专利名称：一种穿心莲复方掩味颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种穿心莲复方掩味颗粒及其制备方法，属于药剂学领域。
背景技术：
穿心莲复方颗粒是一种中药复方制剂，主要成分有穿心莲、金银花、蒲公英、板蓝根、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏和盐酸金刚烷胺。主要功效是清热解毒，疏风解表。用于普通感冒、流行性感冒，外感风热证，症见发热，头痛，鼻塞，流涕，咳嗽，咽痛。穿心莲具有清热解毒，凉血消肿的功效，所含穿心莲内酯具有抗菌作用，且无副作用和毒性。对乙酰氨基酚有解热镇痛作用，用于感冒发烧等病症。盐酸金刚烷胺也是常见的抗病毒药物。穿心莲味极苦，在整个处方中成为苦味的主要来源，盐酸金刚烷胺味苦，且入口有灼热感，极大的影响了患者的服药顺应性，特别是儿童患者。在儿科市场，普通片剂、针剂仍是主要剂型，而更适合儿童服用的液体制剂目前也是厂家开发儿童用药使用较多的剂型。片剂并不是每个阶段的儿童都适用，且市场上片剂大多设计的是成人剂量，医师和家长往往根据经验将片剂进行人为切割，以满足儿童服用的剂量，但这样会造成剂量的不准确，甚至引起儿童的药物中毒或疗效欠佳；针剂适用于不宜口服给药的患者，但由于婴幼儿的肌肉尚不丰满，注射量受到限制，且剂型固定，不能根据患者灵活调整剂量；更适宜儿童服用的糖浆剂不易储存，易霉变。目前化药的掩味研究较多，如US6277829、US6586576、USRE39149等对阿奇霉素掩味的研究，CN200480018070. 4对恩氟沙星的掩味研究。中药作为我国的传统药，口感一直是影响患者服用的因素，特别是以穿心莲、黄连等为代表的苦味药的掩味研究是扩大中药制剂市场占有率和影响范围的需要。CN1634048A公布的是盐酸小檗碱的掩味研究，提出通过颗粒包衣的方法掩盖盐酸小檗碱的不良味道，并制备干混悬剂、分散片和咀嚼片。CN1082916A提出用P -环糊精对大黄进行包合，以降低药物的刺激性并掩盖药物的苦味。以上研究主要集中于对单味药进行掩味研究，而穿心莲复方制剂包含了中药和化药，成分复杂，性质差异大，且包含了穿心莲、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏等苦味成分，掩味难度大。
发明内容
本发明的目的是提供一种穿心莲复方掩味颗粒及其制备方法，掩味颗粒掩盖穿心莲提取物、盐酸金刚烷胺等的苦味，提高服药顺应性；其粒度可以满足儿童服药的需要或有利于干混悬的制备；同时掩味颗粒加上不同赋形剂还可以制成的口感佳、方便特殊人群服用的干混悬颗粒。本发明技术方案如下
穿心莲复方掩味颗粒包括如下原料穿心莲浸膏粉40-43g、混合浸膏粉1450-1550g、对乙酰氨基酚2450-2550g、盐酸金刚烷胺480_520g、马来酸氯苯那敏8_12g、安赛蜜80-120g、包衣材料 80-100g，制成 10000 粒。、
其中穿心莲浸膏粉是把洗净的穿心莲加药材重量5倍的水煎煮2次，每次60分钟，合并两次煎煮液，过滤并浓缩，得到60°C时相对密度为I. 15的流浸膏，将流浸膏放冷至20°C，边搅拌边缓慢加入乙醇使流浸膏的含醇量达到60%，冷藏48小时，滤过，干燥，即得。其中混合浸膏粉是把等质量的金银花、板蓝根、蒲公英混合，加药材总重量6倍的水煎煮3次，每次50分钟，合并三次煎煮液，过滤并浓缩，得到60°C时相对密度为I. 13的流浸膏，将流浸膏放冷至20°C，边搅拌边缓慢加入乙醇使流浸膏的含醇量达到60%，冷藏48小时，滤过，干燥，即得。其中包衣材料包括以下重量配比的物质成膜材料5-10份，增塑剂8-15份，抗静电剂8-15份；成膜材料为EudragitE100、EudragitEP0、丙烯酸树脂IV、乙基纤维素、轻丙甲基纤维素、氢化蓖麻油和明胶中的一种或等质量的几种，增塑剂为PEG6000和柠檬酸三乙酯中的一种或等质量的两种，抗静电剂为硬脂酸镁、滑石粉和微粉纤维素中的一种或等质量的几种。
穿心莲复方掩味颗粒制备方法如下
(1)将药粉及辅料按处方精密称取，置高效粉碎机中混合5-10min，用10%淀粉浆制软材，过250um筛，制粒，50°C烘10_15h后整粒，得150_250um的目标颗粒；
(2)将穿心莲目标颗粒适量颗粒置流化床中，采用底喷工艺，通入压缩空气，包衣材料通过喷枪输入流化床并雾化，喷嘴方向与颗粒在内筒的运动方向一致，雾化压力为0. 15-0. 25Mpa，流速为6_12r/min，物料温度为30_40°C，进风温度为70_80°C，包衣后将颗粒于35°C烘箱老化10-15h，过筛，得150-350um的掩味颗粒。本发明所公开的掩味颗粒完全掩盖了穿心莲复方颗粒的苦味及异味，掩味颗粒加上适宜的赋形剂，可制成人们易于接受的干混悬剂。本发明通过复合包衣材料对穿心莲复方颗粒进行包衣，完全掩盖了穿心莲提取物、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏等的苦味及异味，提高了服药顺应性。掩味颗粒还可以用于制备多种适宜小儿、老人等特殊人群服用的干混悬剂，本发明的制备工艺相对简单，效果明显，易于工业化生产。
具体实施例以下通过实施例来进一步阐述本发明，但不应将其理解为本发明的范围仅限于以下的实施，凡是基于本发明的上述内容所实现的技术均属于本发明要求的保护范围。实施例I :
穿心莲复方掩味颗粒包括如下原料穿心莲浸膏粉40g、混合浸膏粉1450g、对乙酰氨基酚2450g、盐酸金刚烷胺480g、马来酸氯苯那敏8g、安赛蜜80g、包衣材料80g，制成10000粒。其中穿心莲浸膏粉是把洗净的穿心莲加药材重量5倍的水煎煮2次，每次60分钟，合并两次煎煮液，过滤并浓缩，得到60°C时相对密度为I. 15的流浸膏，将流浸膏放冷至20°C，边搅拌边缓慢加入乙醇使流浸膏的含醇量达到60%，冷藏48小时，滤过，干燥，即得。其中混合浸膏粉是把等质量的金银花、板蓝根、蒲公英混合，加药材总重量6倍的水煎煮3次，每次50分钟，合并三次煎煮液，过滤并浓缩，得到60°C时相对密度为I. 13的流浸膏，将流浸膏放冷至20°C，边搅拌边缓慢加入乙醇使流浸膏的含醇量达到60%，冷藏48小时，滤过，干燥，即得。其中包衣材料包括以下重量配比的物质成膜材料5份，增塑剂8份，抗静电剂8份；成膜材料为EudragitEPO，增塑剂为PEG6000，抗静电剂为微粉纤维素。穿心莲复方掩味颗粒制备方法如下
(1)将药粉及辅料按处方精密称取，置高效粉碎机中混合5min，用10%淀粉浆制软材，过250um筛，制粒，50°C烘IOh后整粒，得150um的目标颗粒；
(2)将穿心莲目标颗粒适量颗粒置流化床中，采用底喷工艺，通入压缩空气，包衣材料通过喷枪输入流化床并雾化，喷嘴方向与颗粒在内筒的运动方向一致，雾化压力为0. 15Mpa，流速为6r/min，物料温度为30°C，进风温度为70°C，包衣后将颗粒于35°C烘箱老化IOh,过筛，得150um的掩味颗粒。
实施例2
穿心莲复方掩味颗粒包括如下原料穿心莲浸膏粉41. 7g、混合浸膏粉1500g、对乙酰氨基酹2500g、盐酸金刚烧胺500g、马来酸氯苯那敏10g、安赛蜜100g、包衣材料90g,制成10000 粒。其中包衣材料包括以下重量配比的物质成膜材料7份，增塑剂12份，抗静电剂12份；成膜材料为等质量的EudragitElOO、EudragitEPO、轻丙甲基纤维素、氢化蓖麻油，增塑剂为等质量的PEG6000和柠檬酸三乙酯，抗静电剂为等质量的硬脂酸镁、滑石粉和微粉
纤维素。穿心莲复方掩味颗粒制备方法如下
(1)将药粉及辅料按处方精密称取，置高效粉碎机中混合7min，用10%淀粉浆制软材，过250um筛，制粒，50°C烘12h后整粒，得200um的目标颗粒；
(2)将穿心莲目标颗粒适量颗粒置流化床中，采用底喷工艺，通入压缩空气，包衣材料通过喷枪输入流化床并雾化，喷嘴方向与颗粒在内筒的运动方向一致，雾化压力为0. 20Mpa，流速为9r/min，物料温度为35°C，进风温度为75°C，包衣后将颗粒于35°C烘箱老化12h，过筛，得250um的掩味颗粒。其余同实施例I。实施例3
穿心莲复方掩味颗粒包括如下原料穿心莲浸膏粉43g、混合浸膏粉1550g、对乙酰氨基酚2550g、盐酸金刚烷胺520g、马来酸氯苯那敏12g、安赛蜜120g、包衣材料100g，制成10000 粒。其中包衣材料包括以下重量配比的物质成膜材料10份，增塑剂15份，抗静电剂15份；成膜材料为等质量的EudragitElOO、丙烯酸树脂IV、乙基纤维素和明胶，增塑剂为柠檬酸三乙酯，抗静电剂为等质量的硬脂酸镁、滑石粉。穿心莲复方掩味颗粒制备方法如下
(1)将药粉及辅料按处方精密称取，置高效粉碎机中混合lOmin，用10%淀粉浆制软材，过250um筛，制粒，50°C烘15h后整粒，得250um的目标颗粒；
(2)将穿心莲目标颗粒适量颗粒置流化床中，采用底喷工艺，通入压缩空气，包衣材料通过喷枪输入流化床并雾化，喷嘴方向与颗粒在内筒的运动方向一致，雾化压力为0. 25Mpa，流速为12r/min，物料温度为40°C，进风温度为80°C，包衣后将颗粒于35°C烘箱老化15h，过筛，得350um的掩味颗粒。其余同实施例I。实施例4
穿心莲复方掩味颗粒包括如下原料穿心莲浸膏粉42g、混合浸膏粉1480g、对乙酰氨基酹2520g、盐酸金刚烧胺490g、马来酸氯苯那敏9g、安赛蜜110g、包衣材料87g,制成10000 粒。其中包衣材料包括以下重量配比的物质成膜材料8份，增塑剂10份，抗静电剂10份；成膜材料为等质量的EudragitElOO、EudragitEPO、丙烯酸树脂IV和明胶,增塑剂为PEG6000，抗静电剂为硬脂酸镁。穿心莲复方掩味颗粒制备方法如下· (1)将药粉及辅料按处方精密称取，置高效粉碎机中混合5-10min，用10%淀粉浆制软材，过250um筛，制粒，50°C烘13h后整粒，得180um的目标颗粒；
(2)将穿心莲目标颗粒适量颗粒置流化床中，采用底喷工艺，通入压缩空气，包衣材料通过喷枪输入流化床并雾化，喷嘴方向与颗粒在内筒的运动方向一致，雾化压力为0. 18Mpa，流速为llr/min，物料温度为38°C，进风温度为76°C，包衣后将颗粒于35°C烘箱老化13h，过筛，得200um的掩味颗粒。其余同实施例I。实施例5
穿心莲复方掩味颗粒包括如下原料穿心莲浸膏粉38g、混合浸膏粉1400g、对乙酰氨基酚2400g、盐酸金刚烷胺460g、马来酸氯苯那敏7g、安赛蜜70g、包衣材料70g，制成10000粒。其中包衣材料包括以下重量配比的物质成膜材料4份，增塑剂7份，抗静电剂7份；成膜材料为羟丙甲基纤维素，增塑剂为柠檬酸三乙酯，抗静电剂为滑石粉。穿心莲复方掩味颗粒制备方法如下
(1)将药粉及辅料按处方精密称取，置高效粉碎机中混合4min，用10%淀粉浆制软材，过250um筛，制粒，50°C烘8h后整粒，得130um的目标颗粒；
(2)将穿心莲目标颗粒适量颗粒置流化床中，采用底喷工艺，通入压缩空气，包衣材料通过喷枪输入流化床并雾化，喷嘴方向与颗粒在内筒的运动方向一致，雾化压力为
0.13Mpa，流速为5r/min，物料温度为35°C，进风温度为65°C，包衣后将颗粒于35°C烘箱老化8h,过筛,得140um的掩味颗粒。其余同实施例I。实施例6
穿心莲复方掩味颗粒包括如下原料穿心莲浸膏粉45g、混合浸膏粉1580g、对乙酰氨基酚2580g、盐酸金刚烷胺550g、马来酸氯苯那敏13g、安赛蜜150g、包衣材料120g，制成10000 粒。其中包衣材料包括以下重量配比的物质成膜材料12份，增塑剂16份，抗静电剂16份；成膜材料为等质量的丙烯酸树脂IV、乙基纤维素、氢化蓖麻油和明胶，增塑剂为等质量的PEG6000和柠檬酸三乙酯，抗静电剂为等质量的滑石粉和微粉纤维素。穿心莲复方掩味颗粒制备方法如下(1)将药粉及辅料按处方精密称取，置高效粉碎机中混合12min，用10%淀粉浆制软材，过250um筛，制粒，50°C烘16h后整粒，得260um的目标颗粒；
(2)将穿心莲目标颗粒适量颗粒置流化床中，采用底喷工艺，通入压缩空气，包衣材料通过喷枪输入流化床并雾化，喷嘴方向与颗粒在内筒的运动方向一致，雾化压力为
0.30Mpa,流速为15r/min，物料温度为45°C，进风温度为85°C，包衣后将颗粒于35°C烘箱老化17h，过筛，得360um的掩味颗粒。其余同实施例I。 对比例I :
普通穿心莲复方颗粒包括如下原料穿心莲浸膏粉41. 7g、混合浸膏粉1500g、对乙酰氨基酹2500g、盐酸金刚烧胺500g、马来酸氯苯那敏10g、安赛蜜100g、包衣材料90g,制成10000 粒。制备方法如下将药粉及辅料按处方精密称取，置高效粉碎机中混合7min，用10%淀粉浆制软材，过250um筛，制粒，50°C烘12h后整粒，得200um的颗粒。各实施例和对比例的口感实验
将实施例1-6和对比例I制得的复方穿心莲颗粒各称取5 g，加150ml温水，溶解过滤。选12名身体健康，无吸烟、酗酒等不良嗜好的18—26岁志愿者，男女各半，取不同实施例和对比例的复方穿心莲颗粒溶液供志愿者含在舌头中部，停留10 s吐出，并用温水漱口数次，按照以下打分标准选择最接近的口感并打分，每组打分结果为10名志愿者的平均值，分值越高，口感越好。口感打分标准无味17-20分；稍苦13-16分；可以忍受9_12分；不想忍受5-8分；难以忍受1_4分。各实施例和对比例的口感分数如下表所示
权利要求
1.一种穿心莲复方掩味颗粒，其特征在于包括如下原料穿心莲浸膏粉40-43g、混合浸膏粉1450-1550g、对乙酰氨基酚2450-2550g、盐酸金刚烷胺480_520g、马来酸氯苯那敏8-12g、安赛蜜80-120g、包衣材料80-100g，制成10000粒。
2.如权利要求I所述的一种穿心莲复方掩味颗粒，其特征在于穿心莲浸膏粉是把洗净的穿心莲加药材重量5倍的水煎煮2次，每次60分钟，合并两次煎煮液，过滤并浓缩,得到60°C时相对密度为I. 15的流浸膏，将流浸膏放冷至20°C，边搅拌边缓慢加入乙醇使流浸膏的含醇量达到60%，冷藏48小时，滤过，干燥，即得。
3.如权利要求I所述的一种穿心莲复方掩味颗粒，其特征在于混合浸膏粉是把等质量的金银花、板蓝根、蒲公英混合,加药材总重量6倍的水煎煮3次，每次50分钟，合并三次煎煮液，过滤并浓缩，得到60°C时相对密度为I. 13的流浸膏，将流浸膏放冷至20°C，边搅拌边缓慢加入乙醇使流浸膏的含醇量达到60%，冷藏48小时，滤过，干燥，即得。
4.如权利要求1-3所述的一种穿心莲复方掩味颗粒，其特征在于包衣材料包括以下重量配比的物质成膜材料5-10份，增塑剂8-15份，抗静电剂8-15份；成膜材料为EudragitElOO、EudragitEPO、丙烯酸树脂IV、乙基纤维素、轻丙甲基纤维素、氢化蓖麻油和明胶中的一种或等质量的几种，增塑剂为PEG6000和柠檬酸三乙酯中的一种或等质量的两种，抗静电剂为硬脂酸镁、滑石粉和微粉纤维素中的一种或等质量的几种。
5.如权利要求1-4所述的一种穿心莲复方掩味颗粒，其特征在于制备方法如下 (1)将药粉及辅料按处方精密称取，置高效粉碎机中混合5-10min，用10%淀粉浆制软材，过250um筛，制粒，50°C烘10_15h后整粒，得150_250um的目标颗粒； (2)将穿心莲目标颗粒适量颗粒置流化床中，采用底喷工艺，通入压缩空气，包衣材料通过喷枪输入流化床并雾化，喷嘴方向与颗粒在内筒的运动方向一致，雾化压力为0. 15-0. 25Mpa，流速为6_12r/min，物料温度为30_40°C，进风温度为70_80°C，包衣后将颗粒于35°C烘箱老化10-15h，过筛，得150-350um的掩味颗粒。
6.如权利要求1-3所述的一种穿心莲复方掩味颗粒,其特征在于包括如下原料穿心莲浸膏粉41. 7g、混合浸膏粉1500g、对乙酰氨基酚2500g、盐酸金刚烷胺500g、马来酸氯苯那敏10g、安赛蜜100g、包衣材料90g，制成10000粒。
7.如权利要求4所述的一种穿心莲复方掩味颗粒，其特征在于包衣材料包括以下重量配比的物质成膜材料7份，增塑剂12份，抗静电剂12份；成膜材料为等质量的EudragitElOO、EudragitEPO、羟丙甲基纤维素、氢化蓖麻油，增塑剂为等质量的PEG6000和柠檬酸三乙酯，抗静电剂为等质量的硬脂酸镁、滑石粉和微粉纤维素。
8.如权利要求5所述的一种穿心莲复方掩味颗粒，其特征在于制备方法如下 (1)将药粉及辅料按处方精密称取，置高效粉碎机中混合7min，用10%淀粉浆制软材，过250um筛，制粒，50°C烘12h后整粒，得200um的目标颗粒； (2)将穿心莲目标颗粒适量颗粒置流化床中，采用底喷工艺，通入压缩空气，包衣材料通过喷枪输入流化床并雾化，喷嘴方向与颗粒在内筒的运动方向一致，雾化压力为·0. 20Mpa，流速为9r/min，物料温度为35°C，进风温度为75°C，包衣后将颗粒于35°C烘箱老化12h，过筛，得250um的掩味颗粒。
全文摘要
本发明公开了一种穿心莲复方掩味颗粒及其制备方法，该掩味颗粒包括穿心莲浸膏粉、混合浸膏粉、对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、安赛蜜、包衣材料；包衣材料还包括成膜材料、增塑剂、抗静电剂。本发明通过复合包衣材料对穿心莲复方颗粒进行包衣，完全掩盖了穿心莲提取物、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏等的苦味及异味，提高了服药顺应性。掩味颗粒还可以用于制备多种适宜小儿、老人等特殊人群服用的干混悬剂，本发明的制备工艺相对简单，效果明显，易于工业化生产。
文档编号A61K47/32GK102716171SQ20121021700
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月28日 优先权日2012年6月28日
发明者孙莎莎, 张国松, 张尧, 杨世林, 王 琦, 罗晓健, 雷景邦, 饶小勇, 黄恺 申请人:江西本草天工科技有限责任公司