作为钾通道调节剂的化合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一类作为钾通道调节剂的化合物，其为式(I)化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物或其药学上可接受的盐对治疗和预防受钾离子通道的活性影响的疾病和病症有效果。
【专利说明】作为钾通道调节剂的化合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一类调节钾通道的化合物，该化合物对治疗和预防受钾离子通道的活性影响的疾病和病症有效果。
【背景技术】
[0002]瑞替加滨(Retigabine)是治疗癫痫的药物，目前已经在英国、德国、丹麦获准上市。研究证实，瑞替加滨的作用与电压门控型钾离子通道(KCNQs)有关，其中作用于KCNQ2/3通道调节M型钾电流([Ikw])是其主要的作用机制。瑞替加滨化学结构式为:
[0003]
【权利要求】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中 R1和R2各自独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、c3-c6环烷基、c3-c6环烯基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基独立可选地被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氨基或羟基的取代基取代； R3选自C1-C6烷基或C3-C6环烷基，其中所述C1-C6烷基、C3-C6环烷基独立可选地被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氨基或羟基的取代基取代。
3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R2各自独立地为氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或卤代环丙基。
4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R2各自独立地为氢、氟、氯、溴、甲基或三氟甲基。
5.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z1或Z2各自独立地为O或CH2，且Z1和Z2不同时为O。
7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z3为CH2。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X或Y各自独立地为N或CH，且X和Y不同时为CH。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中化合物选
10.权利要求1-8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗受电压门控钾通道的激活影响的疾病或病症，或用于提高哺乳动物中KCNQ2/3通道的通道开放率。
11.权利要求1-8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗癫痫病、炎症性疼痛或神经性疼痛药物中的用途。
12.—种药物组合物，其包括治疗有效量的权利要求1-8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
【文档编号】A61P25/08GK103508943SQ201210224002
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月29日 优先权日:2012年6月29日
【发明者】陈焕明, 梁波, 赵忠强, 曹文杰, 李阿敏, 陈德薪, 高春华, 张鹏, 徐万美, 陈雪莲, 张丽丽 申请人:上海先声药物研究有限公司, 江苏先声药物研究有限公司