专利名称：二氨基吩噻嗪*化合物的合成和/或纯化方法
技术领域：
本发明总体上涉及化学合成和纯化领域，更具体地涉及一些3，7- 二氨基-吩噻嗪-5-锚化合物(本发明称之为“二氨基吩噻嗪锚化合物”)的合成和/或纯化方法，所述化合物包括亚甲蓝(methylthioninium chloride，MTC，也称之为次甲蓝(MethyleneBlue)) ο本发明也涉及所得化合物(高纯度)、含有所述化合物的组合物(例如片剂、胶囊剂)以及所述化合物在使病原体灭活的方法中的用途及在医学治疗、预防和诊断等例如下述疾病的方法中的用途τ蛋白病(tauopathy) ； τ蛋白聚集疾病(tauprotein aggregation);阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease) (AD);匹克病(Pick，sdisease);进行性核上性麻瘦(PSP) (Progressive Supranuclear Palsy);额颞痴呆(FTD)(fronto-temporal dementia);与染色体 17 相关的 FTD 和帕金森综合征(FTDP-17) (FTDand parkinsonism linked to chromosome 17);去抑制-痴呆-帕金森-萎缩综合征(disinhibition-dementia-parkinsonism-amyotrophy complex, DDPAC);苍白球-脑桥-黑质变性(pallido-ponto-nigral degeneration, PPND);关岛痴呆-ALS 综合征(Guam-ALSsyndrome);苍白球-黑质-卢易体变性(pallido-nigro-luysian degeneration，PNLD);皮质-基底变性(cortico-basal degeneration, CBD);轻度认知缺损(MCI) (mildcognitive impairment);皮肤癌(skin cancer);黑素瘤(melanoma);高铁血红蛋白症(methemoglobinemia);病毒感染(viral infection);细菌感染(bacterial infection)；原虫感染(protozoal infection);寄生虫感染(parasitic infection);症疾(malaria)；内脏利什曼病(visceral leishmaniasis);非洲昏睡病(African sleeping sickness)；弓形体病(toxoplasmosis);贾第虫病(giardiasis);恰加斯病(Chagas，disease);丙型肝炎病毒(HCV)感染(Hepatitis C virus (HCV) infection);人免疫缺陷病毒(HIV)感染(human immunodeficiency virus (HIV) infection);西尼罗河病毒(WNV)感染(WestNile virus (WNV) infection);突触核蛋白病(synucleinopathy);帕金森病(Parkinson’sdisease) (PD);卢易体痴呆(dementia with Lewy bodies) (DLB);多系统萎缩(multiplesystem atrophy) (MSA);药物诱发的帕金森综合征(drug-induced parkinsonism);和单纯性自主神经衰竭(pure autonomic failure) (PAF)。
背景技术：
在整个说明书(包括随附权利要求书)中，除非另有说明，术语“包含”应理解为意在包括所指出的整数或步骤或者整数组或步骤组，同时也不排除任何其它整数或步骤或者整数组或步骤组。必须指出的是，除非另有说明，说明书和随附权利要求书中出现的名词包括其单数和复数形式。因此，例如“药物载体”包括两种或多种所述载体的混合物，依此类推。本文中的范围通常表达为从“约”一具体数值和/或至“约”另一具体数值。当用这样的范围表达时，另一个实施方案包括从所述一具体值和/或至所述另一具体值。类似地，当数值通过使用前缀“约”来表达成近似值时，应该理解的是，所述具体数值形成另一个实施方案。亚甲蓝(MTC，也称之为次甲蓝)亚甲蓝(MTC)(也称之为次甲蓝(Methylene blue, MB);氯化美蓝(methylthionine chloride);氯化四甲基硫堇(tetramethylthionine chloride) ；3,7-二(二甲基氨基)吩噻嗪-5-锚氯化物；C. I.碱性蓝9 ;四甲基硫堇氯化物；3，7-二(二甲基氨基)吩噻嗪锚氯化物；次甲蓝(Swiss blue) ；C. 1.52015 ；C. I.溶剂蓝8(C.
I.Solvent Blue 8);苯胺紫(aniline violet);和 Urolene Blue )为具有如下结构式的低分子量(319. 86)的水溶性的三环有机化合物
权利要求
1.高纯度的下式二氨基吩噻嗪纟翁化合物
2.高纯度的下式二氨基吩噻嗪纟翁化合物
3.权利要求I或2所述的二氨基吩噻嗪4翁化合物，所述化合物具有高于99%的纯度。
4.权利要求I或2所述的二氨基吩噻嗪4翁化合物，所述化合物具有 低于lOOyg/g的铝(Al)； 低于I μ g/g的镉(Cd)； 低于100 μ g/g的铬(Cr)； 低于300 μ g/g的铜(Cu)； 低于10 μ g/g的锡(Sn)； 低于200 μ g/g的铁(Fe)； 低于10 μ g/g的猛(Mn)； 低于I μ g/g的萊(Hg)； 低于10 μ g/g的钥(Mo)；低于10 μ g/g的镍(Ni)； 低于10 μ g/g的铅(Pb);和 低于100 μ g/g的锌(Zn)。
5.权利要求I或2所述的二氨基吩噻嗪纟翁化合物，所述化合物具有 低于50 μ g/g的铝(Al)； 低于O. 5 μ g/g的镉(Cd)； 低于50 μ g/g的铬(Cr)； 低于150 μ g/g的铜(Cu)； 低于5 μ g/g的锡(Sn)； 低于100 μ g/g的铁(Fe)； 低于5 μ g/g的猛(Mn)； 低于O. 5 μ g/g的萊(Hg)； 低于5 μ g/g的钥(Mo)； 低于5 μ g/g的镍(Ni)； 低于5 μ g/g的铅(Pb);和 低于50 μ g/g的锌(Zn)。
6.权利要求I或2所述的二氨基吩噻嗪名t化合物在制备用于治疗如下疾病的药物中的用途τ蛋白病；τ蛋白聚集疾病；阿尔茨海默病(AD);匹克病；进行性核上性麻痹(PSP)；额颞痴呆(FTD);与染色体17相关的FTD和帕金森综合征(FTDP-17);去抑制-痴呆-帕金森-萎缩综合征(DDPAC);苍白球-脑桥-黑质变性(PPND);关岛痴呆-ALS综合征；苍白球-黑质-卢易体变性(PNLD);皮质-基底变性(CBD);轻度认知缺损(MCI);皮肤癌；黑素瘤；高铁血红蛋白症；病毒感染；细菌感染；原虫感染；寄生虫感染；疟疾；内脏利什曼病；非洲昏睡病；弓形体病；贾第虫病；恰加斯病；丙型肝炎病毒(HCV)感染；人免疫缺陷病毒(HIV)感染；西尼罗河病毒(WNV)感染；突触核蛋白病；帕金森病(PD);卢易体痴呆(DLB)；多系统萎缩(MSA);药物诱发的帕金森综合征；或单纯性自主神经衰竭(PAF)。
全文摘要
本发明总体上高纯度的二氨基吩噻嗪化合物，和所述化合物在使病原体灭活的方法中的用途及在医学治疗、预防和诊断等如下疾病的方法中的用途例如τ蛋白病；τ蛋白聚集疾病；阿尔茨海默病(AD)；匹克病；进行性核上性麻痹(PSP)；额颞痴呆(FTD)；与染色体17相关的帕金森综合征(FTDP-17)；去抑制-痴呆-帕金森-萎缩综合征(DDPAC)；苍白球-脑桥-黑质变性(PPND)；关岛痴呆-ALS综合征；苍白球-黑质-卢易体变性(PNLD)；皮质-基底变性(CBD)；轻度认知缺损(MCI)；皮肤癌；黑素瘤；高铁血红蛋白症；病毒感染；细菌感染；原虫感染；寄生虫感染；疟疾；内脏利什曼病；非洲昏睡病；弓形体病；贾第虫病；恰加斯病；丙型肝炎病毒(HCV)感染；人免疫缺陷病毒(HIV)感染；西尼罗河病毒(WNV)感染；突触核蛋白病；帕金森病(PD)；卢易体痴呆(DLB)；多系统萎缩(MSA)；药物诱发的帕金森综合征；和单纯性自主神经衰竭(PAF)。
文档编号A61P35/00GK102718730SQ201210195299
公开日2012年10月10日 申请日期2007年7月10日 优先权日2006年7月11日
发明者克劳德·M·维希克, 托马斯·C·巴德利, 科林·马歇尔, 约翰·M·D·斯托雷, 詹姆斯·P·辛克莱 申请人:维斯塔实验室有限公司