专利名称：治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物及其制备方法。
背景技术：
高泌乳素血症，是一种常见的下丘脑-垂体-性腺轴疾患，是由于多种因素引起垂体前叶嗜酸性细胞分泌过多的泌乳素(>25ng/ml)所致，大部分为女性发病，临床上以溢乳、闭经、月经稀少及不孕等症状常见。临床上治疗高泌乳素血症的药物多数是中成药，以 疏肝解郁，滋阴补肾，行气化痰，破瘀通经为主。乳腺增生，又称乳腺结构不良，是由不良精神刺激等导致女性内分泌功能紊乱，雌激素、孕激素比例失衡，刺激乳腺组织过度增生引起。其病理改变为乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长。临床以乳房囊性肿块或结节性硬块，甚至触痛，腺体增厚为主要表现，全身症状少见。乳腺增生病的发病高峰年龄为30 40岁，近几年该病的发病率渐趋增高。临床上治疗乳腺增生常用的药物多数是中成药，具有活血化瘀、疏肝理气、软坚散结、调补气血等作用。此外，尚有激素疗法，有人采用雄激素治疗本病，但这种治疗有可能加剧人体激素间失衡，不宜常规应用。两病皆是由外界因素作用于下丘脑-垂体-性腺轴系统，导致机体激素水平失衡或紊乱，而出现的两种临床症状表现不同的疾病。下丘脑、垂体疾病、药物刺激或生理原因等会造成机体激素分泌紊乱，泌乳素水平异常升高，而出现高泌乳素血症的一系列症状；若不良精神刺激等引起机体内分泌紊乱，泌乳素及雌、孕激素水平失衡，将导致乳腺增生的发生。从中医角度看，两者均由肝郁气滞引起淤血阻滞、气血逆乱和脏腑功能失调，从而出现泌乳、闭经或乳腺增生等症状。目前，治疗这两种疾病均以中成药为主，而且治疗多为中医师根据经验对症治疗，给患者用药带来了诸多不便，中医师本身的经验及水平也会影响最终患者的治疗效果。西医在治疗这两种疾病时，乳腺增生多采用激素疗法；高泌乳素血症多采用溴隐亭，抑制泌乳素的合成和释放；这些药物治疗效果有限，副作用较大。本领域尚无同时治疗这两种疾病，并且取得较好效果的药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物及其制备方法，该药物按照祖国医学的“异病同治”理论组方，能够同时治疗乳腺增生症和高泌乳素血症，效果好，毒副作用低。本发明所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，是由包括如下重量份的原料制备而成的
生麦芽60 200 夏枯草10 60 玄参3 20 浙贝母3 20丹参3 20郁金3 20白芥子2 15牡蛎2 15
山慈姑2 15淡昆布2 15。
本发明所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，它的优选方案是由包括如下重量份的原料制备而成的
生麦芽80 140 夏枯草20 40 玄参5 15 浙贝母5 15 丹参5 15郁金5 15白芥子3 10 牡蛎3 10
山慈姑3 10淡昆布3 10。
本发明所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，它的活性成分是通过以下方法制备而成的
取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量6 12倍的水，提取I 3小时，第二次加入相当于药材总重量6 12倍的水，提取I 3小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 15 I. 30的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为40% 70%，搅拌匀，静置8 32小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 15 I. 30的浸膏，即得所述的活性成分。本发明所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，它的活性成分是通过以下的优选方法制备而成的
取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量8 10倍的水，提取2小时，第二次加入相当于药材总重量8 10倍的水，提取I. 5小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 25的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为50% 60%，搅拌匀，静置12 24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 25的浸膏，即得所述的活性成分。本发明所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂。本发明中药物详细情况如下
生麦芽
为禾本科植物大麦Hordeum vulgare L.的成熟果实经发芽干燥而得。味甘，性平。归脾、胃经。功能行气消食，健脾开胃，退乳消胀。用于食积不消，脘腹胀痛，脾虚食少，乳汗郁积，乳房胀痛，妇女断乳，生麦芽健脾和胃通乳。用于脾虚食少，乳汗郁积。夏枯草
为唇形目唇形科植物夏枯草PrunellavulgarisL.的干燥果穗。夏季果穗呈棕红色时采收，除去杂质，晒干。味辛、苦，性寒。归肝、胆经。功能清肝泻火，明目，散结消肿。用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈，乳癖，乳房胀痛。浙贝母
为百合科植物浙贝母Fritillaria thunbergii Miq的干燥鳞莖。初夏植株枯萎时采挖，洗净。大小分开，大者除去芯芽，习称“大贝”;小者不去芯芽，习称“珠贝”。分别撞擦，除去外皮，拌以煅过的贝壳粉，吸去擦出的浆汁，干燥；或取鳞茎，大小分开，洗净.除去芯芽，趁鲜切成厚片，洗净，干燥.习称“浙贝片”。味苦，性寒。归肺、心经。功能清热散结.化痰止咳。用于风热犯肺，痰火咳嗽，肺痈，乳痛，瘰疬，疮毒。玄参、为玄参科植物玄参Scrophularia ningpoensisHemsl.的干燥根。冬季莖叶枯萎时采挖，除去根茎、幼芽、须根及泥沙，晒或烘至半干，堆放3-6天，反复数次至干燥。味甘、苦、咸，性微寒。归肺、胃、肾经。功能凉血滋阴，泻火解毒。用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，津伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛，瘰病，白喉，痈肿疮毒。郁金
为姜科植物温郁金 CurcumawenyujinY. H. ChenetC. Ling、姜黄 CurcumalongaL.、广西莪术 CurcumakwangsiensisS. G. LeeetC. F. Liang 或蓬莪术 CurcumaphaeocaulisVal.的干燥块根。前两者分别习称“温郁金”和“黄丝郁金”，其余按性状不同习称“桂郁金”或“绿丝郁金”。冬季茎叶枯萎后采挖，除去泥沙和细根，蒸或煮至透心，干燥。味辛、苦，性寒。归肝、心、肺经。功能活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄。用于胸胁刺痛，胸痹心痛，经闭痛经，乳房胀痛，热病神昏，癫痫发狂，血热吐衄， 黄疸尿赤。山慈姑
为百合科植物老鸦瓣Tulipa edulis (Miq. )Baker及伊犁郁金香Tulipa iliensisRegel的鳞茎。春、秋、冬均可采收。挖取鳞茎，洗净，除去须根及外皮，晒干或鲜用。味甘，性寒，有小毒。归肝、胃、脾经。功能散结，化瘀。治咽喉肿痛，瘰疬，痈疽，疮肿，产后瘀滞。淡昆布
为海带科植物海带Laminaria japonica Aresch.和翅藻科植物昆布Eckilnia kuromeOkam.的叶状体。夏秋季采收，由海中捞起后，拣净杂质，洗净晒干。味咸，性寒。入肝、胃、肾经。功能消痰软坚，利水消肿。用于瘿瘤瘰疬，水肿等症。牡蛎
本品为牡贩科动物长牡贩Ostrea gigas Thunberg、大连湾牡贩Ostreatalienwhanensis Crosse 或近江牡贩 Ostrea rivularis Gould 的贝壳。全年均可米收，去肉，洗净，晒干。味咸，性微寒。归肝、胆、肾经。功能重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。用于惊悸失眠，眩晕耳鸣，瘰疬痰核，癥瘕痞块。煅牡蛎收敛固涩。用于自汗盗汗，遗精崩带，胃痛吞酸。丹参
本品为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。味苦，性微寒。归心、肝经。功能祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，{徵}瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。白芥子
为十字花科植物白芥Brassica alba (L. ) Boiss.的干燥成熟果实。夏末秋初果实成熟时采割植株。将植株连根拔起，或将果实摘下即可。晒干，打下种子，除去杂质。味辛，性热。入手太阴经。功能温肺豁痰利气，散结通络止痛。用于寒痰喘咳，胸胁胀痛，痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒。本发明重用生麦芽以回乳消胀，夏枯草入肝经能消肿散结同为君药。搭配以玄参、浙贝母清热散结，以助夏枯草散结之功，郁金能活血行气而开郁止痛，丹参善活血散结调经止痛，共助麦芽疏肝消胀。再利用白芥子利气散结通络止痛，昆布消痰散结，牡蛎软坚散结，山慈菇解毒消痈散结。全方配伍，回乳、散结、疏肝、止痛之法具备，直达肝经，共奏回乳消胀，软坚散结，化痰通络，行气活血之功效。本发明重用生麦芽以回乳消胀，以具有软坚散结和行气活血的中药搭配而成。祖国医学认为“乳房阳明所经，乳头厥阴所属”。经血乳汁同属于胃脾冲任，其溢泻均有赖于肝气条达，舒泄有度。乳房疼痛、肿块与情感变化及月经周期密切相关。若肝气郁结化热，则热迫乳溢；若肝郁疏滞失常致脾士壅滞，聚湿生痰，气滞、血淤、痰凝互结于乳房则成核。故治则当以回乳兼软坚散结为主，佐以疏肝解郁之法。本发明体现了祖国医学的“异病同治”理论，因乳腺增生症和高泌乳素血症虽表现不同，但均由肝气郁结，肝失疏泄所致，故组方时重在散结，兼有疏肝行气，气行则郁消，因此能够同时治疗这两种疾病，这也是治疗这两种疾病的一大创新。本发明的技术方案符合中医辨证施治的机理，立足疾病之本源，组方合理科学。如本发明实施例6所示，药理实验证明，本发明可显著改善乳腺增生大鼠模型乳腺组织增生 程度，其效果优于阳性对照中成药乳癖散结胶囊，与阳性对照化学药他莫昔芬一致；还可显著降低高泌乳素血症大鼠模型泌乳素水平，效果与阳性对照化学药溴隐亭接近。如本发明实施例7所示，经毒理试验证明，本发明未见明显即时毒性反应和延迟毒性反应。因此，本发明是一种疗效好，毒副作用低的药物，具有良好的应用前景。
具体实施例方式实施例I
生麦芽600g 夏枯草IOOg玄参30g 浙贝母30g
丹参30g郁金30g白芥子20g 牡蛎20g
山慈姑20g淡昆布20g
取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入5400g水，提取I小时，第二次加入5400g水，提取I小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 15的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为40%，搅拌匀，静置8小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 15的浸膏，即得所述的活性成分。实施例2
生麦芽2000g 夏枯草600g玄参200g 浙贝母200g
丹参200g郁金200g白芥子150g 牡蛎150g
山慈姑150g淡昆布150g
取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入48000g水，提取2小时，第二次加入48000g水，提取2小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 30的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为70%，搅拌匀，静置12小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 30的浸膏，即得所述的活性成分。实施例3
将活性成分与适量蔗糖混合，制成颗粒，干燥，即得本发明颗粒剂。生麦芽800g 夏枯草200g玄参50g 浙贝母50g 丹参50g 郁金50g 白芥子30g 牡蛎30g 山慈姑30g 淡昆布30g
取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入13200g水，提取2小时，第二次加入12000g水，提取3小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 20的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为70%，搅拌匀，静置32小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 25的浸膏，即得所述的活性成分。将活性成分与适量蔗糖和防腐剂混合，加水至lOOOOg，即得本发明口服液。实施例4
将活性成分与适量蔗糖混合，制成颗粒，干燥，即得本发明颗粒剂。生麦芽1400g 夏枯草400g玄参80g 浙贝母80g 丹参80g 郁金80g 白芥子IOOg 牡蛎IOOg 山慈姑80g 淡昆布IOOg
取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入20000g水，提取2小时，第二次加入 24000g水，提取I. 5小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 24的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为60%，搅拌匀，静置24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 28的浸膏，即得所述的活性成分。将活性成分与适量淀粉和糊精混合，制粒，干燥，压片，即得本发明的片剂。实施例5
生麦芽IOOOg 夏枯草300g玄参50g 浙贝母80g
丹参IOOg郁金IOOg白芥子80g 牡蛎IOOg
山慈姑80g淡昆布80g
取上述10味药材，加水提取两次，第一次加入16000g水，提取3小时，第二次加入12000g水，提取2小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 26的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为60%，搅拌匀，静置18小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 24的浸膏，即得所述的活性成分。将活性成分置真空干燥箱中70°C干燥，粉碎过100目筛，加入适量淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁，制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得本发明胶囊剂。实施例6
本发明活性成分药理实验
将本发明所述的活性成分稀释成每I毫升药液相当于2. 51g生药量的溶液备用。—、对闻泌乳素血症大鼠的实验研究
选用雌性未孕Wistar大鼠，背部皮下注射盐酸甲氧氯普胺注射液5天造成高泌乳素血症模型。动物分为正常组、模型组、溴隐亭阳性药组、本发明活性成分稀释液高、中和低剂量组。造模成功后，阳性药组给溴隐亭，剂量为0. 393mg kg-1 d-1 ;本发明活性成分稀释液高、中、低剂量组分别按 31. 6 g kg-1 d-l、15. 8 g kg-1 d_l、7. 9 g kg-1 d-1 齐[I量给予。正常组和模型组给等容量的蒸馏水，每日I次，每次2ml，连续20天。末次给药24小时后，于次日采用摘眼球取血检测。应用酶联接免疫吸附剂测定法检测血清中雌二醇、孕酮、泌乳素、促卵泡激素、促黄体生成素的含量，观察本发明活性成分稀释液对HPRL大鼠的治疗效果。与正常组比较，模型组大鼠血清泌乳素水平明显升高(P < 0.05)，说明大鼠高泌乳素血症模型的制备是成功的，E2、P、FSH值明显下降(P < 0.05)，LH值变化不明显。本发明活性成分稀释液中剂量组和低剂量组大鼠血清PRL水平明显下降，与疾病模型组有显著差异(P < 0. 05)，且低剂量组接近正常组水平。本发明活性成分稀释液中剂量组与模型组相比，E2、P、FSH水平显著提高，均接近正常组水平，治疗效果最好，结果见表I。表I对闻泌乳素血症大鼠的影响
权利要求
1.一种治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的 生麦芽60 200 夏枯草10 60 玄参3 20 浙贝母3 20 丹参3 20郁金3 20白芥子2 15 牡蛎2 15 山慈姑2 15淡昆布2 15。
2.如权利要求I所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的 生麦芽80 140 夏枯草20 40 玄参5 15 浙贝母5 15 丹参5 15郁金5 15白芥子3 10 牡蛎3 10 山慈姑3 10淡昆布3 10。
3.如权利要求I所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的 取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量6 12倍的水，提取I 3小时，第二次加入相当于药材总重量6 12倍的水，提取I 3小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 15 I. 30的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为40% 70%，搅拌匀，静置8 32小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 15 I. 30的浸膏，即得所述的活性成分。
4.如权利要求I所述的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的 取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量8 10倍的水，提取2小时，第二次加入相当于药材总重量8 10倍的水，提取I. 5小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 25的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为50% 60%，搅拌匀，静置12 24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 25的浸膏，即得所述的活性成分。
5.一种治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的中药制剂，包括权利要求I 4中任一项的治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物与医药学上可接受的载体。
全文摘要
本发明公开了一种治疗乳腺增生症和高泌乳素血症的药物及其制备方法。本发明以生麦芽、夏枯草、玄参、浙贝母、丹参、郁金、白芥子、牡蛎、山慈姑、淡昆布为主要成分，经药物传统工艺制备而成，工艺科学合理，可以制备成各种制剂，对于治疗乳腺增生症和高泌乳素血症具有疗效确切，毒副作用低的特点，具有良好的应用前景。
文档编号A61P5/08GK102716420SQ20121020208
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月19日 优先权日2012年6月19日
发明者吴金虎, 王雄, 陈永刚 申请人:吴金虎, 陈永刚