治疗帕金森病的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗帕金森氏病的中药组合物，由下列重量份的原料药制成：熟地6-30份，天麻6-30份，僵蚕6-20份，白芍10-45份，天南星9-24份，全蝎1-9份，蜈蚣1-9份。本发明中药组合物具有滋补肝肾、搜风解毒、通络散结之功效，主治帕金森病的各种临床症状，与左旋多巴类西药合用发挥增效减毒的作用。本发明还公开了中药组合物的制备方法。
【专利说明】治疗帕金森病的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于治疗帕金森氏病的药物及其制备方法，特别涉及以中药为原料配制的治疗帕金森病专用的中药药物及其配制方法。
【背景技术】
[0002]帕金森病(Parkinson’ s disaese,PD)是中老年人常见的中枢神经系统运动障碍性疾病，以静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高和姿势平衡障碍为主要临床表现。西药治疗目前仍以左旋多巴为主要的有效药物，但长期服药会出现明显的毒副反应或不同程度的药效减退，甚至有可能加速H)的自然进程。因此，阻止或减缓黑质多巴胺能神经元的进行性变性，减少左旋多巴制剂毒副作用成了治疗帕金森病的重大而紧迫的课题。
【发明内容】
[0003]针对现有技术的上述不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种能缓解帕金森氏病各种临床症状，联合西药发挥增效减毒的作用的中药组合物，并提供其制备方法。
[0004]根据实施例，本发明提供的治疗帕金森病的中药组合物，其创新点在于，该中药组合物由下述重量份的原料药制备而成:熟地黄6-30份；白芍10-45份；天麻6-30份；天南星9-24份；全竭1-9份；娱蚁1~9份；僵香6-20份。
[0005]根据一个实施例，本发明前述治疗帕金森病的中药组合物由下述重量份的原料药制备而成:熟地黄15份；白芍30份；天麻12份；天南星15份；全蝎3份；蜈蚣3份；僵蚕9份。
[0006]根据实施例，本发明提供的治`疗帕金森病的中药组合物的制备方法，包括如下步骤:
[0007]①按重量份称取各原料药，先将熟地黄、白芍、天麻和天南星加水煎煮三次，第一次煎煮时间为1-2小时，加水量为生药重量的10-14倍，第二次加水量为生药重量的8-10倍，煎煮时间为0.5-1.5小时，第三次加水量为生药重量的6-8倍，煎煮时间为0.5-1小时；将三次煎液分别滤过，合并，再减压浓缩至在60-80°C下相对密度为1.05-1.35的清膏；
[0008]②将全蝎、蜈蚣和僵蚕粉碎成细粉，过100目筛；
[0009]③将步骤②制得的药物细粉与步骤①制得的清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，然后与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型。
[0010]根据实施例，本发明提供的另一种治疗帕金森病的中药组合物的制备方法，包括如下步骤:
[0011]①按重量份称取原料药，先将熟地黄、白芍、天麻和天南星加体积浓度为40%_90%的乙醇溶液提取三次，第一次提取时间为1-2小时，加醇量为生药重量的10-12倍，第二次加醇量为生药重量的8-10倍，提取时间为0.5-1小时，第三次加醇量为生药重量的6-8倍，提取时间为0.5-1小时；将三次提取液分别滤过，合并，再减压回收乙醇后浓缩至在60-80°C下相对密度为1.05-1.35的清膏；[0012]②将全蝎、蜈蚣和僵蚕粉碎成细粉，过100目筛；
[0013]③将步骤②制得的药物细粉与步骤①制得的清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，然后与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型。
[0014]本发明上述两种制备方法中的天南星可以用制南星代替。本发明所述中药组合物，可以与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型如口服液、片剂、丸剂、胶囊剂与颗粒剂等，其中所述的药学上可接受的赋形剂或载体可以根据不同的剂型进行选择并优化。
[0015]帕金森病属中医学“颤证”范畴。本病病因繁多，病机复杂。综观历代医家的经验，旁及现代医学研究，结合临证观察，我们认为本病的病变部位主要在肝、脾、肾，且以肝、肾为中心，病机为本虚标实。“虚”则指肝肾亏损，脏腑功能失调；“实”则指风、火、痰、瘀互结，蕴塞脑窍。滋补肝肾、通络解毒法能切中病机，标本兼治，为合理的治疗方法。熟地可补肾益精，滋阴养血，固本培元，《景岳全书-本草正》日:“阴虚而神散者，非熟地之守，不足以聚之；阴虚而躁动者，非熟地之静，不足以镇之；阴虚而刚妄者，非熟地之甘，不足以缓之”，《本草经百种录》日:“地黄专以补血，血补则阴气得和，而无枯燥拘牵之疾矣”，故为君药。天麻平肝潜阳、熄风止痉；天南星燥湿化痰、解毒散结、祛风止痉，生用则解毒散结之力更强，白芍:《玉揪药解》曰:“善治厥阴木郁风动之疾”，既能“泄肝胆风火以清风木之邪”，又能“养肝阴而和柔刚桀骜之威”，可养肝血，滋肝阴，柔肝气，为养血濡筋，缓急止颤之良药，与天麻、天南星同用，可助君药滋阴养血、熄风平肝，共为臣药。僵蚕熄风止痉祛风止痛化痰散结,全蝎、蜈蚣集熄风、解毒、化痰、祛瘀、通络、散结于一体,善“治诸风掉眩,惊痫抽掣，口眼歪斜”(《本草备要》语)，乃久病之要药，治风、通络、解毒之要药，三药共为佐使。诸药合用，共奏滋补肝肾、搜风解毒、通络散结之功。
[0016]本发明中药组合物是根据全国著名老中医胡建华教授经验方熟地平颤汤根据长期临床观察及动物实验精简调整而成的治疗帕金森病的有效中药复方。本发明中药组合物制成颗粒剂方便患者服用，剂量可控，有利于临床及基础实验研究，解决了全蝎、蜈蚣不宜入汤剂的尴尬(全蝎、蜈蚣一般研末后冲服)。本发明中药组合物加用僵蚕，并重用全蝎、蜈蚣，三者均为治痉挛震颤之药药，三药合用`共奏息风镇痉、攻毒散结之功。随后的试验例将证明，根据滋补肝肾、通络解毒法治疗帕金森病的思路结合长期临床灌肠精简化裁的本发明中药组合物用于治疗帕金森病能够明显缓解帕金森病患者的临床症状(包括运动症状及非运动症状)，改善生活质量。
[0017]本发明药物具有滋补肝肾、搜风解毒、通络散结之功效，主治帕金森病的各种临床症状，尤其与左旋多巴类西药合用发挥增效减毒的作用。
【具体实施方式】
[0018]下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。
[0019]实施例1 (本发明中药组合物颗粒剂的制备)
[0020]称取熟地黄150克、白芍300克、天麻120克、天南星150克、全蝎30克、蜈蚣30
克、僵蚕90克。[0021]先将熟地黄、白芍、天麻、天南星加体积浓度为75%的乙醇溶液提取三次，第一次提取时间为1.5小时，加醇量为生药重量的10倍(7200克)，第二次加醇量为生药重量的8倍(5760克)，提取时间为I小时，第三次加醇量为生药重量的6倍(4320克)，提取时间为
0.5小时。将三次提取液分别滤过，合并，再减压回收乙醇后浓缩至在65°C下相对密度为1.05-1.10的清膏；再将全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，过100目筛，与清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，加入适量糊精、淀粉及矫味剂甜菊素混匀，制粒，干燥，包装，制得“滋肾平颤颗粒”839.0克，用于随后的试验例1-2。
[0022]实施例2 (本发明中药组合物颗粒剂的制备)
[0023]称取熟地黄60克、白芍100克、天麻60克、天南星90克、全蝎10克、蜈蚣10克、
僵蚕60克。
[0024]先将熟地黄、白芍、天麻、天南星加体积浓度为90%的乙醇溶液提取三次，第一次提取时间为2小时，加醇量为生药重量的12倍(3720克)，第二次加醇量为生药重量的10倍(3100克)，提取时间为0.5小时，第三次加醇量为生药重量的8倍(2480克)，提取时间为I小时。将三次提取液分别滤过，合并，再减压回收乙醇后浓缩至在80°C下相对密度为
1.05-1.35的清膏；再将全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，过100目筛，与清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，加入适量糊精、淀粉及矫味剂甜菊素混匀，制粒，干燥，包装，制得“滋肾平颤颗粒”336.0克，用于随后的试验例1-2。
[0025]实施例3 (本发明中药组合物颗粒剂的制备)
[0026]称取熟地黄300克、白芍4 50克、天麻300克、天南星240克、全蝎90克、蜈蚣90
克、僵蚕200克。
[0027]先将熟地黄、白芍、天麻、天南星加体积浓度为40%的乙醇溶液提取三次，第一次提取时间为I小时，加醇量为生药重量的11倍，第二次加醇量为生药重量的9倍，提取时间为0.5小时，第三次加醇量为生药重量的7倍，提取时间为0.5小时。将三次提取液分别滤过，合并，再减压回收乙醇后浓缩至在60°C下相对密度为1.05-1.35的清膏；再将全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，过100目筛，与清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，加入适量糊精、淀粉及矫味剂甜菊素混匀，制粒，干燥，包装，制得“滋肾平颤颗粒” 1168.0克，用于随后的试验例1-2。
[0028]实施例4 (本发明中药组合物颗粒剂的制备)
[0029]称取熟地黄150克、白芍300克、天麻120克、天南星150克、全蝎30克、蜈蚣30
克、僵蚕90克。
[0030]先将熟地黄、白芍、天麻、天南星加蒸馏水提取三次，第一次提取时间为1.5小时，加水量为生药量的10倍(7200克)，第二次加水量为生药量的8倍(5760克)，提取时间为I小时，第三次加水量为生药量的6倍(4320克)，提取时间为0.5小时。将三次提取液分别滤过，合并，再减压浓缩至在70°C下相对密度1.05-1.35的清膏；再将全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，过100目筛,与清膏合并,混合均匀,烘干,再粉碎成细粉,加入适量糊精、淀粉及矫味剂甜菊素混匀，制粒，干燥，包装，制得“滋肾平颤颗粒”801.0克，用于随后的试验例1-2。
[0031]实施例5 (本发明中药组合物颗粒剂的制备)
[0032]称取熟地黄180克、白芍225克、天麻180克、天南星165克、全蝎50克、蜈蚣50
克、僵蚕130克。[0033]先将熟地黄、白芍、天麻、天南星加蒸馏水提取三次，第一次提取时间为I小时，加水量为生药量的10倍，第二次加水量为生药量的8倍，提取时间为0.5小时，第三次加水量为生药量的6倍，提取时间为0.5小时。将三次提取液分别滤过，合并，再减压浓缩至在60°C下相对密度1.05-1.35的清膏；再将全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，过100目筛，与清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，加入适量糊精、淀粉及矫味剂甜菊素混匀，制粒，干燥，包装，制得“滋肾平颤颗粒”742.0克，用于随后的试验例1-2。
[0034]实施例6 (本发明中药组合物颗粒剂的制备)
[0035]称取熟地黄200克、白芍300克、天麻200克、天南星200克、全蝎70克、蜈蚣70
克、僵蚕150克。
[0036]先将熟地黄、白芍、天麻、天南星加蒸馏水提取三次，第一次提取时间为2小时，加水量为生药量的14倍，第二次加水量为生药量的10倍，提取时间为1.5小时，第三次加水量为生药量的8倍，提取时间为I小时。将三次提取液分别滤过，合并，再减压浓缩至在80°C下相对密度1.05-1.35的清膏；再将全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，过100目筛，与清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，加入适量糊精、淀粉及矫味剂甜菊素混匀，制粒，干燥，包装，制得“滋肾平颤颗粒”950.0克，用于随后的试验例1-2。
[0037]以下通过试验例来进一步说明阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明中药组合物(以下称“滋肾平颤颗粒”)的临床疗效观察试验。本发明以下实施例中使用的“滋肾平颤颗粒”随机选取实施例1-6制得的“滋肾平颤颗粒”。
[0038]试验例I (本发明中药组合物治疗帕金森氏病的多中心、随机单盲对照研究)
[0039]1.120例H)患者随机分为治疗组和对照组，对照组原有治疗不变，治疗组在原有左旋多巴用量、用法不变的基础上，加用“滋肾平颤颗粒”治疗12周后，经统计学分析，治疗组UPDRS I1、111评分均较疗前有`下降，尤以UPDRS III改变更有显著差异，表明本发明中药组合物能改善运动功能，提高生活质量。如表1-3所示。
[0040]表1.治疗前后UPDRS II评分比较
组别基础值第4周第8周第12周
[0041]治疗组 17.83±4.24 17.81 土4.32 17.76±4.34* 16.47±4.45*
对照组_17.78土.4.52 17.81 士4.63 17.76土4.68 17.59土.4.51
[0042]表2.治疗前后UPDRS III评分比较
[0043]
组别基础值第4周第8周第12周
治疗组29.63±4.8329.58±4.6827.95±5.15**27.50±5.43**
对照组29.82土4.7829.78±4.9129.66±4.7429.62±4.93
[0044]表3.不同阶段UPDRS评分与基础值比较的差数比较
[0045]
组别1 — 4周1 — 8周1 — 12周
治疗组0.05±0.151.86土0.47**2.13土0.40**
对照组_0.04±0.09_0.16±0.11_0.20±0.15[0046]注:治疗组与对照组比，★:P < 0.05，★★:P < 0.001
[0047]2.参照中医老年颤证功能障碍评分法，治疗组治疗有效率(明显进步率+进步率+稍有进步率)为83.3%。如表4-5所示。
[0048]表4.中医疗效分析
组别明显进步例(%) 进步例(%) 稍有进步例(%) 无效例⑷
[0049]治疗3(10) 10(33.3) 12(40) 5(16.7)
对照组_O_5(16.7)_6(20)_19(63.3)
[0050]注:经Ridit分析,两组相比，P < 0.001
[0051]表5.治疗组中医疗效和改良的Hoehn & Yahr分级之间的关系
【权利要求】
1.一种治疗帕金森病的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由下述重量份的原料药制备而成:熟地黄6-30份；白苟10-45份；天麻6-30份；天南星9_24份；全蝎1_9份；蜈蚣1-9份；僵蚕6-20份。
2.根据权利要求1所述的治疗帕金森病的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由下述重量份的原料药制备而成:熟地黄15份；白芍30份；天麻12份；天南星15份；全蝎3份；蜈蚣3份；僵蚕9份。
3.权利要求1或2所述治疗帕金森病的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: ①按重量份称取各原料药，先将熟地黄、白芍、天麻和天南星加水煎煮三次，第一次煎煮时间为1-2小时，加水量为生药重量的10-14倍，第二次加水量为生药重量的8-10倍，煎煮时间为0.5-1.5小时，第三次加水量为生药重量的6-8倍，煎煮时间为0.5-1小时；将三次煎液分别滤过，合并，再减压浓缩至在60-80°C下相对密度为1.05-1.35的清膏； ②将全蝎、蜈蚣和僵蚕粉碎成细粉，过100目筛； ③将步骤②制得的药物细粉与步骤①制得的清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，然后与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型。
4.权利要求1或2所述治疗帕金森病的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: ①按重量份称取原料药，先将熟地黄、白芍、天麻和天南星加体积浓度为40%-90%的乙醇溶液提取三次，第一次提取时间为1-2小时，加醇量为生药重量的10-12倍，第二次加醇量为生药重量的8-10倍，提取时间为0.5-1小时，第三次加醇量为生药重量的6-8倍，提取时间为0.5-1小时；将三次提取液分别滤过`，合并，再减压回收乙醇后浓缩至在60-80°C下相对密度为1.05-1.35的清膏； ②将全蝎、蜈蚣和僵蚕粉碎成细粉，过100目筛； ③将步骤②制得的药物细粉与步骤①制得的清膏合并，混合均匀，烘干，再粉碎成细粉，然后与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型。
【文档编号】A61K36/8988GK103505639SQ201210210891
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月25日 优先权日:2012年6月25日
【发明者】袁灿兴, 许丽雯, 安红梅, 陈运, 叶青 申请人:上海中医药大学附属龙华医院