含有杜仲籽油和植物甾醇的降血脂组合物及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有杜仲籽油的降血脂组合物，包括下列重量份的组分：杜仲籽油8～36%；脂肪酸12～64%；甾醇6～56%。本发明还公开了一种上述中药组合物中沙棘油的制备方法，包括30～40MPa先静态萃取10min，然后动态萃取，入口压力为30～40MPa，出口压力比进液口压力低5～10kPa；温度15～40℃，时间0.5～1h，CO2体积20～40kg/h。本发明还公开了一种上述中药组合物中甾醇的制备方法，包括加热回流提取、层析、二次结晶。本发明的组合物充分利用原料药对心血管疾病的功效，进行科学配比，产生协调效应，较传统的制剂具有更好的疗效，质量更加可控，适合工业化生产。
【专利说明】含有杜仲籽油和植物留醇的降血脂组合物及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗心血管疾病的中药组合物及制备方法，属于中药领域。
【背景技术】
[0002]随着人们生活水平的不断提高，饮食结构的改变，人口老龄化日趋明显，冠心病的发病率日渐攀升。冠心病是由于冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄，造成心肌供血供氧障碍而引起的心脏病，被称为是“世界杀手”。就全世界而言，半个世纪以来，冠心病已成为威胁人类健康最严重的疾病之一，是美国和某些工业化国家的主要死因。据世界卫生组织统计，美国总死亡人数中，有24.7%死于冠心病，北爱尔兰冠心病病死率居世界首位，为536/10万；日本最低，为41/10万。近年来，我国冠心病的发病率和死亡率持续攀升，目前每年有超过70万人死于冠心病，是中老年人最常见的一种心血管病，已跃居为内科疾病之首。可见冠心病已成为全世界的公害，美国人称冠心病为“时代的瘟疫”。
[0003]高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、猝死的危险因素。此外，高血脂症也是促进高血压，糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高血脂症还可导致脂肪肝、肝硬化，胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。所以必须高度重视高血脂的危害，积极的预防和治疗。
[0004]目前市场上降血脂药物主要为他汀类。该类药物具有较好的降血脂效果，但是长期服用，会有如肌痛、肌肉炎症，甚至横纹肌溶解等肌肉毒性，也会产生体内代谢障碍、胃肠道不良反应、肝脏损失等副作用。同时，他汀类药物价格高昂，长期服用也会相应增加患者的经济负担。
[0005]所以，提供一种安全可控、价格低廉、疗效好的纯天然植物提取药物，具有重大的社会意义和经济价值。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是一种疗效好、质量更加可控的中药组合物。
[0007]本发明的另一目的是一种所述的中药组合物的制备方法。
[0008]本发明的另一目的是提供一种在价格方面同样具有市场竞争力的中药组合物。所述的中药组合物不会因为疗效的提高而增加患者的经济负担。
[0009]为达到上述目的，本发明采用以下技术方案:
本发明中药组合物中，包括下列重量百分比的组分:
杜仲籽油8~36% ;脂肪酸12~64% ;植物甾醇6~56% ；
优选的，本发明中药组合物中，包括下列重量百分比的组分:
杜仲籽油12~32% ;脂肪酸18~60% ;植物甾醇10~50% ；
更优选的，本发明中药组合物中，包括下列重量百分比的组分:
杜仲籽油18~28% ;脂肪酸32~50% ;植物留醇24~42% ；
进一步优选的，本发明中药组合物中，包括下列重量百分比的组分:杜仲籽油24% ;脂肪酸40% ;植物留醇36%。[0010]本发明所述的脂肪酸优选不饱和脂肪酸；进一步优选为亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)中的一种或两种。
[0011]本发明组合物中，杜仲籽油可以从公开市场上购得，也可以采用以下方法制备。
[0012]本发明组合物中杜仲籽油的制备方法包括以下步骤:
30~40MPa先静态萃取lOmin，然后动态萃取，入口压力为30~40MPa，出口压力比进液口压力低5~IOkPa ;温度15~40°C，时间0.5~lh，CO2体积20~40kg/h。
[0013]优选的，40MPa先静态萃取lOmin，然后动态萃取，入口压力为35MPa，出口压力比进液口压力低5kPa ;温度25。。，时间lh, CO2体积30kg/h。
[0014]在萃取的过程中单独或者联合采用下述方法:周期性压力波动、周期性流量波动；其中周期性压力波动的压力波动差为5~lOMpa，周期性流量波动的流速波动差为1.0~3.0米/秒。
[0015]出油率可达到10.68~12.45%。
[0016]本发明所述的动态CO2萃取法制备的杜仲籽油无须再进行分离，油中无杂质，油的颜色浅黄透明，香气纯正。
[0017]本发明的药物组合物中，植物留醇可以从公开市场购得，也可以采用下述方法制备。
[0018]本发明药物组合物中植物留醇的提取方法，包括如下步骤:
(1)提取:原料干燥，粉碎，石油醚或/和乙酸乙酯加热56~70°C回流提取，提取液减压浓缩，得浸膏(含溶质40~45%)；
(2)柱层析:将所得浓缩膏上到等重量硅胶的层析柱上，首先用石油醚:乙酸乙酯=95:5作为流动相，得洗脱液I，然后改换石油醚:乙酸乙酯=85:15作为流动相，得洗脱液II ;
流速0.2~2BV/h，优选的，0.5~I BV/h ο
[0019](3)结晶:洗脱液II常压蒸馏浓缩，当浓缩到有结晶析出时放液到结晶容器，冷却降温2小时，过滤得结晶粗品，回收溶剂；
经高效液相(HPLC)检测，结晶中甾醇含量94.04~97.27%。
[0020](4)重结晶:将结晶粗品用石油醚:乙酸乙酯=85:15混合溶剂加热溶解、过滤，滤液浓缩到有结晶析出时放液到结晶容器，冷却降温2小时，过滤得结晶产品。
[0021]经高效液相(HPLC)检测，结晶中甾醇含量97.05~99.01%。
[0022]展开剂体系为石油醚:乙酸乙酯=85:15 ;薄层板为:硅胶G薄层层析用硅胶；薄层规格:IOcmX IOcm,厚度 0.1mm。
[0023]本发明所述的留醇的提取原料包括但不限于玉米、大豆、花生、芝麻。优选的为玉米。
[0024]解决工艺流程消耗时间久(48~54小时)，工业化生产效率低的问题。本发明甾醇提取方法洗脱液成分简单、成本低，利于工业化生产。
[0025]所述的脂肪酸可以从公开市场上购得。本发明所述的脂肪酸优选不饱和脂肪酸；进一步优选为亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)中的一种或两种。[0026]本发明的中药组合物，可与任何一种或一种以上药剂学上辅料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各种剂型，例如，可制成水针剂、片剂、缓释片、滴丸、颗粒剂、粉针剂、胶囊剂、微粒剂。优选剂型为滴丸、软胶囊。
[0027]本发明的组合物中，还可以在不影响本发明治疗目的和效果的情况下任意加入其他成分或对本发明中的组分进行等同替换，包括但不限于冰片、红花、郁金、延胡索或/和降香等。只要加入这些成分后所获得的组合物还能够达到达本发明组合物的治疗效果，都是可以的。
[0028]本发明的中药组合物充分利用原料药对心血管疾病的治疗作用，进行科学配比，产生协调效应，疗效好，质量更加可控，适合工业化生产。此外，本发明的组合物经试验证实，还具有良好的降压效果。
[0029]试验例
本发明药物降血脂临床观察 1.资料与方法
1.1 一般资料随机选择高脂血症患者80例，男42例，女38例，年龄45~74岁，平均57.6岁，另选80例高脂血症患者为对照组，男42例，女38例，年龄44~76岁，平均年龄58.4岁。
[0030]1.2用药方法
治疗组采用本发明实施例4药物，每次10mg，每日口服3次，疗程2个月。对照组给予血脂康，每次10mg，每日3次，疗程2个月。治疗前停服其它降血脂药。全部患者于治疗前、治疗I月及疗程结束后作血尿常 规、血脂、肝功能、肾功能、血清钾、铀、氯、血糖、心电图检查。
[0031]1.3观察项目
治疗前后抽空腹静脉血检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，同时做肝功能、肾功能、血、尿常规化验。
[0032]1.4统计学处理
计量资料用均数土标准差()表示，采用t检验；计数资料用X2检验，P <0.05为差异有显著性。
[0033]2.结果 闻血脂的疗效
表1两组血脂治疗前后比较()
【权利要求】
1.一种含有杜仲籽油和植物留醇的降血脂组合物，包括下列重量份的组分:杜仲籽油8~36% ;脂肪酸12~64% ;植物甾醇6~56%。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，包括下列重量百分比的组分:杜仲籽油12~32% ;脂肪酸18~60% ;植物甾醇10~50%。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，包括下列重量百分比的组分:杜仲籽油18~28% ;脂肪酸32~50% ;植物甾醇24~42%。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，包括下列重量百分比的组分:杜仲籽油24% ;脂肪酸40% ;植物留醇36%。
5.根据权利要求1~4任一权利要求所述的组合物，其特征在于，所述的脂肪酸为不饱和脂肪酸，优选的为亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸中的一种或几种。
6.权利要求1~5任一权利要求所述的杜仲籽油的制备方法，包括以下步骤:30~40MPa先静态萃取IOmin，然后动态萃取，入口压力为30~40MPa，出口压力比进液口压力低5 ~IOkPa ?’温度 15 ~40°C，时间 0.5 ~lh，CO2 体积 20 ~40kg/h。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:40MPa先静态萃取lOmin，然后动态萃取，入口压力为35MPa，出口压力比进液口压力低5kPa ;温度25°C，时间lh, CO2 体积 30kg/h。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，在萃取的过程中单独或者联合采用下述方法:周期性压力波动、周期性流量波动；其中周期性压力波动的压力波动差为5~IOMpa,周期性流量波动的流速波动差为1.0~3.0米/秒。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，出油率可达到10.68~12.45%。`
10.权利要求1~5任一权利要求所述的留醇的制备方法，包括以下步骤:所述的甾醇提取物的制备包括:原料干燥，粉碎，石油醚或/和乙酸乙酯加热56~70°C回流提取，提取液减压浓缩，得含溶质40~45%的浸膏；将所得浓缩膏上到等重量硅胶的层析柱上，首先用石油醚:乙酸乙酯=95:5作为流动相，得洗脱液I，然后改换石油醚:乙酸乙酯=85:15作为流动相，得洗脱液II ;洗脱液II常压蒸馏浓缩，当浓缩到有结晶析出时放液到结晶容器，冷却降温2小时，过滤得结晶粗品，回收溶剂；将结晶粗品用石油醚:乙酸乙酯=85:15混合溶剂加热溶解、过滤，滤液浓缩到有结晶析出时放液到结晶容器，冷却降温2小时，过滤得结曰女口曰曰广叩； 所述的洗脱流速0.2~2BV/h，优选的，0.5~I BV/h。
【文档编号】A61K31/045GK103505493SQ201210217280
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月28日 优先权日:2012年6月28日
【发明者】崔卜东, 贾林 申请人:天津天狮生物发展有限公司