专利名称：小金分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种小金分散片及其制备方法，属中药制剂领域。
背景技术：
小金丸收载于《中国药典》2010版一部，由人工麝香、木鳖子、制草乌、枫香脂、乳 香、没药、五灵脂、酒当归、地龙、香墨等10味原中药制备而成，具有散结消肿，化瘀止痛之功效。用于痰气凝滞所致的瘰疬、瘿瘤、乳岩、乳癖，症见肌肤或肌肤下肿块一处或数处，推之能动，或骨及骨关节肿大、皮色不变、肿硬作痛。临床上主要用于甲状腺肿、良性前列腺增生、带状疱疹后遗神经痛、聚合型痤疮、乳腺囊性增生、慢性盆腔炎包块及结节性筋膜炎等。小金丸为原药材粉碎后加入淀粉及淀粉稀糊泛制而成的糊丸，崩解和药物溶出缓慢，服用前需打碎，因打碎程度不同，导致药物溶出速率及体内释药差异而影响药效。且处方中含有大量树脂类药材(乳香、没药、枫香脂)，粉碎过程中因温度升高树脂软化而粘结，导致制剂困难。
发明内容
本发明的目的是提供一种小金分散片及其制备方法，从而生产出服用方便、吸收快、生物利用度高的制剂。本发明技术方案如下
小金分散片的成分包括药材粉及提取物、辅料；辅料包括包合材料、吸附剂、填充剂、崩解剂、润滑剂，药材细粉及提取物由下述重量配比的中药原料制成人工麝香28-32份、木鳖子145-155份、制草乌145-155份、枫香脂145-155份、乳香70-80份、没药70-80份、五灵脂145-155份、酒当归70-80份、地龙145-155份、香墨10-14份。小金分散片各组成成分重量配比为小金丸原药材粉及提取物30-50份，包合材料O. 1-0. 3份，吸附剂O. 5-1份，填充剂40-50份，崩解剂2. 5-10份，润滑剂0-1份。吸附剂吸附于颗粒的表面或将颗粒吸附于吸附剂表面可降低颗粒粘性，本发明选取的吸附剂是微晶纤维素、淀粉、碳酸钙、硅藻土及微粉硅胶中的一种或等质量的几种。分散片的关键是其在水中的崩解速度，所以对崩解剂的选择非常重要，本发明选取的崩解剂是交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、预胶化淀粉中的任意一种或等质量的几种。填充剂是用以增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量。因处方中原药粉较多，成型较困难，需加入一定量的填充剂来改善其成型性。本发明选取的填充剂是微晶纤维素、淀粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙中的任意一种或等质量的几种。润滑剂是为能顺利加料和出片、使片剂光滑美观的药用辅料。本发明选取的润滑剂是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的任意一种或等质量的几种。小金分散片的制备方法包括下述的步骤
(I)包合材料的制备取人工麝香溶解于适量乙醇中，在22-28°C下，缓慢滴加于人工麝香6-12倍摩尔质量的β -环糊精(β -⑶)或羟丙基-β -环糊精(HP- β -⑶)的饱和水溶液中，包合I小时，包合物用无水乙醇洗涤后于50-54 1真空干燥，备用。(2)香墨粉碎成细粉，过80目筛，备用；木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙，以上五味，加4-5倍质量的50%-80%的乙醇回流提取两次，每次I. 5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60 °C时相对密度为I. 00-1. 10的清膏，喷雾干燥，备用。(3)枫香脂、乳香、没药，以上三味， 适量乙醇分散后缓慢加入上述干燥后的清膏，充分搅拌使之分散均匀，加入乳香的1-2倍质量的吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，加入人工麝香包合物及香墨细粉，过80目筛，作为含药细粉，备用。(4)取含药细粉、填充剂，混匀，制软材；制成颗粒，干燥，整粒，再加入崩解剂及润滑剂，混匀，压片，即得小金分散片，每片lg。本发明将小金丸经过辅料和工艺的改进，制得小金分散片的新剂型，服用方便，制剂简单，人体吸收快、生物利用度高。
具体实施例以下通过实施例来进一步阐述本发明的制备方法及其制成的小金分散片，但不应将其理解为本发明的范围仅限于以下的实施，凡是基于本发明的上述内容所实现的技术均属于本发明要求的保护范围。实施例I :
小金分散片各组成成分重量配比为小金丸原药材粉及提取物30份，包合材料O. I份，吸附剂O. 5份，填充剂40份，崩解剂2. 5份；药材细粉及提取物由下述重量配比的中药原料制成人工麝香28份、木鳖子145份、制草乌145份、枫香脂145份、乳香70份、没药70份、五灵脂145份、酒当归70份、地龙145份、香墨10份。其中吸附剂是微晶纤维素；崩解剂是交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na);填充剂是磷酸氢钙。制备方法包括下述的步骤
(I)包合材料的制备取人工麝香溶解于适量乙醇中，在22°c下，缓慢滴加于人工麝香6倍摩尔质量的β -环糊精(β -⑶)的饱和水溶液中，包合I小时，包合物用无水乙醇洗涤后于50 1真空干燥，备用。(2)香墨粉碎成细粉，过80目筛，备用；木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙，以上五味,加4倍质量的50%的乙醇回流提取两次，每次I. 5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60 °C时相对密度为I. 00的清膏，喷雾干燥，备用。(3)枫香脂、乳香、没药，以上三味，适量乙醇分散后缓慢加入上述干燥后的清膏，充分搅拌使之分散均匀，加入乳香的I倍质量的吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，力口入人工麝香包合物及香墨细粉，过80目筛，作为含药细粉，备用。(4)取含药细粉、填充剂，混匀，制软材；制成颗粒，干燥，整粒，再加入崩解剂及润滑剂，混匀，压片，即得小金分散片，每片lg。实施例2
小金分散片各组成成分重量配比为小金丸原药材粉及提取物40份，包合材料O. 2份，吸附剂O. 8份，填充剂45份，崩解剂6份，润滑剂O. 5份；药材细粉及提取物由下述重量配比的中药原料制成人工麝香30份、木鳖子150份、制草乌150份、枫香脂150份、乳香75份、没药75份、五灵脂150份、酒当归75份、地龙150份、香墨12份。其中吸附剂是质量的微晶纤维素、淀粉、碳酸钙、硅藻土和微粉硅胶；崩解剂是等质量的交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、预胶化淀粉；填充剂是等质量的微晶纤维素、淀粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙；润滑剂是等质量的硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉。制备方法包括下述的步骤
(I)包合材料的制备取人工麝香溶解于适量乙醇中，在25°C下，缓慢滴加于人工麝香9倍摩尔质量的羟丙基-β-环糊精(ΗΡ-β-⑶)的饱和水溶液中，包合I小时，包合物用无水乙醇洗涤后于52 1真空干燥，备用。
(2)香墨粉碎成细粉，过80目筛，备用；木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙，以上五味,加5倍质量的60%的乙醇回流提取两次，每次I. 5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60 °C时相对密度为I. 05的清膏，喷雾干燥，备用。(3)枫香脂、乳香、没药，以上三味，适量乙醇分散后缓慢加入上述干燥后的清膏，充分搅拌使之分散均匀，加入乳香的I. 5倍质量的吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，加入人工麝香包合物及香墨细粉，过80目筛，作为含药细粉，备用。其余同实施例I。实施例3
小金分散片各组成成分重量配比为小金丸原药材粉及提取物50份，包合材料O. 3份，吸附剂I份，填充剂50份，崩解剂10份，润滑剂I份；药材细粉及提取物由下述重量配比的中药原料制成人工麝香32份、木鳖子155份、制草乌155份、枫香脂155份、乳香80份、没药80份、五灵脂155份、酒当归80份、地龙155份、香墨14份。其中吸附剂是微粉硅胶；崩解剂是交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、；填充剂是乳糖；润滑剂是滑石粉。制备方法包括下述的步骤
(I)包合材料的制备取人工麝香溶解于适量乙醇中，在28°c下，缓慢滴加于人工麝香12倍摩尔质量的羟丙基-β -环糊精(HP- β -⑶)的饱和水溶液中，包合I小时，包合物用无水乙醇洗涤后于54 1真空干燥，备用。(2)香墨粉碎成细粉，过80目筛，备用；木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙，以上五味,加5倍质量的80%的乙醇回流提取两次，每次I. 5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60 °C时相对密度为I. 10的清膏，喷雾干燥，备用。(3)枫香脂、乳香、没药，以上三味，适量乙醇分散后缓慢加入上述干燥后的清膏，充分搅拌使之分散均匀，加入乳香的2倍质量的吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，力口入人工麝香包合物及香墨细粉，过80目筛，作为含药细粉，备用。其余同实施例I。实施例4
小金分散片各组成成分重量配比为小金丸原药材粉及提取物35份，包合材料O. I份，吸附剂O. 9份，填充剂47份，崩解剂5份，润滑剂O. 3份；药材细粉及提取物由下述重量配比的中药原料制成人工麝香28份、木鳖子148份、制草乌152份、枫香脂155份、乳香77份、没药75份、五灵脂151份、酒当归78份、地龙155份、香墨14份。其中吸附剂是等质量的微晶纤维素、硅藻土、微粉硅胶；崩解剂是等质量的交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP);填充剂是质量的淀粉、乳糖、硫酸钙；润滑剂是等质量的微粉硅胶、滑石粉。制备方法包括下述的步骤
(I)包合材料的制备取人工麝香溶解于适量乙醇中，在24°C下，缓慢滴加于人工麝香10倍摩尔质量的β -环糊精(β -⑶)的饱和水溶液中，包合I小时，包合物用无水乙醇洗涤后于50 1真空干燥，备用。(2)香墨粉碎成细粉，过80目筛，备用；木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当 归、地龙，以上五味,加5倍质量的60%的乙醇回流提取两次，每次I. 5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60 °C时相对密度为I. 02的清膏，喷雾干燥，备用。(3)枫香脂、乳香、没药，以上三味，适量乙醇分散后缓慢加入上述干燥后的清膏，充分搅拌使之分散均匀，加入乳香的2倍质量的吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，加入人工麝香包合物及香墨细粉，过80目筛，作为含药细粉，备用。其余同实施例I。实施例5
小金分散片各组成成分重量配比为小金丸原药材粉及提取物45份，包合材料O. 3份，吸附剂O. 6份，填充剂48份，崩解剂7份，润滑剂O. 8份；药材细粉及提取物由下述重量配比的中药原料制成人工麝香28份、木鳖子147份、制草乌152份、枫香脂150份、乳香77份、没药75份、五灵脂149份、酒当归74份、地龙152份、香墨13份。其中吸附剂是质量的淀粉、碳酸钙、硅藻土 ；崩解剂是等质量的交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、预胶化淀粉；填充剂是等质量的淀粉、乳糖、磷酸氢钙；润滑剂是等质量的硬脂酸镁、微粉硅胶。制备方法包括下述的步骤
(I)包合材料的制备取人工麝香溶解于适量乙醇中，在25°c下，缓慢滴加于人工麝香11倍摩尔质量的羟丙基-β -环糊精(HP- β -⑶)的饱和水溶液中，包合I小时，包合物用无水乙醇洗涤后于53°C真空干燥，备用。(2)香墨粉碎成细粉，过80目筛，备用；木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙，以上五味,加4倍质量的55%的乙醇回流提取两次，每次I. 5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60 °C时相对密度为I. 03的清膏，喷雾干燥，备用。(3)枫香脂、乳香、没药，以上三味，适量乙醇分散后缓慢加入上述干燥后的清膏，充分搅拌使之分散均匀，加入乳香的I倍质量的吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，力口入人工麝香包合物及香墨细粉，过80目筛，作为含药细粉，备用。其余同实施例I。实施例6
小金分散片各组成成分重量配比为小金丸原药材粉及提取物25份，包合材料O. 08份，吸附剂O. 4份，填充剂35份，崩解剂2. O份；药材细粉及提取物由下述重量配比的中药原料制成人工麝香25份、木鳖子140份、制草乌140份、枫香脂140份、乳香65份、没药65份、五灵脂140份、酒当归65份、地龙140份、香墨8份。
其中吸附剂是碳酸钙；崩解剂是预胶化淀粉；填充剂是乳糖。制备方法包括下述的步骤
(I)包合材料的制备取人工麝香溶解于适量乙醇中，在20°C下，缓慢滴加于人工麝香5倍摩尔质量的β -环糊精(β -⑶)的饱和水溶液中，包合I小时，包合物用无水乙醇洗涤后于48 1真空干燥，备用。(2)香墨粉碎成细粉，过80目筛，备用；木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙，以上五味,加3倍质量的45%的乙醇回流提取两次，每次I. 5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60 °C时相对密度为I. 00的清膏，喷雾干燥，备用。(3)枫香脂、乳香、没药，以上三味，适量乙醇分散后缓慢加入上述干燥后的清膏，充分搅拌使之分散均匀，加入乳香的I倍质量的吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，力口 入人工麝香包合物及香墨细粉，过80目筛，作为含药细粉，备用。其余同实施例I。实施例7
小金分散片各组成成分重量配比为小金丸原药材粉及提取物55份，包合材料O. 4份，吸附剂I. 2份，填充剂55份，崩解剂12份，润滑剂2份；药材细粉及提取物由下述重量配比的中药原料制成人工麝香35份、木鳖子160份、制草乌160份、枫香脂160份、乳香85份、没药85份、五灵脂160份、酒当归85份、地龙160份、香墨15份。其中吸附剂是等质量的微晶纤维素、淀粉、硅藻土；崩解剂是等质量的交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、、预胶化淀粉；填充剂是等质量的乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙；润滑剂是等质量的硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉。制备方法包括下述的步骤
(I)包合材料的制备取人工麝香溶解于适量乙醇中，在30°C下，缓慢滴加于人工麝香13倍摩尔质量的羟丙基-β -环糊精(HP- β -⑶)的饱和水溶液中，包合I小时，包合物用无水乙醇洗涤后于55 1真空干燥，备用。(2)香墨粉碎成细粉，过80目筛，备用；木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙，以上五味,加6倍质量的90%的乙醇回流提取两次，每次I. 5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60 °C时相对密度为I. 12的清膏，喷雾干燥，备用。(3)枫香脂、乳香、没药，以上三味，适量乙醇分散后缓慢加入上述干燥后的清膏，充分搅拌使之分散均匀，加入乳香的3倍质量的吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，力口入人工麝香包合物及香墨细粉，过80目筛，作为含药细粉，备用。其余同实施例I。对比例I :
小金丸各组成成分重量配比为人工麝香30份、木鳖子(去壳去油)150份、制草乌150份、风香脂150份、乳香(制)75份、没药(制)7份、五灵脂(醋炒)150份、酒当归75份、地龙150份、香墨12份。
制备方法为以上十味，除人工麝香外，其余木鳖子等九味粉碎成细粉。将人工麝香研细，与上述粉末配研，过筛。每IOOg粉末加淀粉25 g，混匀，另用淀粉5g制稀糊，泛丸，低温干燥，即得。疗效研究实验患者资料
207例门诊乳腺增生症患者，随机分为9组，年龄21-58岁，平均38岁；病程6个月-11年；其中单侧发病76例，双侧发病131例；已婚178例，未婚29例；明显可触及肿块175例，未触及明显肿块32例。随机分为治疗组7组、对比例I组、对照组I组，每组23人。诊断标准
本实验207例乳腺增生症患者均按乳腺增生症诊断及疗效评定标准拟定(I)单侧或双侧乳房胀痛，常于经前期加剧；(2)临床体检单侧或双侧乳房触及I个或多个肿块；(3)利用乳房线钥钯摄片，彩色超红热像仪，肿块穿刺涂片等现代检测手段为辅助诊断，并排除其他良恶性病变。治疗方法
治疗组7组分别口服实施例1-7所制得的小金分散片，每日2次，月经期停药，连续3个月经周期，期间不服用其他镇痛药；对比组I组口服对比例I制得的小金丸，每日2次，月经期停药，连续3个月经周期，期间不服用其他镇痛药；对照组口服三苯氯胺片10mg，每日2次，月经停潮后第5天开始服药，连续3个月经周期，经期停药。疗效评定标准
按中华全国中医药学会外科腺专题组制定的疗效判定标准。痊愈肿块和疼痛消失，停药后3个月不复发；显效肿块最大直径缩小1/2以上且乳痛消失；有效肿块最大直径缩小不足1/2，但乳痛减轻；无效肿块无缩小或反而增大变硬，或单纯乳痛缓解，而肿块不缩小。各组患者临床疗效比较
权利要求
1.小金分散片，其特征为成分包括小金丸相应药材粉及提取物、辅料；辅料包括包合材料、吸附剂、填充剂、崩解剂、润滑剂。
2.如权利要求I所述的小金分散片，其特征为药材细粉及提取物由下述重量配比的中药原料制成人工麝香28-32份、木鳖子145-155份、制草乌145-155份、枫香脂145-155份、乳香70-80份、没药70-80份、五灵脂145-155份、酒当归70-80份、地龙145-155份、香墨10-14份。
3.如权利要求I所述的小金分散片，其特征为小金丸原药材粉及提取物30-50份，包合材料O. 1-0. 3份，吸附剂O. 5-1份，填充剂40-50份，崩解剂2. 5-10份，润滑剂0_1份。
4.如权利要求I或3所述的小金分散片，其特征为吸附剂是微晶纤维素、淀粉、碳酸钙、硅藻土及微粉硅胶中的一种或几种；崩解剂是交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉中的任意一种或几种；填充剂是微晶纤维素、淀粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙中的任意一种或几种；润滑剂是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的任意一种或几种。
5.如权利要求I所述的小金分散片，其特征为制备方法如下 (1)包合材料的制备取人工麝香溶解于适量乙醇中，在22-28°C下，缓慢滴加于人工麝香6-12倍摩尔质量的β -环糊精(β -⑶)或羟丙基-β -环糊精(HP- β -⑶)的饱和水溶液中，包合I小时，包合物用无水乙醇洗涤后于50-54 1真空干燥，备用； (2)香墨粉碎成细粉，过80目筛，备用；木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙，以上五味，加4-5倍质量的50%-80%的乙醇回流提取两次，每次I. 5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60 °C时相对密度为I. 00-1. 10的清膏，喷雾干燥，备用； (3)枫香脂、乳香、没药，以上三味，适量乙醇分散后缓慢加入上述干燥后的清膏，充分搅拌使之分散均匀，加入乳香的1-2倍质量的吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，加入人工麝香包合物及香墨细粉，过80目筛，作为含药细粉，备用； (4)取含药细粉、填充剂，混匀，制软材；制成颗粒，干燥，整粒，再加入崩解剂及润滑剂，混匀，压片，即得小金分散片，每片lg。
6.如权利要求2所述的小金分散片，其特征为药材细粉及提取物由下述重量配比的中药原料制成人工麝香30份、木鳖子150份、制草乌150份、枫香脂150份、乳香75份、没药75份、五灵脂150份、酒当归75份、地龙150份、香墨12份。
7.如权利要求3所述的小金分散片，其特征为小金分散片各组成成分重量配比为小金丸原药材粉及提取物40份，包合材料O. 2份，吸附剂O. 8份，填充剂45份，崩解剂6份，润滑剂O. 5份。
8.如权利要求4所述的小金分散片，其特征为吸附剂是质量的微晶纤维素、淀粉、碳酸钙、硅藻土和微粉硅胶；崩解剂是等质量的交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、预胶化淀粉；填充剂是等质量的微晶纤维素、淀粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙；润滑剂是等质量的硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉。
9.如权利要求5所述的小金分散片的制备方法，其特征为 (1)包合材料的制备取人工麝香溶解于适量乙醇中，在25°C下，缓慢滴加于人工麝香9倍摩尔质量的羟丙基-β-环糊精(ΗΡ-β-⑶)的饱和水溶液中，包合I小时，包合物用无水乙醇洗涤后于52 1真空干燥，备用； (2)香墨粉碎成细粉，过80目筛，备用；木鳖子、制草乌、五灵脂、酒当归、地龙，以上五味，加5倍质量的60%的乙醇回流提取两次，每次I. 5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60 °C时相对密度为1.05的清膏，喷雾干燥，备用； (3)枫香脂、乳香、没药，以上三味，适量乙醇分散后缓慢加入上述干燥后的清膏，充分搅拌使之分散均匀，加入乳香的I. 5倍质量的吸附剂，分散均匀，过9号筛，水浴干燥，加入人工麝香包合物及香墨细粉，过80目筛，作为含药细粉，备用； 取含药细粉、填充剂，混匀，制软材；制成颗粒，干燥，整粒，再加入崩解剂及润滑剂，混匀，压片，即得小金分散片，每片lg。·
全文摘要
本发明涉及一种小金分散片及其制备方法。本发明以人工麝香、木鳖子、制草乌、枫香脂、乳香、没药、五灵脂、酒当归、地龙、香墨为原料药，制备原药材细粉及提取物细粉，加入适量辅料制成3分钟内可完全崩解且达到均匀分散状态的小金分散片，具有散结消肿，化瘀止痛之功效。用于痰气凝滞所致的瘰疬、瘿瘤、乳岩、乳癖，症见肌肤或肌肤下肿块一处或数处，推之能动，或骨及骨关节肿大、皮色不变、肿硬作痛。并具有遇水能快速崩解分散均匀，更易为病人接受和服用，且携带和使用更为方便等特点。
文档编号A61P35/00GK102764311SQ20121021700
公开日2012年11月7日 申请日期2012年6月28日 优先权日2012年6月28日
发明者刘文勇, 刘红宁, 张国松, 李东勳, 杨世林, 王 琦, 简晖, 罗晓健, 雷景邦, 饶小勇 申请人:江西中医学院, 江西本草天工科技有限责任公司