为室温，糖衣锅转数为52转/分，进风温度为30°C，喷枪压力为O. 3MPa，使颗粒圆滑无棱角，整粒，得粒径为21目的原料药基核； 2、肠溶衣溶液的制备
用50kg体积浓度为79%的乙醇做溶剂，采用喷枪将280g邻苯二甲酸醋酸纤维素、140g邻苯二甲酸二乙酯、200g吐温80充分溶解，得肠溶衣溶液；
3、庆大霉素碳酸铋微丸的制备
将73kg原料药基核，放入糖衣锅中，翻动搅拌，将20L肠溶衣溶液喷包在基核上，喷包时，物料(原料药基核和肠溶衣溶液)温度为室温，糖衣锅转数为52转/分，进风温度为30°C，喷枪压力为O. 3Mpa，喷包层数为93层，真空抽出乙醇蒸汽，在28°C下晾干，即得庆大霉素碳酸铋肠道释放微丸；
4、分装
将制得的庆大霉素碳酸铋肠道释放微丸平均分装于10万粒胶囊中。
权利要求
1. 一种庆大霉素碳酸铋胶囊内容物肠道释放微丸的制备方法，其特征是 1.1、原料药基核的制备 将原料药硫酸庆大霉素4kg和碱式碳酸秘60kg混合均勻,加入lkg-1. Ikg交联羧甲基纤维素钠、0. 5kg-0. 6kg羧甲基淀粉钠、5. 8kg-6. Okg质量浓度为12%的淀粉糊，制备粒径为28目-30目的颗粒，在70°C _75°C下干燥8h-10h，放入糖衣锅中，用质量浓度为1%_1. 5%的羧甲基纤维素钠水溶液做喷雾剂，用滑石粉做润滑剂，采用喷枪喷包颗粒，使颗粒圆滑无棱角，整粒，使微粒粒径为20目或21目，得73kg原料药基核； I. 2、肠溶衣溶液的制备 用50kg体积浓度为78%-80%的乙醇做溶剂，将250g-300g邻苯二甲酸醋酸纤维素、125g-150g邻苯二甲酸二乙酯、200g吐温80充分溶解，得肠溶衣溶液； 1.3、庆大霉素碳酸铋微丸的制备 将73kg原料药基核，放入糖衣锅中，翻动搅拌，采用喷枪将18L-22L肠溶衣溶液逐层喷包在原料药基核上，真空抽出乙醇蒸汽，在25°C-30°C下晾干，即得庆大霉素碳酸铋肠道释放微丸。
2.根据权利要求I所述的庆大霉素碳酸铋胶囊内容物肠道释放微丸的制备方法，其特征是喷包时，物料温度为室温，糖衣锅转数为52转/分，进风温度为30°C，喷枪压力为0.3MPa。
3.根据权利要求I所述的庆大霉素碳酸铋胶囊内容物肠道释放微丸的制备方法，其特征是所述步骤3中喷包层数为92层-95层。
全文摘要
一种庆大霉素碳酸铋胶囊内容物肠道释放微丸的制备方法，将原料药硫酸庆大霉素和碱式碳酸铋混合均匀，加入交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和淀粉糊，制备颗粒，干燥，放入糖衣锅中，用羧甲基纤维素钠水溶液将滑石粉喷包于颗粒，使颗粒圆滑无棱角，整粒，得原料药基核；用乙醇将邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸二乙酯、吐温80充分溶解，得肠溶衣溶液；将原料药基核，放入糖衣锅中，将肠溶衣溶液喷包在基核上，抽真空，晾干，得庆大霉素碳酸铋肠道释放微丸。优点是制得的微丸流动性好，胶囊填装过程中重量差异小，易填装；通过在原料药基核上喷包肠溶衣，使制剂安全通过胃腔直达病灶部位肠腔，直接作用肠腔，药物疗效好。
文档编号A61P1/12GK102727521SQ201210193970
公开日2012年10月17日 申请日期2012年6月13日 优先权日2012年6月13日
发明者马雪峰 申请人:辽宁王牌速效制药有限公司