1-(4-羟基-3-甲酰氨基酸基-苯基)-β-咔啉、制备、抗炎和抗肿瘤活性及应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了通式I的17种化合物[式中R为H或者CH2C6H5当R为H时，AA选自L-Ala，L-Ile，L-Phe，L-Asp(OBzl)，L-Leu，L-Val，L-Tyr，L-Glu(OBzl)，L-Arg(NO2)，L-Trp，L-Met，L-Thr，L-Lys(Z)，L-Ser(Me)，L-Gly残基；当R为CH2C6H5时AA-OBzl共同为OBzl]，公开了它们的制备方法，还公开了它们的抗炎活性和抗肿瘤活性。因而通式I的17种化合物具有抗炎和抗肿瘤双重作用，可作为肿瘤预防和治疗剂使用。
【专利说明】1 — (4-羟基-3-甲酰氨基酸基—苯基)_ β -昨啉、制备、抗炎和抗肿瘤活性及应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及通式I的17种化合物(式中R为H或者CH2C6H5,当R为H时AA选自L-Ala, L-1le, L-Phe, L-Asp (OBzl), L-Leu, L-Val, L-Tyr, L-Glu (OBzl), L-Arg (NO2), L-Trp,L-Met，L-Thr，L-Lys (Z) ,L-Ser (Me) ,L-Gly 残基;当 R 为 CH2C6H5 时 AA-OBzl 共同为 OBzl)，涉及它们的制备方法，还涉及它们的抗炎活性和抗肿瘤活性。因而通式I的17种化合物具有抗炎和抗肿瘤双重作用，可作为肿瘤预防和治疗剂使用。本发明属于生物医药领域。
[0002]
【权利要求】
1.通式I的17种化合物，式中R为H或者CH2C6H5,当R为H时AA选自L_Ala，L-1le,L-Phe, L-Asp (OBzl)，L-Leu, L-Val，L-Tyr, L-Glu (OBzl)，L-Arg (NO2)，L-Trp, L-Met, L-Thr,L-Lys (Z)，L-Ser (Me)，L-Gly 残基；当 R 为 CH2C6H5 时 AA-OBzl 共同为 OBzl。
2.制备通式I的17种化合物的方法，该方法包括以下步骤:(1)通过卤代烷的亲核取代将5-甲酰水杨酸与溴苄反应生成5-甲酰水杨酸苄酯； (2)通过Pictet-Spengler缩合将5-甲酰水杨酸节酯与色胺反应生成1-(4-轻基_3-节氧擬基-苯基)-1,2,3,4-四氧昨琳； (3)用闻猛酸钾将1-(4-羟基-3-节氧擬基-苯基)-1,2,3,4-四氢-β -咔啉氧化成1-(4-羟基-3-苄氧羰基-苯基)-3，4- 二氢-β -咔啉； (4)在二环己基碳二亚胺(DCC)和1-羟基苯并三唑(HOBt)存在下，5-甲酰水杨酸与L-氨基酸苄酯生成4-羟基-3-甲酰氨基酸苄酯基-苯甲醛； (5)4-羟基-3-甲酰氨基酸苄酯基苯甲醛与色胺进行Pictet-Spengler缩合生成1- (4-羟基-3-甲酰氨基酸苄酯基-苯基)-1，2，3，4-四氢-β -咔啉； (6)用高锰酸钾将1-(4-羟基-3-甲酰氨基酸苄酯基-苯基)-1，2，3，4-四氢-β -咔啉氧化成1- (4-羟基-3-甲`酰氨基酸苄酯基-苯基)-3，4- 二氢-β -咔啉。
3.权利要求1的通式I代表的17种化合物的抗肿瘤作用。
4.权利要求1的通式I代表的17种化合物的抗炎作用。
5.权利要求1的通式I代表的17种化合物在制备抗炎和抗肿瘤药物中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK103509011SQ201210199828
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月18日 优先权日:2012年6月18日
【发明者】赵明, 彭师奇, 王玉记, 吴建辉, 何浩亮 申请人:首都医科大学