专利名称：一种治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药，特别是一种治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸。
背景技术：
随着人们生活水平的提高，饮食大多过于油腻，食物中含糖量也有所增加，这就造成了糖尿病发生率逐年增高，目前越来越多的人们意识到糖尿病的严重性，并开始重视糖尿病，患者积极寻求治疗，糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病(血糖)一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。经过研究发现，中医中药治疗糖尿病有着非常好的效果，不少中草药具有良好的降低血糖的作用，对治疗糖尿病很有帮助。·由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高脂血症。脂质不溶或微溶于水必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，高脂血症常为高脂蛋白血症，表现为闻胆固醇血症、闻甘油二酷血症或两者兼有。中医中药对闻血脂症的治疗是一种疗效好，但又平稳，效果好的方法，同时又无毒副作用，这是西药无法作到的优势所在，我国从50年代起就开始研究各种中药对高血脂症的影响，至今已经逐步成熟和完善，已经发现具有降脂作用的中草药有90余种，从效果看，除血脂作用主要表现在降低胆固醇和降甘油三脂作用上。在中药制剂中，滴丸已成为一种重要的新剂型，中药滴丸制剂是由固体药物与基质加热熔融成溶液后，经适当口径的滴头滴入不相溶的冷凝液中而形成的。它有固体溶液之称，溶出速度快、生物利用度高，用量小，有速效作用。采用滴丸剂型制成的药物稳定性高，不易水解、不易氧化，由于在液态下操作，无粉尘污染，易于保证药品的质量，是一种先进的剂型。国由于滴丸剂具有其他剂型不具备的突出特色，符合人们对现代药物制剂的"三小"、"三效"、"五方便"等基本要求，从而更加符合日益发展的临床需要，得以广泛应用于临床治疗，随着滴丸制剂工艺技术的逐渐成熟，滴丸剂必将具有更为广阔的发展前景和应用空间。而目前大多数中药口服制剂具有的服用后存在溶散时间长、溶出度及生物利用度低等缺点，因此，治疗糖尿病和高血脂的中药的改进是目前亟需解决的问题。
发明内容
针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸，可有效解决大多数中药口服制剂服用后溶散时间长、溶出度及生物利用度低的问题。本发明解决的技术方案是该滴丸是将聚乙二醇4000与聚乙二醇6000，或聚乙二醇4000与羧甲基淀粉钠或泊洛沙姆，或聚乙二醇6000与羧甲基淀粉钠或泊洛沙姆按照重量比l:f 10混合后加热熔融，得混合基质；按中药提取物与混合基质重量比1:1. 5飞，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg；由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得；中药提取物与混合基质配比可优选如下中药提取物与混合基质的配比按重量比为1:3 5 ；其中所述的中药提取物，由重量百分含量的以下物质组成小果蔷薇提取物10 30%、桑椹提取物5 25%、黄连提取物10 30%、黄芪提取物5 20%、何首乌提取物5 20%，山茱萸提取物5 20% ；中药提取物重量百分含量可优选如下小果蔷薇提取物15 25%、桑椹提取物15 20%、黄连提取物15 20%、黄芪提取物12 18%、何首乌提取物10 18%、山茱萸提取物10 13% ；中药提取物重量百分含量可继续优选如下小果蔷薇提取物10 16%或17 25%或26 30%、桑椹提取物5 10%或11 18%或19 25%、黄连提取物10 16%或17 25%或26 30%、黄芪提取物5 10%或11 15%或16 20%、何首乌提取物5 10%或11 15%或16 20%、山茱萸提取物5 10%或11 15%或16 20% ；所述的小果蔷薇提取物制备方法为取干燥的小果蔷薇的根粉碎，过40-60目筛成粗粉，加入蒸馏水进行煎煮提取，提取时间为I 3h，若药材重量为Ikg则蒸馏水的用量为7 11L，提取2 4次，将提取液抽滤，弃去滤渣，合并得到的提取液，在70°C以下，用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，浓缩至原体积的1/10 15，将浓缩液继续进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，然后用研钵研成粉，通过80 120目分样筛，即得小果蔷薇提取物干粉；小果蔷薇提取物收率达到22. 4 43. 7% ;所述的桑椹提取物制备方法为将冷冻后又解冻的桑椹果用组织捣碎机打碎后，挤压出果汁,果汁备用；挤出果汁后的果肉用体积浓度为40% 70%的乙醇冷浸提取2 5次，每次6 14h，挤出果汁后的果肉和乙醇用量的体积比为1:1 3，乙醇冷浸后的果肉再通过挤压，得到果肉提取液，弃去果洛，将果汁与果肉提取液合并，在70°C以下，用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩至原体积的1/10 15，将浓缩液继续进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，然后用研钵研成粉，通过80 120目分样筛，即得桑椹提取物干粉；桑椹提取物收率达到12. 5 25. 6%。采用pH示差法测定桑椹提取物中总花青素的含量，含量达到18. 5 29. 6% ；所述的黄连提取物制备方法为将干燥的黄连粉碎，过40-60目筛成粗粉，装入渗漉装置中，以体积比1:1的质量浓度为1%的硫酸为溶剂浸泡药材6 12h，然后用质量浓度为1%的硫酸为溶剂进行渗漉提取，若药材重量为Ikg则质量浓度为1%的硫酸的用量为12 18L，按流速为10 20 ml/min的速度收集渗漉液，将得到的渗漉液加入浓盐酸，调至PH 2 3，再加入10%食盐，即析出大量黄色沉淀，放置过夜，抽滤，得到黄连(盐酸小檗碱) 提取物，将沉淀置烘箱中于70°C以下干燥，得黄连提取物；提取物收率为2. 5 6. 6%，经采用HPLC法测定提取物中盐酸小檗碱(黄连素)的含量为78. 4 95. 6% ；所述的黄芪提取物制备方法为将干燥的黄芪置一定容器中，加入体积浓度为40 80%的乙醇进行超声提取，提取时间为20 60min，若药材重量为Ikg则乙醇的用量为6 10L，提取2 4次，将提取液抽滤，弃去滤渣，合并得到的提取液，在70°C以下用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩至原体积的1/8 12，将浓缩液继续进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，然后用研钵研成粉，通过80 120目分样筛，即得黄芪提取物干粉；黄芪提取物收率达到10. 8 26. 4% ;所述的何首乌提取物制备方法为将干燥的何首乌置一定容器中，加入体积浓度为40 70%的乙醇进行超声提取，提取时间为30 80min，若药材重量为Ikg则乙醇的用量为7 10L，提取2 4次。将提取液抽滤，弃去滤渣，合并得到的提取液，在70°C以下用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩至原体积的1/8 10，将浓缩液继续进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，然后用研钵研成粉，通过80 120目分样筛，即得何首乌提取物干粉；何 首乌提取物收率达到12. I 22. 4% ;所述的山茱萸提取物制备方法为将干燥的山茱萸果肉置一定容器中，加入体积浓度为40 80%的乙醇进行超声提取，提取时间为20 60min，若药材重量为Ikg则乙醇的用量为6 10L，提取2 4次，将提取液抽滤，弃去滤渣，合并得到的提取液，在70°C以下用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩至原体积的1/10 12，将浓缩液继续进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，然后用研钵研成粉，通过80 120目分样筛，即得山茱萸提取物干粉；山茱萸提取物收率达到18. 4 26. 2% ;所述的小果蔷薇提取物制备方法可优选为蒸馏水的用量为药材重量的8 10倍量；提取时间为2 2. 5h ;提取次数为2 3次；进行闪蒸浓缩时，浓缩至原体积的1/12 13 ；所述的桑椹提取物制备方法可优选为pH=4的乙醇的体积浓度为50 60%;果肉和乙醇用量的体积比为I: I 2 ;冷浸提取时间为10 12h ;提取次数为3 4次；进行闪蒸浓缩时，浓缩至原体积的1/12 13 ；所述的黄连提取物制备方法可优选为用质量浓度为1%的硫酸为溶剂浸泡药材8 IOh ;渗漉液1%硫酸的用量为药材重量的15 18倍量；收集渗漉液的流速为10 16ml/min ；所述的黄芪提取物制备方法可优选为乙醇的体积浓度为60 70%;乙醇的用量为7 8倍量；提取时间为30 50min ;提取次数为2 3次；进行闪蒸浓缩时，浓缩至原体积的1/10 12 ；所述的何首乌提取物制备方法可优选为乙醇的体积浓度为55 65%;乙醇的用量为8 9倍量；提取时间为30 40min ;提取次数为2 3次；进行闪蒸浓缩时,浓缩至原体积的1/9 10 ;所述的山茱萸提取物制备方法可优选为乙醇的体积浓度为55 70%;乙醇的用量为6 8倍量；提取时间为20 40min ;提取次数为2 3次；进行闪蒸浓缩时,浓缩至原体积的1/10 11。所述的渗漉装置用柱色谱用的玻璃柱代替，闪蒸浓缩装置(真空薄膜浓缩装置)可为自行设计定做组装，或从市场上直接购得(现有技术，不再敖述)。
本发明中药提取物滴丸，原料丰富、易购置、费用低、方法简单、易生产、产品疗效好，是治疗糖尿病和高血脂药物上的创新。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明的具体实施方式
作进一步详细说明。实施例I该滴丸是将聚乙二醇4000与聚乙二醇6000按照重量比1:1比例混合后加热熔融，得混合基质；按照中药提取物与混合基质重量比1:2. 5的配比，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中,冷凝成丸,丸重35 40 mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得；该滴丸中的中药提取物由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物20%、桑椹提取物20%、黄连提取物20%、黄芪提取物20%、何首乌提取物10%、山茱萸提取物10%。实施例2该滴丸是将聚乙二醇4000与聚乙二醇6000按照重量比1:3比例混合后加热熔融，得混合基质；按照中药提取物与混合基质重量比1:3的配比，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得；该滴丸中的中药提取物由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物30%、桑椹提取物15%、黄连提取物30%、黄芪提取物5%、何首乌提取物10%、山茱萸提取物10%。实施例3该滴丸是将聚乙二醇4000与羧甲基淀粉钠按照重量比1:5比例混合后加热熔融，得混合基质；按照中药提取物与混合基质重量比1:3. 5的配比，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得；该滴丸中的中药提取物由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物30%、桑椹提取物20%、黄连提取物25%、黄芪提取物5%、何首乌提取物15%、山茱萸提取物5%。实施例4该滴丸是将聚乙二醇4000与泊洛沙姆按照重量比1:7比例混合后加热熔融，得混 合基质；按照中药提取物与混合基质重量比1:4的配比，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得；
该滴丸中的中药提取物由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物25%、桑椹提取物20%、黄连提取物25%、黄芪提取物10%、何首乌提取物10%、山茱萸提取物10%。实施例5该滴丸是将聚乙二醇6000与羧甲基淀粉钠按照重量比1:9比例混合后加热熔融，得混合基质；按照中药提取物与混合基质重量比1:4. 5的配比，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得；该滴丸中的中药提取物由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物30%、桑椹提取物20%、黄连提取物20%、黄芪提取物20%、何首乌提取物5%、山茱萸提取物5%。实施例6该滴丸是将聚乙二醇6000与泊洛沙姆按照重量比1:10比例混合后加热熔融，得混合基质；按照中药提取物与混合基质重量比1:5的配比，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得；该滴丸中的中药提取物由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物20%、桑椹提取物25%、黄连提取物30%、黄芪提取物10%、何首乌提取物5%、山茱萸提取物10%。在上述药物中，其中，小果蔷薇别名山木香、鱼杆子、小金樱、白花七叶树、七姊妹，为蔷薇科蔷薇属植物小果蔷薇的根及嫩叶，主要分布在河南、江苏、安徽、浙江、福建、台湾、江西、湖南、湖北、四川、云南、贵州、广东、广西等地，资源丰富，全年可采，而以10 11月为最宜。以根和叶入药。四季可采根、叶，洗净切碎晒干。其根苦、涩，平。叶苦，平。小果蔷薇的根具有祛风除湿，收敛固脱的作用，用于风湿关节痛，跌打损伤，腹泻，脱肛，子宫脱垂。叶解毒消肿，用于治痈疖疮疡，烧烫伤。小果蔷薇根皮富含鞣质，其中可能含有鞣花酸、儿茶酸、表儿茶酸。三萜类，如α-羟基乌苏酸、蔷薇酸、紫云英苷、翻白叶、野蔷薇苷等。小果蔷薇根皮富含鞣质三萜类和黄酮类成分，是蔷薇属植物中重要的活性成分。近年有研究报道，小果蔷薇的水煎液具有较强的降血糖作用。桑椹系多年生桑科植物桑的成熟果实，呈椭圆形紫黑色或玉白色。桑树是一种多年生木本植物，适应性广、易于栽培，我国大部分地区均有栽培。自古桑椹享有“民间圣果”、“中华果王”之美称。现代研究表明，桑果中含有丰富的黄酮类(主要是花青素类)、糖、有机酸、脂类、多种维生素、氨基酸、微量元素等成分，传统中医认为，桑椹具有滋阴、补肝、补肾、补血、名目、乌发养颜、治疗失眠和神经衰弱、抗疲劳、防治便秘等功效。具有调节免疫、促进造血细胞生长、防止人体动脉硬化、抗诱变、抗衰老、降血糖、降血脂、护肝、抗病毒、抗氧化及延续衰老等作用。桑椹具有较高的药用和营养价值和多种功能活性成分，受到国内外的广泛关注。随着国际市场对我国中草药保健功能认可度的不断提升，桑椹作为药食兼用的中草药资源，其功能性成分的开发应用将有很好的发展前景。
黄连为毛莨科多年生草本植物黄莲、三角叶黄莲或云连的干燥根茎。黄连是一味历史悠久的传统中药，早在《神农本草经》中即已收载。黄连性味苦，寒。归心、胃、肝、大肠经。有清热、泻火、燥湿、解毒等作用。黄连中含小檗碱(即黄连素)、黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、非洲防己碱和药根碱等生物碱，黄连还含木兰碱等酚性化合物以及乡种微量元素。现代研究表明，黄连具有降血糖作用，药理实验研究发现，黄连水煎液口服可使用权正常小鼠血糖下降，并呈量效关系，小檗碱能降低正常小鼠血糖，一次给药后2-4h内，降血糖作用最强，6h后作用已减弱，小檗碱一次灌胃给药对葡萄糖和肾上腺素引起的血糖升高均有降低作用，小檗碱连续灌胃15日，对自发性糖尿病KK小鼠有降血糖作用，并能改善糖耐量，对四氧嘧啶致糖尿病小鼠也有降血糖作用。现代医学研究进一步揭示，小檗碱(即黄连素)不影响胰岛素分泌与释放，也不影响肝细胞膜胰岛素受体的数目与寿和力，可能通过抑制糖原异生和促进糖酵解产生降血糖作用。同时，多国科学家联合研究证明，中药黄连令胰岛素能更好地工作，可帮助2型糖尿病患者降低血糖。实验显示连续注射黄连素三周的老鼠，血糖下降50%。如果这项研究取得成功，黄连制成的产品，将成为目前糖尿病口服药的替代药物。 黄芪为豆科草本植物黄芪、膜荚黄芪的根。产于内蒙古、山西、甘肃、黑龙江等地。春秋采挖，除去须根、根头，晒干。切片，生用或蜜炙用。黄芪味甘，性微温。能补脾益气，补肺固表，利尿消肿。主要含皂甙、蔗糖、多糖、氨基酸、叶酸等成分，也含有硒、锌、铜等多种微量元素。有增强机体免疫功能、增强机体耐缺氧及应激能力、促进机体代谢、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压、调节血糖和较广泛的抗菌作用。何首乌为寥科植物何首乌的干燥块根，其性微温，味苦、甘、涩。何首乌主要含有蒽醌类化合物、二苯乙烯苷类化合物及聚合原花青素等，此外何首乌中还含有大量的卵磷脂和多种微量元素，二苯乙烯苷是何首乌的主要活性成分。临床应用有生首乌和制首乌之别。制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、抗衰老等功效。主治血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚，现代中医临床上常用于治疗高脂血症。实验研究表明，制何首乌醇提物灌胃给药，6周内可显著降低老年鹌鹑的血浆甘油三酯(TG)和游离胆固醇(FC)水平，抑制血浆总胆固醇(TC)和胆固醇酯的升高。制何首乌的水提物可明显提高小鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量，降低TC水平，结合HDL-C/TC比值显著升高，提示何首乌可提高机体运转和清除胆固醇的能力，降低血脂水平，延缓动脉粥样硬化的发展。山茱萸为山茱萸科植物山茱萸的果实，别名山萸肉，枣皮，肉率，红枣皮，鸡足，实枣儿，药枣，蜀枣。山茱萸性味酸、涩，微温。归肝、肾经。主治补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱。内热消渴。山茱萸能增强机体的抗应激能力，提高小鼠耐缺氧、抗疲劳能力，增强记忆力。山茱萸能提高红细胞中SOD活性，对抗脂质过氧化。山茱萸醇提物还有降血脂作用，可降低血清甘油三酯、胆固醇的含量，抗动脉硬化。山茱萸醇提物可降低正常小鼠血糖，亦可降低四氧嘧啶高血糖。研究表明山茱萸对链佐霉素所致的糖尿病大鼠有降血糖作用，且有效的主要成分为熊果酸。山茱萸醇提物对正常大鼠的血糖无明显影响，而对由肾上腺素或四氧嘧啶诱发的糖尿病模型动物有明显的降血糖作用，并能降低高血糖动物的全血粘度和血小板聚集性，认为山茱萸可能对I型糖尿病有治疗作用。山茱萸的乙醚提取物及其有效成分具有明显的降低尿糖作用，且进一步证实了乌苏酸(熊果酸)是山茱萸抗糖尿病的活性成分。山茱萸还具有强心作用，山茱萸注射液静脉注射可改善心功能，增加心肌收缩性和心输出量，提高心脏工作效率。犬注射后，动脉收缩压、舒张压及平均血压、左心室内压均升高。山茱萸注射液能对抗家兔、大鼠晚期失血性休克，使休克动物血压升高，肾血流量增加，延长动物存活时间。有关实验资料如下I、滴丸成型工艺考察( I)基质的筛选及物料与基质的配比试验采用聚乙二醇(PEG)及表面活性剂(羧甲基淀粉钠与泊洛沙姆)为基质优选试验。基质选择PEG-4000与PEG-6000两种混合基质或PEG-4000与表面活性剂两种混合基质，或PEG-6000与表面活性剂两种混合基质，配比为1:1 10。物料(中药提取物)一基质配比为I: I. 5 5。熔融温度78°C ± 1°C。考察指标滴丸成型度、溶散时限、滴丸硬度及滴丸形状。在同样条件下，PEG-4000与PEG-6000按照一定的比例混合以及PEG-4000或PEG-6000与羧甲基淀粉钠或泊洛沙姆按照一定的比例混合后制作的滴丸效果见表I、表2和表3。表I物料-混合基质(1:2)的试验效果
权利要求
1.一种治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸，其特征在于，该滴丸是将聚乙二醇4000与聚乙二醇6000，或聚乙二醇4000与羧甲基淀粉钠或泊洛沙姆，或聚乙二醇6000与羧甲基淀粉钠或泊洛沙姆按照重量比1:广10混合后加热熔融，得混合基质；按中药提取物与混合基质重量比1:1. 5 5，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C下保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得；其中 所述的中药提取物，由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物10 30%、桑椹提取物5 25%、黄连提取物10 30%、黄芪提取物5 20%、何首乌提取物5 20%，山茱萸提取物5 20% ； 所述的小果蔷薇提取物为将干燥的小果蔷薇的根粉碎，过40-60目筛成粗粉，加入蒸馏水进行煎煮提取，提取时间为I 3h，每Ikg小果蔷薇粗粉加入蒸馏水7 11L，提取2 4次，将提取液抽滤，弃去滤渣，合并提取液，在70°C以下，用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩，浓缩至原体积的1/10 15，将浓缩液继续进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，然后用研钵研成粉，通过80 120目分样筛，得小果蔷薇提取物干粉； 所述的桑椹提取物为将冷冻后又解冻的桑椹果用组织捣碎机打碎后，挤压出果汁，果汁备用；挤出果汁后的果肉用体积浓度为40 70%的乙醇冷浸提取2 5次，每次6 14h，挤出果汁后的果肉和乙醇用量的体积比为1:1 3，乙醇冷浸后的果肉再通过挤压，得到果肉提取液，弃去果渣，将果汁与果肉提取液合并，在70°C以下，用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩至原体积的1/10 15，将浓缩液继续进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，然后用研钵研成粉，通过80 120目分样筛，得桑椹提取物干粉； 所述的黄连提取物为将干燥的黄连粉碎，过40-60目筛成粗粉，装入渗漉装置中，以重量比I: I的质量浓度为1%的硫酸为溶剂浸泡药材6 12h,然后用质量浓度为1%的硫酸为溶剂进行渗漉提取，每Ikg黄连粗粉加入质量浓度为1%的硫酸12 18L，按流速为10 ·20 ml/min的速度收集渗漉液，将得到的渗漉液加入浓盐酸，调至PH 2 3，再加入10%食盐，即析出大量黄色沉淀，放置过夜，抽滤，得到黄连提取物，将沉淀置烘箱中于70°C以下干燥，得黄连提取物； 所述的黄芪提取物为将干燥的黄芪置一定容器中，加入体积浓度为40 80%的乙醇进行超声提取，提取时间为20 60min，每Ikg黄芪加入乙醇6 10L，提取2 4次，将提取液抽滤，弃去滤渣，合并提取液，在70°C以下，用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩至原体积的1/8 12，将浓缩液继续进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，然后用研钵研成粉，通过80 120目分样筛，得黄芪提取物干粉； 所述的何首乌提取物为将干燥的何首乌置一定容器中，加入体积浓度为40 70%的乙醇进行超声提取，提取时间为30 80min，每Ikg何首乌加入乙醇7 10L，提取2 4次，将提取液抽滤，弃去滤渣，合并提取液，在70°C以下，用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩至原体积的1/8 10，将浓缩液继续进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，然后用研钵研成粉，通过80 120目分样筛，得何首乌提取物干粉；所述的山茱萸提取物为将干燥的山茱萸果肉置一定容器中，加入体积浓度为40 80%的乙醇进行超声提取,提取时间为20 60min,每Ikg山茱萸果肉加入乙醇6 10L,提取2 4次，将提取液抽滤，弃去滤渣，合并提取液，在70°C以下，用真空薄膜浓缩装置进行闪蒸浓缩至原体积的1/10 12，将浓缩液继续进行旋转薄膜浓缩，真空干燥成干粉，然后用研钵研成粉，通过80 120目分样筛，得山茱萸提取物干粉。
2.根据权利要求I所述的治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸，其特征在于，中药提取物与混合基质的重量比为1:3 5。
3.根据权利要求I所述的治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸，其特征在于，所述的中药提取物，由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物15 25%、桑椹提取物15 20%、黄连提取物15 20%、黄芪提取物12 18%、何首乌提取物10 18%、山茱萸提取物10 13%。
4.根据权利要求I所述的治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸，其特征在于，所述的小果蔷薇提取物制备中，蒸馏水的用量为药材重量的8 10倍量；提取时间为2 2. 5h ；提取次数为2 3次；进行闪蒸浓缩时，浓缩至原体积的1/12 13 ； 所述的桑椹提取物制备中，pH=4的乙醇的体积浓度为50 60%;果肉和乙醇用量的体积比为I: I 2 ;冷浸提取时间为10 12h ;提取次数为3 4次；进行闪蒸浓缩时，浓缩至原体积的1/12 13 ； 所述的黄连提取物制备中，用质量浓度为1%的硫酸为溶剂浸泡药材8 IOh ;渗漉液1%硫酸的用量为药材重量的15 18倍量；收集渗漉液的流速为10 16ml/min ； 所述的黄芪提取物制备中，乙醇的体积浓度为60 70%;乙醇的用量为7 8倍量；提取时间为30 50min ;提取次数为2 3次；进行闪蒸浓缩时，浓缩至原体积的l/l(Tl2 ； 所述的何首乌提取物制备中，乙醇的体积浓度为55 65%;乙醇的用量为8 9倍量；提取时间为30 40min ;提取次数为2 3次；进行闪蒸浓缩时，浓缩至原体积的IATlO ； 所述的山茱萸提取物制备中，乙醇的体积浓度为55 70%;乙醇的用量为6 8倍量；提取时间为20 40min ;提取次数为2 3次；进行闪蒸浓缩时，浓缩至原体积的l/l(Tll。
5.根据权利要求I所述的治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸，其特征在于，该滴丸是将聚乙二醇4000与聚乙二醇6000按照重量比I: I比例混合后加热熔融，得混合基质；按照中药提取物与混合基质重量比1:2.5的配比，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得； 该滴丸中的中药提取物由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物20%、桑椹提取物20%、黄连提取物20%、黄芪提取物20%、何首乌提取物10%、山茱萸提取物10%。
6.根据权利要求I所述的治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸，其特征在于，该滴丸是将聚乙二醇4000与聚乙二醇6000按照重量比1:3比例混合后加热熔融，得混合基质；按照中药提取物与混合基质重量比1:3的配比，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得； 该滴丸中的中药提取物由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物30%、桑椹提取物15%、黄连提取物30%、黄芪提取物5%、何首乌提取物10%、山茱萸提取物10%。
7.根据权利要求I所述的治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸，其特征在于，该滴丸是将聚乙二醇4000与羧甲基淀粉钠按照重量比1:5比例混合后加热熔融，得混合基质；按照中药提取物与混合基质重量比1:3.5的配比，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得； 该滴丸中的中药提取物由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物30%、桑椹提取物20%、黄连提取物25%、黄芪提取物5%、何首乌提取物15%、山茱萸提取物5%。
8.根据权利要求I所述的治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸，其特征在于，该滴丸是将聚乙二醇4000与泊洛沙姆按照重量比1:7比例混合后加热熔融，得混合基质；按照中药提取物与混合基质重量比1:4的配比，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得； 该滴丸中的中药提取物由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物25%、桑椹提取物20%、黄连提取物25%、黄芪提取物10%、何首乌提取物10%、山茱萸提取物10%。
9.根据权利要求I所述的治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸，其特征在于，该滴丸是将聚乙二醇6000与羧甲基淀粉钠按照重量比1:9比例混合后加热熔融，得混合基质；按照中药提取物与混合基质重量比1:4. 5的配比，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得； 该滴丸中的中药提取物由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物30%、桑椹提取物20%、黄连提取物20%、黄芪提取物20%、何首乌提取物5%、山茱萸提取物5%。
10.根据权利要求I所述的治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸，其特征在于，该滴丸是将聚乙二醇6000与泊洛沙姆按照重量比1:10比例混合后加热熔融，得混合基质；按照中药提取物与混合基质重量比1:5的配比，在80°C下，将中药提取物加入到混合基质中搅拌均匀后，在75 80°C保温20 30min，得熔融液，备用；调整滴丸机的控温系统，使滴头温度在76 80°C，冷凝液的温度保持在8 10°C，将上述熔融液置于滴丸机的储液罐中在滴速为20 60滴/分钟的条件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸机出口处将成型的滴丸取出，通过甩干机甩掉表面的冷凝剂，即得； 该滴丸中的中药提取物由重量百分比的以下物质组成小果蔷薇提取物20%、桑椹提取物 25%、黄连提取物30%、黄芪提取物10%、何首乌提取物5%、山茱萸提取物10%。
全文摘要
本发明涉及一种治疗糖尿病和高血脂的中药提取物滴丸，可有效解决大多数中药口服制剂服用后溶散时间长、溶出度及生物利用度低的问题，其解决的技术方案是，该滴丸是将聚乙二醇4000与聚乙二醇6000，或聚乙二醇4000与羧甲基淀粉钠或泊洛沙姆，或聚乙二醇6000与羧甲基淀粉钠或泊洛沙姆按照重量比1:1~10混合后加热熔融，得混合基质；由重量百分比计的小果蔷薇提取物10～30%、桑椹提取物5～25%、黄连提取物10～30%、黄芪提取物5～20%、何首乌提取物5～20%，山茱萸提取物5～20%，总量为100%作中药提取物；再按中药提取物与混合基质重量比1:1.5~5制成，本发明中药提取物滴丸，原料丰富、易购置、易生产、产品疗效好，是治疗糖尿病和高血脂药物上的创新。
文档编号A61P3/06GK102697910SQ20121022438
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月29日 优先权日2012年6月29日
发明者万焱, 李玉贤, 褚意新 申请人:河南中医学院