化合物在制备防治青光眼病的药物中的用途
【专利摘要】本发明公开了三种化合物及其类似化合物或其可药用盐的新用途，所述新用途为在制备降低眼压防治青光眼病的药物中的用途。上述化合物降低眼压防治青光眼病能够达到作用非常显著的效果。
【专利说明】化合物在制备防治青光眼病的药物中的用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及三种降低眼压防治青光眼病的药物的用途，具体涉及4-[2-(1Η-吲哚-3-基)乙烯基]苯基-1-哌嗪基-甲酮及其类似化合物或其可药用盐、N-[3-氟-4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙基氧基]喹啉_4_基]氧基]苯基]-N’ - (4-氟苯基)-1，1-环丙基二甲酰胺及其类似化合物或其可药用盐、5-氯-N2- [2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-嘧啶-2，4- 二氨及其类似化合物或其可药用盐在制备降低眼压防治青光眼疾病的药物中的用途。
【背景技术】
[0002]青光眼是一类危害非常大的眼部病变，分为原发性青光眼、继发性青光眼、先天性青光眼，其中原发性青光眼又分为原发闭角型青光眼和原发开角型青光眼，不论哪种类型的青光眼病患，病人的主要表现均为眼内压(IOP)增高。青光眼可导致不可逆性视觉丧失，目前世界上约有14亿青光眼患者，但是约半数的人没有意识到这种疾病的存在。世界卫生组织将其列为重大致盲眼病，在 中国青光眼的发病率约0.12% -1.64%，约占眼科疾病的
14.36%。据流行病学研究推算，至2020年，中国的青光眼患者人数将达到600万。
[0003]虹膜与角膜的边缘在前房形成的角为前房角，98 %的房水通过前房角经小梁网、施莱姆管以及睫状体和脉络膜的脉管系统排出。若前房角闭塞，房水流出受阻，会引起房水堆积造成眼内压(IOP)增高。正常人眼内压通常在11到21mmHg之间，升高的眼内压可以直接减少血流，使网膜和眼球结构发生变化，最终导致视觉的丧失。
[0004]降低眼内压是目前临床唯一证实较为有效的途径。治疗可通过两种途径:药物和手术。目前临床情况是:手术治标不治本，痛苦大易复发，而药物治疗损伤小，但是治疗效果欠佳。
[0005]青光眼的药物治疗目前有以下几种方法，不仅治疗效果都欠佳而且但都存在不良反应:常用的药物有β受体阻断剂、受体激动剂、前列腺素类似物、甘露醇、甘油和中药等，整体疗效不好，且不良反应及不足有出汗、头痛、震颤、视力模糊、前额痛、造成视力不佳、弓丨起过敏和毒性反应。
[0006]目前现有的青光眼治疗药物均存在不同的副作用，且最主要的是治疗效果不尽如人意，无论是哪类药物，现在都无法产生较好的治疗效果，造成目前无论各种发病原因的青光眼病患越来越多，且发病越来越重，严重威胁病患的视力。开发一种新型有效的药物治疗青光眼对病患尤为重要。
[0007]本发明人意外地发现4-[2-(1Η-吲哚-3-基)乙烯基]苯基_1_哌嗪基-甲酮及其类似化合物或其可药用盐、N-[3-氟-4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙基氧基]喹啉-4-基]氧基]苯基]-N’-(4-氟苯基)-1，1-环丙基二甲酰胺及其类似化合物或其可药用盐、5-氯-Ν2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基]-N4-[2-[(l-甲基乙基)磺酰基]苯基]-嘧啶-2，4-二氨及其类似化合物或其可药用盐在制备降低眼压防治青光眼疾病的药物中的新奇用途。三种系列化合物的别名分别为:KW2449、XL880和TAE684，是近年来发现的一些抗肿瘤药物，目前对于这几类化合物降低眼压防治青光眼病尚无报道。
【发明内容】
[0008]本发明提供了 4-[2-(1Η-吲哚-3-基)乙烯基]苯基_1_哌嗪基-甲酮及其类似化合物或其可药用盐在降低眼压防治青光眼的药物中的新用途，N-[3-氟-4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙基氧基]喹啉-4-基]氧基]苯基]-N’ -(4-氟苯基)-1，1-环丙基二甲酰胺及其类似化合物或其可药用盐在降低眼压防治青光眼的药物中的新用途，5-氯-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基]-N4-[2-[ (1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-嘧啶_2，4- 二氨及其类似化合物或其可药用盐在降低眼压防治青光眼的药物中的新用途。
[0009]本发明的技术方案如下:
[0010]三种化合物或其可药用盐在降低眼压防治青光眼病中的新用途。所述化合物为4-[2-(1Η-吲哚-3-基)乙烯基]苯基-1-哌嗪基-甲酮。结构为(A):
[0011]
【权利要求】
1.一组化合物或其可药用盐在制备防治青光眼病中的用途。
2.权利要求1的用途，所述化合物及其可药用盐可以降低眼压，缓解青光眼相关症状。
3.权利要求1的用途，其特征在于所述化合物为4-[2-(1H-吲哚-3-基)乙烯基]苯基-1-哌嗪基-甲酮。结构为:
4.权利要求1的用途，其特征在于所述化合物为N-[3-氟-4- [ [6-甲氧基-7- [3- (4-吗啉基)丙基氧基]喹啉-4-基]氧基]苯基]-N’-(4-氟苯基环丙基二甲酰胺。结构为:
5.权利要求1的用途，其特征在于所述化合物为5-氯-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-嘧啶-2，4-二氨。结构为:
6.权利要求1-5中任一项的用途，其特征在于将化合物或其可药用盐制备成经眼部给药，胃肠道给药或是非胃肠道给药的各种制剂，包括普通制剂、控释制剂、靶向制剂等。
7.权利要求6的用途，所述的眼部给药制剂为滴眼剂、粉针剂、水针剂、微球制剂、纳米制剂、脂质体制剂、树枝状高分子制剂、水凝胶制剂等。
8.权利要求6的用途，所述的胃肠道给药制剂为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、乳剂等。`
【文档编号】A61K31/506GK103655566SQ201210331056
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月10日 优先权日:2012年9月10日
【发明者】杨子娇, 侯恺 申请人:杨子娇