专利名称：一种野菊花复方颗粒剂制备和质量控制方法
一种野菊花复方颗粒剂制备和质量控制方法本发明涉及一种中药复方颗粒剂制备和质量控制方法，特别涉及一种野菊花复方颗粒剂制备和质量控制方法。说明书一种野菊花复方颗粒剂制备和质量控制方法。
背景技术：
中药复方颗粒剂，是在中医药理论指导下，对中药材原料经过各种工艺加工而成，与传统的中药煎剂相比，其服用方便，服用量小，质量可控，容易保存，便于携带；中药复方颗粒剂产品工艺及质量标准在国内目前不统一，目前中药复方颗粒多为传统水提取，或者 提取挥发油后水提取，不同生产单位因设备和工艺不同，导致不同生产厂家的产品质量不一致，药效存在差别。其质量标准的专属性受一定的实验条件和范围所限，缺乏产品的其他应有的质量信息，目前的标准无法全面判定中药复方颗粒产品的质量优劣及全貌。野菊花为多年生草本菊科植物野菊indicum L.)的干燥头状花序，其资源丰富并可人工栽培，黄酮类化合物是野菊花中含量最多、最主要的药用有效成分，具有广谱抗菌消炎、清热解毒、抗病毒、改善血液循环、保护心脑血管、增加冠脉血流量、抗氧化、清除氧自由基等多种生物活性。草珊瑚glabra (Thunb. ) Nakai ),又名观音茶,接骨木或肿节风等。由于草珊瑚具有抑制金黄色葡萄球菌(敏感株与耐药株)及痢疾(志贺氏，包氏，弗氏)杆菌，大肠杆菌，绿脓杆菌，伤寒和副伤寒杆菌等作用，表现为抗菌消炎，祛风除湿，活血止痛。可治疗肺炎，急性阑尾炎，菌痢，风湿疼痛，跌打损伤，骨折等。藤茶原植物为显齿蛇葡萄(Ampelops is grossedentata (Hand-Mazz) ff. T. Wang)的嫩茎叶，藤茶性凉，味甘淡，有清热解毒、抗流感、消炎抑菌、去瘀消肿、止血止痛、降血糖血脂、保肝抗癌等保健功效和药用价值。目前国内有以野菊花生产配方颗粒的专利(申请号200810184577. 7)、有以草珊瑚生产配方颗粒的专利(申请号201010232919.5)以及以草珊瑚、射干及甘草为原料生产复方颗粒剂的专利(申请号:201010232919. 5,201110252645. O)。目前国内未见有以野菊花、草珊瑚及显齿蛇葡萄为主要药物的复方颗粒新制剂的报道。
发明内容
本发明的目的是公开一种疗效好、质量稳定、使用方便的野菊花复方颗粒剂，可用于感冒、上呼吸道感染、肺炎、胃肠炎，痢疾等疾病的治疗。本发明的目的是在于公开一种野菊花复方颗粒剂的配方；本发明的目的还在于公开该复方颗粒的制备方法；本发明的目的还在于公开该复方颗粒剂的质量控制方法。野菊花复方颗粒剂是由三种药材经现代工艺提取、膜过滤、浓缩、干燥、一步制粒而成。本发明目的是通过如下技术方案实现的
本发明所述野菊花复方颗粒剂以野菊花、草珊瑚、显齿蛇葡萄为原料制备而成，野菊花、草珊瑚、显齿蛇葡萄的重量比为野菊花草珊瑚显齿蛇葡萄=3-10:2-8:1-7。经过沸水提取2-3次或超声波提取0. 1-0. 3小时(可重复一次)、减压浓缩、膜过滤，控温真空干燥、制粒成型等工艺流程制得野菊花复方颗粒剂。复方野菊花颗粒剂的制备方法，其特征在于制备采用提取浓缩工艺，该方法包括如下方法的一种
野菊花、草珊瑚、显齿蛇葡萄原料粗碎过20目筛，按重量比取野菊花、草珊瑚原料，力口A 15-20倍重量水，煮沸提取0. 1-0. 5小时后加入重量比的显齿蛇葡萄煮沸0. I小时，过滤后药渣加入原料量5-15倍重量的水，超声波提取0. 1—0. 3小时(可重复一次)，过滤，合并滤液，膜过滤，减压浓缩至相对密度I. 05-1. 10的浓缩液；浓缩液经控温(50°C -70°C)真空干燥，得野菊花复方提取物干燥粉，野菊花复方干燥粉直接制粒或者在野菊花复方干燥粉中加入其自身重量份0-25%辅料糊精或者乳糖干法制粒，得野菊花复方颗粒剂。按重量比取野菊花、草珊瑚原料，加入15-20倍重量水，煮沸提取0. 1-0. 5小时 后加入重量比的显齿蛇葡萄煮沸0. I小时后过滤，药渣加入原料量5-15倍重量的水，超声波提取0. 1-0. 2小时(可重复一次)后过滤，合并滤液，膜过滤，减压浓缩至相对密度
I.05-1. 10的浓缩液；浓缩液喷雾干燥，得野菊花复方提取物喷雾干燥粉，野菊花复方喷雾干燥粉直接制粒或者在野菊花复方干燥粉中加入其自身重量份0-25%辅料糊精或者乳糖干法制粒，得野菊花复方颗粒剂。本发明野菊花复方颗粒剂制备方法中所述的颗粒剂质量控制方法包括如下步骤野菊花药材、草珊瑚药材为符合《中华人民共和国药典》2005年版一部规定的合格品。本发明所述的野菊花复方颗粒剂有效成分总黄酮含量达到25%以上。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例I
(I)野菊花复方颗粒剂与野菊花、草珊瑚药材薄层色谱比较
按照《中华人民共和国药典》2005年版一部中野菊花鉴别项下薄层色谱法试验，用野菊花及草珊瑚药材和野菊花复方颗粒剂分别制备样品，进行展层，所得结果野菊花复方颗粒剂色谱中，在与野菊花药材及草珊瑚药材色谱斑点相应的位置上，显相同颜色的斑点；结果证明，本发明野菊花复方颗粒和野菊花、草珊瑚药材成分一致，本发明工艺是合理的。(2)野菊花复方颗粒剂与野菊花、草珊瑚药材中总黄酮含量测定
供试品溶液的制备取粗碎草珊瑚、野菊花原料各5g，用提取溶剂浸泡30min后进行超声提取。提取一定时间后，过滤(滤渣可重复浸泡、提取)，合并滤液，提取液旋转蒸发回收溶剂，用60%乙醇溶解，过滤并定容于50ml容量瓶中。精密量取10mL，置IOOmL容量瓶中，用60%乙醇定容至刻度，即得样品溶液。对照品溶液的制备取芦丁对照品适量，置120°C减压干燥至恒重；精密称取干燥至恒重的芦丁对照品100 mg，置100 mL容量瓶中，加60%乙醇少量超声溶解，加60%乙醇稀释至刻度，摇匀，精密吸取溶液10 mL，置50 mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得(每ImL中含无水芦丁 0. 2 mg)。标准曲线的制备精密量取上述标准溶液0，I. 0，2. 0，3. 0，4. 0，5. 0，6. OmL,分置25mL容量瓶中，各加60%乙醇至6mL ;分别加5 % NaNO2溶液lmL，摇匀，放置6min ;分别加10% Al (NO3)3,溶液lmL，摇匀，放置6min ;然后分别加4% NaOH溶液10mL，并分别加水至刻度，摇匀、静置15min，在500nm测定吸收度，以对照品的浓度为横坐标，对应的吸光度为纵坐标从而得到标准曲线。由紫外可见分光光度计直接得到标准曲线的回归方程y=0. 01262x — 0. 00316, r=0. 9998。其中y为吸光度，x为对照品芦丁的浓度(U g/mL)。结果表明芦丁在0.0000 55.9020U g/mL范围内浓度与吸收度呈良好的线性关系。(3)总黄酮的含量测定及计算
精确量取ImL样品滤液，置于25mL容量瓶中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加60%乙醇至6mL”起依法测定吸收度，重复3次。根据标准曲线的线性回归方程，计算总黄酮含量。
具体实施方式
实施例I :野菊花复方颗粒剂制备
取野菊花药材100kg，草珊瑚药材70公斤，粗碎过20目筛，加入2500kg的水，提取0. 4小时后，加入显齿蛇葡萄50公斤，煮沸0. I小时，过滤后药渣加入1700kg水，提取0. I小时，过滤，合并滤液，膜过滤，减压浓缩至相对密度1.05-1. 15，浓缩液喷雾干燥，得复方野菊花喷雾干燥粉；在复方野菊花喷雾干燥粉中加入其自身重量份0-5%的辅料糊精干法制粒，得野菊花复方颗粒剂。实施例2 :野菊花复方颗粒剂
取野菊花药材100kg，草珊瑚药材70公斤，粗碎过20目筛，加入2500kg的水，提取0. 4小时后，加入显齿蛇葡萄50公斤，煮沸0. I小时，过滤后药渣加入1700kg水，提取0. I小时，过滤，合并滤液，膜过滤，减压浓缩至相对密度I. 15，真空干燥，得复方野菊花真空干燥粉；在复方野菊花真空干燥粉中加入其自身重量份0-5%的辅料糊精干法制粒，得野菊花复方颗粒剂。实施例3 :野菊花复方颗粒剂
取野菊花药材100kg，草珊瑚药材70公斤，粗碎过20目筛，加入2500kg的水，提取0. 4小时后，加入显齿蛇葡萄50公斤，煮沸0. I小时，过滤后药渣加入1700kg水，提取0. I小时，过滤，合并滤液，膜过滤，减压浓缩至相对密度I. 15，微波干燥，得复方野菊花微波干燥粉；在复方野菊花微波干燥粉中加入其自身重量份0-5%的辅料糊精干法制粒，得野菊花复方颗粒剂。
权利要求
1.本发明公开了一种野菊花复方颗粒剂及其制备方法和质量控制方法，该复方颗粒以野菊花、草珊瑚、显齿蛇葡萄为原料，经过沸水提取两次(或三次)、减压浓缩、真空干燥等工艺流程制得野菊花复方颗粒，野菊花复方颗粒剂采用总黄酮含量进行质量控制。
2.本发明野菊花复方颗粒剂具有完整的、先进的生产工艺及专属性强的、可控的质量控制标准，工艺先进，可操作性强。
3.—种野菊花复方颗粒剂，其特征在于所述野菊花复方颗粒剂以野菊花、草珊瑚、显齿蛇葡萄为原料制备而成，野菊花、草珊瑚、显齿蛇葡萄的重量比为野菊花草珊瑚显齿蛇葡萄=3-10:2-8:1-7。
4.复方野菊花颗粒剂的制备方法，其特征在于制备采用沸水提取或超声波提取、减压浓缩，膜过滤，真空干燥、喷雾干燥或微波干燥。
5.野菊花、草珊瑚、显齿蛇葡萄原料粗碎过20目筛，按重量比取野菊花、草珊瑚原料，加入15-20倍重量水，煮沸提取0. 1—0. 5小时后加入重量比的显齿蛇葡萄煮沸0. I小时，过滤后药渣加入原料量5-15倍重量的水，超声波提取0. 1—0. 3小时(可重复一次)，膜过滤，合并滤液，减压浓缩，真空干燥、喷雾干燥或微波干燥得野菊花复方提取物干燥粉。
6.野菊花复方干燥粉直接制粒或者在野菊花复方干燥粉中加入其自身重量份0-25%辅料糊精或者乳糖干法制粒，得野菊花复方颗粒剂。
7.野菊花复方颗粒剂质量控制标准总黄酮含量>25%。
全文摘要
本发明公开一种疗效好、质量稳定、使用方便的野菊花复方颗粒剂；公开一种野菊花复方颗粒剂的配方、制备方法和质量控制方法。本发明所述野菊花复方颗粒剂以野菊花、草珊瑚、显齿蛇葡萄为原料制备而成。野菊花、草珊瑚、显齿蛇葡萄的重量比为野菊花∶草珊瑚∶显齿蛇葡萄=3-10∶2-8∶1-7。药材经沸水提取2-3次、过滤、减压浓缩、膜过滤，真空干燥或喷雾干燥或微波干燥、一步制粒成型等工艺流程制得野菊花复方颗粒剂。本发明所述的颗粒剂总黄酮含量达到25%以上。
文档编号A61P11/00GK102716271SQ20121020095
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月19日 优先权日2012年6月19日
发明者郁建平, 郁建生, 郁浩翔 申请人:郁建平