多样性的手性氨基硼酸及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种多样性的手性氨基硼酸及其制备方法和应用，所述多样性的手性氨基硼酸，为具有式（Ⅰ）或式（Ⅱ）所示的化合物，本发明所述的多样性的手性氨基硼酸，为新药研究提供了丰富的该类型化合物库，可以提高收率和立体选择性，可以降低该2类药物的制备成本和简化合成路线，具有好的经济效益。
【专利说明】多样性的手性氨基硼酸及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及属手性氨基硼酸及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]在自然界中，虽然不存在天然的氨基硼酸类化合物，但是其中的硼酸基团具有很特殊的天然氨基羧酸的伪饰性，从而让它具有引人入胜的生物活性，所述的与天然氨基酸
特征类似的氨基硼酸类化合物为具有如下结构的化合物:
[0003]
【权利要求】
1.多样性的手性氨基硼酸，其特征在于，为具有式(I)或式(II)所示的化合物:
2.根据权利要求1所述的多样性的手性氨基硼酸，其特征在于，R代表的芳环基为苯基、萘基或蒽基；R代表的芳杂环基为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、嘌呤基或Π引哚基。
3.根据权利要求1所述的多样性的手性氨基硼酸，其特征在于，R= R5，为1-8个碳的取代或未取代的环状的饱和或不饱和脂肪烃。
4.根据权利要求3所述的多样性的手性氨基硼酸，其特征在于，R=R5，且为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基环丙基或环庚基。
5.根据权利要求1~4任一项所述的多样性的手性氨基硼酸，其特征在于，R为甲基、丙基、异丙基、异丁基、3-氯丙基、金刚烷基、3-对甲氧基苄氧基丙基、4-邻苯二甲酰胺基丁基、苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对氯苯基、苄基、对苄氧基苄基或萘基。
6.根据权利要求1~4任一项所述的多样性的手性氨基硼酸，其特征在于，R5代表的芳环基为取代或未取代苯基、取代或未取代萘基或取代或未取代蒽基，取代基为1-4碳的饱和或不饱和烃基、羟基、甲氧基、三氟甲基、氨基或卤素，所述卤素为氟、氯或溴； R5代表的所述芳杂环基为取代或未取代的吡啶基、取代或未取代嘧啶基、取代或未取代吡嗪基、取代或未取代吡咯基、取代或未取代嘌呤基、取代或未取代吲哚基，取代基为1-4碳的饱和或不饱和烃基、羟基、甲氧基、三氟甲基、氨基或卤素。
7.根据权利要求5所述的多样性的手性氨基硼酸，其特征在于，R5代表的芳环基为取代或未取代苯基、取代或未取代萘基或取代或未取代蒽基，取代基为1-4碳的饱和或不饱和烃基、羟基、甲氧基、三氟甲基、氨基或卤素，所述卤素为氟、氯或溴；R5代表的所述芳杂环基为取代或未取代的吡啶基、取代或未取代嘧啶基、取代或未取代吡嗪基、取代或未取代吡咯基、取代或未取代嘌呤基、取代或未取代吲哚基，取代基为1-4碳的饱和或不饱和烃基、羟基、甲氧基、三氟甲基、氨基或卤素。
8.多样性的手性氨基硼酸，其特征在于，为:
9.根据权利要求1~8任一项所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (I)有机溶剂中，在一价铜离子和氮杂卡宾前体催化下，或者是碱和氮杂卡宾前体催化下，将亚胺类化合物I’和二硼烷试剂进行反应，然后从反应产物中收集式(I )化合物，。反应通式如式(III):
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述一价铜离子来源于氯化亚铜，溴化亚铜或碘化亚铜； 所述的碱选自叔丁醇钠、碳酸钠、碳酸钾、1，5_ 二氮双环[5，4，0]十一烯_5、碳酸铯或氢化钠； 所述有机溶剂选自四氢呋喃、苯、DMF、乙醚、二氯甲烷、氯仿或乙腈等； 所述氮杂卡宾前体为具有如下化学结构的化合物:
11. 根据权利要求10所述的方法，其特征在于，R6为氢、3-氟、3-硝基、3-甲基、3-甲氧基或苯并。
12.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，氮杂卡宾前体为:
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述二硼烷试剂选自儿茶酚酯、频哪醇酯、二甲氨基酯、(is, 2S, 3R, 5S)-( + )-2, 3-菔烷二醇(Pinanediol)酯或 Sp2-Sp3 杂化的二硼烷试剂。
14.根据权利要求1~8任一项所述的式(II)化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 在有机溶剂中，碱性物质存在下，将化合物(I ”)进行环化反应，然后从反应产物中收集获得式(II)化合物；反应通式如下:
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述的碱性物质选自叔丁醇钠、碳酸钠、碳酸钾、1，5-二氮双环[5，4，O]十一烯-5、碳酸铯或氢化钠。
16.根据权利要求1~8任一项所述的多样性的手性氨基硼酸的应用，其特征在于，用于制备治疗肿瘤、二型糖尿病、丙肝或病毒疾病药物。
【文档编号】A61P31/12GK103483363SQ201210194758
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2012年6月13日 优先权日:2012年6月13日
【发明者】孙智华, 范尔康 申请人:上海赛迦化工产品有限公司