专利名称：治疗肝脏恶性肿瘤的中药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗肝脏恶性肿瘤的中药及其制备方法。
背景技术：
肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。原发性肝癌在我国属于高发病，一般男性多于女性。中国是乙肝大国，我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，乙肝后也会发展为肝癌。目前我国发病人数约占全球的半数以上，占全球肝癌病人的55%，已经成为严重威胁我国人民健康和 生命的一大杀手，其危险性不容小视。手术治疗是目前肝癌主要治疗方法，通过完整的清除肿瘤组织，达到治愈的目的。现代肝脏外科手术技术日益进步，肿瘤大小并不是制约手术的关键因素。能否切除和切除的疗效除了与肿瘤大小和数目有关，还与肝脏功能、肝硬化程度、肿瘤部位、肿瘤界限、有无完整包膜及静脉癌栓等有非常密切的关系。行手术切除的患者一般要求其一般情况良好，即没有心脏、肺脏、肾脏等重要脏器的器质性病变，肝功能正常或接近正常，具体需要客观的肝功能储备评估指标，如黄疸水平、白蛋白水平、吲哚氰绿滞留率等指标，同时没有肝外肿瘤转移灶，肿瘤部位局限，而不是多发或弥漫性分布。早期肝癌手术切除后一年生存率达80%以上，五年生存率达50%以上。如在术后辅以综合性治疗，可以获得更好的效果。外科治疗手段除了肝切除还可以选择肝移植手术，尤其对于那些合并肝硬化，肝功能失代偿的小肝癌患者，肝移植手术是最佳的选择。目前，我国每年大约开展4000例肝移植手术，其中肝癌患者比例高达40%。关于肝癌肝移植的适应证有很多标准，主要关注肿瘤的大小、数目和有无血管侵润及淋巴结转移。综合来说，这些标准对于无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移的要求比较一致，但对肿瘤的大小和数目的要求不尽相同。我国标准与国际的肝癌肝移植标准相比扩大了肝癌肝移植的适应证范围，超出标准的肝癌患者在接受肝移植治疗后虽然最终可能会发生复发和转移，但是其生活质量和生存时间要明显优于其他治疗方式，所以应根据供受体的需求比例做出综合判断来选择适应证。其它治疗包括射频消融、微波消融、高强度聚焦超声、动脉化疗栓塞、酒精注射、冷冻治疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗和中医药治疗等，主要用于由于各种原因不能接受手术治疗的患者。其中，肝癌射频消融或微波消融治疗原理是利用微波或射频的热效应，通过组织中极性分子尤其是水分子的振荡加热肝组织，从而在靶区内引起热凝固，通俗点说就是烧死肿瘤，能达到与肝癌切除、肝移植相媲美的根治效果。适用于较小的单发肝癌，并远离重要血管，肝癌手术切除术后复发或肝功能储备功能差不能耐受手术切除的肝癌患者。肝动脉介入栓塞化疗即通过动脉置管的方法到达肝动脉，注入栓塞剂或抗癌药，常用于不能手术切除的中晚期肝癌患者，能够达到控制疾病延长生存的目的。对于不宜作肝动脉介入治疗者和某些姑息性手术后患者，可采用联合或序贯化疗，但是肝癌对化疗效果不佳，常达不到好的治疗效果。最近几年问世的新的分子靶向药物索拉非尼可以延缓肿瘤进展，能一定程度上延长生存期，此次通过国内外的临床试验结果表明，索拉菲尼可以延长患者生存时间达2-3个月，延缓疾病发展时间为73%，但该药物价格较为昂贵，同时可能会伴有腹泻、皮疹、高血压、手足综合征等较严重不良反 应。综上所述，现有技术治疗肝脏恶性肿瘤效果还不够理想，手术等方式治疗对患者本身的身体状况有要求，手术切除对患者伤害性大，肝脏移植的费用非常高昂，有复发的风险；其他的治疗方法对于肝癌的效果不佳，只能够延长患者的生存时间，无法根治。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗肝脏恶性肿瘤的中药及其制备方法，本发明所提供的治疗肝脏恶性肿瘤的中药能够较好的治疗肝脏恶性肿瘤，并且无毒副作用，安全可靠。本发明所述的治疗肝脏恶性肿瘤的中药，是由包括如下重量份的原料制备而成的
马齿觅10 50 叶下珠10 50水杨梅10 50 夏枯草10 40 田基黄10 50 生牡蛎10 50 山慈菇5 20 半边莲10 50 薏苡仁10 50 生姜3 15。本发明所述的治疗肝脏恶性肿瘤的中药，它的优选方案是由包括如下的重量份的原料制备而成的
马齿苋20 40 叶下珠20 40水杨梅20 40 夏枯草15 25 田基黄20 40 生牡蛎20 40 山慈菇8 15 半边莲20 40 薏苡仁20 40 生姜6 12。本发明所述的治疗肝脏恶性肿瘤的中药，它的进一步优选方案是由包括如下重量份的原料制备而成的
马齿苋30 叶下珠30水杨梅30 夏枯草20 田基黄30 生牡蛎30山慈菇12 半边莲30 薏苡仁30 生姜9。本发明所述的治疗肝脏恶性肿瘤的中药，它的活性成分是通过以下方法制备而成的
取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量3 8倍的水，提取I 3小时，第二次加入相当于药材总重量3 8倍的水，提取I 2小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 20 I. 25的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为50% 60%，搅拌匀，静置12 24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 20 I. 25的浸膏，即得所述的活性成分。本发明所述的治疗肝脏恶性肿瘤的中药，它的活性成分是通过以下的优选方法制备而成的
取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量4 6倍的水，提取2小时，第二次加入相当于药材总重量4 6倍的水，提取I. 5小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 23的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为55%，搅拌匀，静置12 24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 23的浸膏，即得所述的活性成分。本发明所述的治疗肝脏恶性肿瘤的中药，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂。本发明中中药详细情况如下
马齿苋
本品为马齿觅科植物马齿觅Portulaca Oleracea L的干燥地上部分。夏、秋二季采收，除去残根和杂质，洗净，略蒸或烫后晒干。味酸，性寒。归肝、大肠经。功能清热解毒，凉血止血,止痢。用于热毒血痢,痈肿疔疮,湿疹,丹毒,蛇虫咬伤,便血,痔血,崩漏下血。叶下珠
本品为大戟科油柑属植物叶下珠Phyllanthus urinaria L.,以全草入药。夏秋采集全草，去杂质，晒干。味微苦、甘，性凉。功能清热利尿，明目，消积。用于肾炎水肿，泌尿系感染、结石，肠炎，痢疾，小儿疳积，眼角膜炎，黄疸型肝炎；外用治青竹蛇咬伤。水杨梅
本品为茜草科植物细叶水团花Aduba rubella Hance的地上部分。味苦；涩；性凉。归肺；大肠经。功能清热利湿；解毒消肿。主湿热泄泻；痢疾；湿疹；疮疖肿毒；风火牙痛；跌打损伤；外伤出血。夏枯草
本品为唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗。夏季果穗呈棕红色时 采收，除去杂质，晒干。味辛、苦，性寒。归肝、胆经。功能清肝泻火，明目，散结消肿。用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈，乳癖，乳房胀痛。田基黄
本品为藤黄科金丝桃属植物田基黄Hypericum japonicum Thunb.的干燥全草。味甘、微苦，性微寒。归肝、脾经。功能清热解毒，利湿退黄，消肿散瘀。用于湿热黄疸，肠痈，目赤肿痛，热毒疮肿；近有用于急慢性肝炎、早期肝硬化、肝区疼痛，阑尾炎，乳腺炎，肺脓肿。生牡蛎
本品为牡贩科动物长牡贩OstreagigasThunberg、大连湾牡贩OstraetalienwhanensisCrosse 或近江牡贩 OstraerivularisGould 的贝壳。全年均可捕捞，去肉，洗净。晒干。味咸，性微寒。归肝、胆、肾经。功能重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。用于惊悸失眠，眩晕耳呜，瘰疬痰核，瘕瘕痞块。煅牡蛎收敛固涩，制酸止痛。用于自汗盗汗，遗精滑精，崩漏带下，胃痛吞酸。山慈菇
本品为兰科植物杜胃$兰 Cremastra appendiculata (D. Don) Makino、独蒜兰 Pleionebul bocodioides (Franch. ) Rolfe 或云南独蒜兰 Pleione yunnanensis Rolfe 的干燥假鳞茎。前者习称“毛慈菇”，后二者习称“冰球子”。夏、秋二季采挖，除去地上部分及泥沙，分开大小置沸水锅中蒸煮至透心，干燥。味甘、微辛，性凉。归肝、脾经。功能清热解毒，化痰散结。用于痈肿疔毒，瘰疬痰核，蛇虫咬伤，瘸瘕痞块。半边莲本品为桔梗科植物半边莲Lobelia chinensis Lour的干燥全草。夏季采收,除去泥沙，洗浄，晒干。味辛，性平。归心、小肠、肺经。功能清热解毒，利尿消肿。用于痈肿疔疮，蛇虫咬伤，臌胀水肿，湿热黄疸，湿疹湿疮。薏该仁
本品为禾本科植物薏该Coix lacryma-jobi L. var. ma-yuen (Roman. ) Stapf的干燥成熟种仁。秋季果实成熟时采割植株,晒干,打下果实,再晒干,除去外壳、黄褐色种皮和杂质，收集种仁。味甘、淡，性凉。归脾、胃、肺经。功能利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结。用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈，赘疣，癌肿。生姜
本品为姜科植物姜Zingiber officinale Rose.的新鲜根莖。秋、冬ニ季采挖，除去须根和泥沙。味辛，性微温。归肺、脾、胃经。功能解表散寒，温中止呕，化痰止咳，解鱼蟹毒。 用于风寒感冒，胃寒呕吐，寒痰咳嗽，鱼蟹中毒。本发明所述的治疗肝脏恶性肿瘤的中药，是在瑶医药治疗肝癌的基本方的基础上改进而得来的。本发明的中药针对肝癌基本病机“风毒凝聚，湿热蕴结，伤肝损脾”，这是ー种全新的中医治疗肝癌的机理，以祛风解毒，利湿退黄，保肝健脾为关键点。本发明的组方原则是祛因为要，以马齿苋、叶下珠为主药，祛风利湿，清热解毒，导滞开结，平肝消积，马齿苋以祛风利湿见长，叶下珠以解毒散结见长；水杨梅、夏枯草、田基黄、生牡蛎、山慈菇清热解毒，利湿退黄，疏肝保肝，软坚散结，化痰消积共为配药。风打相兼，主次分明。其中水杨梅清热解毒，消肿止痛；夏枯草泻肝火，消积聚；田基黄利湿退黄，疏肝保肝；生牡蛎软坚散结；山慈菇化痰消积，以毒攻毒。各具特色，相得益彰。薏苡仁健脾益气中有“导致开结”治功，生姜降逆和胃中有护胃止呕之效，都有引路药之意，也能防止用药时间过长或寒凉太过造成脾胃的损伤。本发明所述的中药充分体现了中医辨证施治的治疗原则，组方科学合理，原料简便易得，经济适用，药性平稳，作用全面。如实施例6的临床试验结果表明，本发明的中药能够有效的治疗肝脏恶性肿瘤，有效率高达90%，临床施治的过程中，未见毒副作用，安全可靠；如实施例7的临床病例。证明本发明的中药对于原发性肝癌早期患者具有特别明显的效果，能够使得患者病情不断好转，直至治愈。本发明提供的中药克服了现有技术的缺陷，相对于现有技术具有突出的实质性特点和显著地进步。
具体实施例方式实施例I
马齿觅IOOg 叶下珠IOOg水杨梅IOOg 夏枯草IOOg 田基黄IOOg 生牡蛎IOOg 山慈菇50g 半边莲IOOg 薏该仁IOOg 生姜30g
取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入2640g的水，提取I小时，第二次加入2640g的水，提取I小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 20的浸膏，加入こ醇至含醇量的体积百分比浓度为50%，搅拌匀，静置12小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 20的浸膏，即得所述的活性成分。
实施例2
马齿觅500g 叶下珠500g水杨梅500g 夏枯草400g 田基黄500g 生牡蛎500g 山慈菇200g 半边莲500g 薏苡仁500g生姜150g
取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入34000g的水，提取3小时，第二次加入34000g的水，提取2小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 25的浸膏，加入こ醇至含醇量的体积百分比浓度为60%，搅拌匀，静置24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 25的浸膏，即得所述的活性成分；
将活性成分与适量蔗糖混合，制成颗粒，干燥，即得本发明颗粒剂。实施例3
马齿觅200g 叶下珠200g水杨梅200g 夏枯草150g 田基黄200g 生牡蛎200g山慈菇80g 半边莲200g 薏该仁200g 生姜60g
取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入8000g的水，提取2小时，第二次加入7000g的水，提取I. 5小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 22的浸膏，加入こ醇至含醇量的体积百分比浓度为55%，搅拌匀，静置12 24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 24的浸膏，即得所述的活性成分；
将活性成分与适量蔗糖和防腐剂混合，加水至200g，即得本发明ロ服液。实施例4
马齿觅300g 叶下珠300g水杨梅300g 夏枯草200g 田基黄300g 生牡蛎300g 山慈菇120g 半边莲300g 薏该仁300g 生姜90g
取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入IOOOOg的水，提取2小时，第二次加入14000g的水，提取2小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 24的浸膏，加入こ醇至含醇量的体积百分比浓度为56%，搅拌匀，静置18小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 23的浸膏，即得所述的活性成分；
将活性成分与适量淀粉和糊精混合，制粒，干燥，压片，即得本发明的片剂。实施例5
马齿觅200g 叶下珠200g水杨梅200g 夏枯草300g 田基黄200g 生牡蛎200g 山慈菇200g 半边莲200g 薏该仁200g 生姜150g
取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入12000g的水，提取I小时，第二次加入IOOOOg的水，提取2小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 21的浸膏，加入こ醇至含醇量的体积百分比浓度为58%，搅拌匀，静置20小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 22的浸膏，即得所述的活性成分；
将活性成分置真空干燥箱中70°C干燥，粉碎过100目筛，加入适量淀粉、ニ氧化硅、硬脂酸镁，制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得本发明胶囊剂。实施例6
本发明所述中药的临床试验情况病例选择随机治疗原发性肝癌60例；
治疗方法服用本发明实施例3或实施例4的中药，每天两次，毎次服用相当于生药量
12g的药物；
表I两组治疗临床疗效比较
权利要求
1.一种治疗肝脏恶性肿瘤的中药，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的 马齿觅10 50 叶下珠10 50水杨梅10 50 夏枯草10 40 田基黄10 50 生牡蛎10 50 山慈菇5 20 半边莲10 50 薏苡仁10 50 生姜3 15。
2.如权利要求I所述的治疗肝脏恶性肿瘤的中药，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的 马齿苋20 40 叶下珠20 40水杨梅20 40 夏枯草15 25 田基黄20 40 生牡蛎20 40 山慈菇8 15 半边莲20 40 薏苡仁20 40 生姜6 12。
3.如权利要求2所述的治疗肝脏恶性肿瘤的中药，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的 马齿苋30 叶下珠30水杨梅30 夏枯草20 田基黄30 生牡蛎30山慈菇12 半边莲30 薏苡仁30 生姜9。
4.如权利要求I所述的治疗肝脏恶性肿瘤的中药，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的 取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量3 8倍的水，提取I 3小时，第二次加入相当于药材总重量3 8倍的水，提取I 2小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 20 I. 25的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为50% 60%，搅拌匀，静置12 24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 20 I. 25的浸膏，即得所述的活性成分。
5.如权利要求I所述的治疗治疗肝脏恶性肿瘤的中药，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的 取全部10味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量4 6倍的水，提取2小时，第二次加入相当于药材总重量4 6倍的水，提取I. 5小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 23的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为55%，搅拌匀，静置12 24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 23的浸膏，即得所述的活性成分。
6.一种治疗肝脏恶性肿瘤的中药制剂，包括权利要求I 5中任一项的治疗肝脏恶性肿瘤的中药与医药学上可接受的载体。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肝脏恶性肿瘤的中药及其制备方法。本发明所公开的治疗肝脏恶性肿瘤的中药以马齿苋、叶下珠、水杨梅、夏枯草、田基黄、牡蛎、山慈菇、半边莲、薏苡仁、生姜为主要原料，经中药传统工艺加工而成，以祛风解毒，利湿退黄，保肝健脾为治疗关键点，能够较好的治疗肝脏恶性肿瘤及恶性肿瘤肝转移，尤其是对于早期原发性肝癌术后的患者具有特别明显的预防复发效果，并且无毒副作用，安全可靠。
文档编号A61K36/9068GK102861304SQ20121032293
公开日2013年1月9日 申请日期2012年9月4日 优先权日2012年9月4日
发明者王三虎 申请人:柳州市中医院