专利名称：一种对乙酰氨基酚维生素c泡腾片及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种对乙酰氨基酚维生素C泡腾片及其制备工艺。
背景技术：
对乙酰氨基酚，通常为白色结晶性粉末，由对硝基酚钠经还原成对氨基酚，再酰化制得。它是最常用的非留体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，是乙酰苯胺类药物中最好的品种，特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。此外，用于关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等。维生素C又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素。它在氧化还原代谢中起重要的调节作用，缺乏它会引起坏血病；此外，它可以促进胶原蛋白的合成，利于人体创伤的愈合；·可促进胆固醇的排泄；治疗贫血，提高人体免疫力等功能，因此维生素C与人们日常生活息息相关。泡腾片是近年来国外开发应用的一种新颖片剂。按给药途径可分为内服泡腾片和外用泡腾片。内服泡腾片它含有泡腾崩解剂，当泡腾片放入饮水中之后，在泡腾崩解剂的作用下，即刻产生大量气泡(二氧化碳)使片剂迅速崩解和融化，有时崩解产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和融化，有利于提高药物生物利用度，质量较好的口服泡腾片泡腾完毕后即为一杯酸甜可口的饮品，非常适用于小孩、老人和不能吞服的患者。外用泡腾片主要有阴道泡腾片和口腔泡腾片等，这类泡腾片使用方便，可以有效增加药物与人体的接触面积，减少给患者带来不适的缺点，同时提高疗效。尽管泡腾技术在速释制剂、缓释制剂等均有广泛研究与应用，但真正能大规模工业化生产泡腾片制剂的却很少，究其原因主要在于泡腾制剂的产业化过程有一些比较难攻克的难题，常见问题如下。稳定性差由于泡腾制剂中含有酸碱，只要有微量水的存在，很容易引发酸碱反应，导致剂型稳定性差，片型不好等缺陷。崩解时间延缓大部分口服中药泡腾片常存在崩解延时，甚至不崩解的现象。影响泡腾片崩解的因素很多，如黏性大，不利于水分渗入片芯内部等。溶解性差市场上的泡腾片溶解效果不理想，溶液不澄清、透明，口感不佳。黏冲泡腾片生产上最大的问题就是黏冲，尤其是制备浸膏泡腾片时这一缺点尤为突出，严重降低了泡腾片的生产效率。
发明内容
本发明就是针对上述问题，提供一种崩解迅速、药物可以有效地溶解，且压片不黏冲、片形好的对乙酰氨基酚维生素C泡腾片及其制备工艺。为实现上述目的，本发明采用如下技术方案，本发明对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的片芯组成按重量配比为以5万片计，对乙酰氨基酚15. 675kg 17. 325kg;维生素C9. 5kg 10. 5kg ;甘氨酸 2. 375kg 2. 625kg ;甘露醇 9. 5kg 10. 5kg ;枸橡酸 42. 75kg 47. 25kg ;碳酸氢钠 61. 75kg 68. 25kg ;十二烧基磺酸钠 2. 375kg 2. 625kg。作为一种优选方案，本发明所述对乙酰氨基酚16. 5kg ;维生素ClOkg ;甘氨酸2. 5kg ;甘露醇IOkg ;枸橼酸45kg ;碳酸氢钠65kg ;十二烧基磺酸钠2. 5kg。本发明对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的制备工艺为。(I)粉碎、过筛使用粉碎机、筛分机，取甘露醇、甘氨酸、枸橼酸在筛网下进行粉碎、过筛。(2)混合使用混合机先对维生素C、甘氨酸 、对乙酰氨基酚、甘露醇、枸橼酸、碳酸氢钠进行预混合，混合后的物料用压片机压片，再通过摇摆制粒机过筛制粒；最后将干颗粒和十二烷基硫酸钠通过混合机进行混合。(3)压片将混合后得到的物料通过压片机进行压片。作为一种优选方案，本发明所述步骤(I)粉碎机采用涡轮自冷式粉碎机，筛分机采用漩涡振动式筛分机，筛网为80目筛网。其次，本发明所述步骤(2)混合机采用三维运动混合机，预混合转速为900r/min，混合时间为30min ;干颗粒和十二烧基硫酸钠混合转速为600r/min,时间为IOmin ;所述过筛制粒采用的筛网为16目筛网。另外，本发明所述步骤(3)压片机采用旋转式压片机，用Φ23_平冲压制，房间温度<19°C、湿度<30%RH ;压片开始，崩解时限氺5分钟，10片片重范围按±4%控制，正式压片，每30分钟检测一次，片重范围按±3%控制，压片过程中，随时观察，如有污片、残片马上剔除。本发明有益效果本发明乙酰氨基酚维生素C泡腾片的成分组成、各组分含量及制备工艺是发明人经长时间和大量实验得到的技术方案，其片剂崩解迅速，药物可以有效地溶解，非常适用于小孩、老人和不能吞服的患者；且压片不黏冲、片形好、生产效率高。
具体实施例方式本发明对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的片芯组成按重量配比为以5万片计，对乙酸氛基酌· 15. 675kg 17. 325kg ;维生素 C9. 5kg 10. 5kg ;甘氨酸 2. 375kg 2. 625kg ;甘露醇 9. 5kg 10. 5kg ;枸橼酸 42. 75kg 47. 25kg ;碳酸氢钠 61. 75kg 68. 25kg ;十二烧基磺酸钠2. 375kg 2. 625kg。所述对乙酰氨基酹16. 5kg ;维生素ClOkg ;甘氨酸2. 5kg ;甘露醇IOkg ;枸橼酸45kg ;碳酸氢钠65kg ;十二烧基磺酸钠2. 5kg。本发明对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的制备工艺为。(I)粉碎、过筛使用粉碎机、筛分机，取甘露醇、甘氨酸、枸橼酸在筛网下进行粉碎、过筛。(2)混合使用混合机先对维生素C、甘氨酸、对乙酰氨基酚、甘露醇、枸橼酸、碳酸氢钠进行预混合，混合后的物料用压片机压片，再通过摇摆制粒机过筛制粒；最后将干颗粒和十二烷基硫酸钠通过混合机进行混合；所述摇摆制粒机可采用YK-160A摇摆制粒机。(3)压片将混合后得到的物料通过压片机进行压片。所述步骤(I)粉碎机采用涡轮自冷式粉碎机，筛分机采用漩涡振动式筛分机，筛网为80目筛网，物料平衡99. 95-100. 00%。所述涡轮自冷式粉碎机可采用TF-260涡轮自冷式粉碎机，漩涡振动式筛分机可采用XZS-400漩涡振动式筛分机。所述步骤(2)混合机采用三维运动混合机，预混合转速为900r/min，混合时间为30min ;干颗粒和十二烧基硫酸钠混合转速为600r/min,时间为IOmin ;所述过筛制粒采用的筛网为16目筛网，收率术99. 00%物料平衡99. 80-100. 00%。所述三维运动混合机可采用GH-500三维运动混合机。所述步骤(3)压片机采用旋转式压片机，用Φ23mm平冲压制，房间温度〈19°C、湿度<30%RH ;压片开始，崩解时限氺5分钟，10片片重范围按±4%控制，正式压片，每30分钟检测一次，片重范围按±3%控制，压片过程中，随时观察，如有污片、残片马上剔除。由中控员检测，每2小时检测一次。在压片岗位操作结束后，由QA取样送检，并记录取样时间及取样重量。计算出料量、收率并填写物料平衡单。将物料称重记录并转移至素片中转室储存。收率术98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%。所述旋转式压片机可采用ZPY-27B旋转式压片机。
实施例I。(I)粉碎、过筛使用TF-260涡轮自冷式粉碎机、XZS-400漩涡振动式筛分机，取甘露醇9. 5kg、甘氨酸2. 375kg、枸橼酸42. 75kg在80目筛网下进行粉碎、过筛。物料平衡
99.95-100.00%ο(2)混合使用GH-500三维运动混合机，先对维生素C9. 5kg、甘氨酸、对乙酰氨基酹15. 675kg、甘露醇、枸橼酸、碳酸氢钠61. 75kg进行预混合,转速900r/min,混合30min。混合后的物料用压片机压制成大片、YK-160A摇摆制粒机过16目筛制粒。最后将干颗粒和十二烧基硫酸钠2. 375kg通过三维运动混合机中进行混合,转速600r/min,混合lOmin。收率术 99. 00% 物料平衡99. 80-100. 00%。(3)压片将混合后得到的物料通过ZPY-27B旋转式压片机，用Φ23πιπι平冲压片，房间温度<19°C、湿度<30%RH。压片开始，由QA检查崩解时限氺5分钟，10片片重范围按±4%控制。各指标合格后，开始正式压片，由操作者检测，每30分钟检测一次，片重范围按±3%控制，压片过程中，随时观察，如有污片、残片马上剔除。由中控员检测，每2小时检测一次。在压片岗位操作结束后，由QA取样送检，并记录取样时间及取样重量。计算出料量、收率并填写物料平衡单。将物料称重记录并转移至素片中转室储存。收率术98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%ο实施例2。(I)粉碎、过筛使用TF-260涡轮自冷式粉碎机、XZS-400漩涡振动式筛分机，取甘露醇10kg、甘氨酸2. 5kg、枸橼酸45kg在80目筛网下进行粉碎、过筛。物料平衡
99.95-100.00%ο(2)混合使用GH-500三维运动混合机，先对维生素ClOkg、甘氨酸、对乙酰氨基酹16. 5kg、甘露醇、枸橼酸、碳酸氢钠65kg进行预混合,转速900r/min,混合30min。混合后的物料用压片机压制成大片、YK-160A摇摆制粒机过16目筛制粒。最后将干颗粒和十二烧基硫酸钠2. 5kg通过三维运动混合机中进行混合,转速600r/min,混合lOmin。收率术 99. 00% 物料平衡99. 80-100. 00%。(3)压片将混合后得到的物料通过ZPY-27B旋转式压片机，用Φ23πιπι平冲压片，房间温度<19°C、湿度<30%RH。压片开始，由QA检查崩解时限氺5分钟，10片片重范围按±4%控制。各指标合格后，开始正式压片，由操作者检测，每30分钟检测一次，片重范围按±3%控制，压片过程中，随时观察，如有污片、残片马上剔除。由中控员检测，每2小时检测一次。在压片岗位操作结束后，由QA取样送检，并记录取样时间及取样重量。计算出料量、收率并填写物料平衡单。将物料称重记录并转移至素片中转室储存。收率术98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%ο实施例3。(I)粉碎、过筛使用TF-260涡轮自冷式粉碎机、XZS-400漩涡振动式筛分机，取甘露醇10. 5kg、甘氨酸2. 625kg、枸橼酸47. 25kg在80目筛网下进行粉碎、过筛。物料平衡 99.95-100. 00%ο(2)混合使用GH-500三维运动混合机，先对维生素CIO. 5kg、甘氨酸、对乙酰氨基酹17. 325kg、甘露醇、枸橼酸、碳酸氢钠68. 25kg进行预混合,转速900r/min,混合30min。混合后的物料用压片机压制成大片、YK-160A摇摆制粒机过16目筛制粒。最后将干颗粒和十二烧基硫酸钠2. 625kg通过三维运动混合机中进行混合,转速600r/min,混合lOmin。收率术 99. 00% 物料平衡99. 80-100. 00%。(3)压片将混合后得到的物料通过ZPY-27B旋转式压片机，用Φ23πιπι平冲压片，房间温度<19°C、湿度<30%RH。压片开始，由QA检查崩解时限氺5分钟，10片片重范围按±4%控制。各指标合格后，开始正式压片，由操作者检测，每30分钟检测一次，片重范围按±3%控制，压片过程中，随时观察，如有污片、残片马上剔除。由中控员检测，每2小时检测一次。在压片岗位操作结束后，由QA取样送检，并记录取样时间及取样重量。计算出料量、收率并填写物料平衡单。将物料称重记录并转移至素片中转室储存。收率术98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%ο对使用这种配方和生产工艺制备的10批对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的样品崩解时间、片状等进行测定，如表所示。
权利要求
1.一种对乙酰氨基酚维生素C泡腾片，其特征在于片芯组成按重量配比为以5万片计,对乙酰氨基酹15. 675kg 17. 325kg ;维生素C9. 5kg 10. 5kg ;甘氨酸2. 375kg 2.625kg ;甘露醇 9. 5kg 10. 5kg ;枸橡酸 42. 75kg 47. 25kg ;碳酸氧纳 61. 75kg 68. 25kg ;十二烷基磺酸钠 2. 375kg 2. 625kg。
2.根据权利要求I所述一种对乙酰氨基酚维生素C泡腾片，其特征在于所述对乙酰氨基酹16. 5kg ;维生素ClOkg ;甘氨酸2. 5kg ;甘露醇IOkg ;枸橼酸45kg ;碳酸氢钠65kg ;十二烷基磺酸钠2. 5kg。
3.根据权利要求I或2所述一种对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的制备工艺，其特征在于 (1)粉碎、过筛使用粉碎机、筛分机，取甘露醇、甘氨酸、枸橼酸在筛网下进行粉碎、过筛； (2)混合使用混合机先对维生素C、甘氨酸、对乙酰氨基酚、甘露醇、枸橼酸、碳酸氢钠进行预混合，混合后的物料用压片机压片，再通过摇摆制粒机过筛制粒；最后将干颗粒和十二烷基硫酸钠通过混合机进行混合； (3)压片将混合后得到的物料通过压片机进行压片。
4.根据权利要求3所述一种对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的制备工艺，其特征在于所述步骤(I)粉碎机采用涡轮自冷式粉碎机，筛分机采用漩涡振动式筛分机，筛网为80目筛网。
5.根据权利要求3所述一种对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的制备工艺，其特征在于所述步骤(2)混合机采用三维运动混合机,预混合转速为900r/min,混合时间为30min ;干颗粒和十二烧基硫酸钠混合转速为600r/min,时间为IOmin ;所述过筛制粒采用的筛网为16目筛网。
6.根据权利要求3所述一种对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的制备工艺，其特征在于所述步骤(3)压片机采用旋转式压片机，用Φ23mm平冲压制，房间温度<19°C、湿度<30%RH ；压片开始，崩解时限> 5分钟，10片片重范围按±4%控制，正式压片，每30分钟检测一次，片重范围按±3%控制，压片过程中，随时观察，如有污片、残片马上剔除。
全文摘要
一种对乙酰氨基酚维生素C泡腾片及其制备工艺属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种对乙酰氨基酚维生素C泡腾片及其制备工艺。本发明提供一种崩解迅速、药物可以有效地溶解，且压片不黏冲、片形好的对乙酰氨基酚维生素C泡腾片及其制备工艺。本发明对乙酰氨基酚维生素C泡腾片的片芯组成按重量配比为以5万片计，对乙酰氨基酚15.675kg～17.325kg；维生素C9.5kg～10.5kg；甘氨酸2.375kg～2.625kg；甘露醇9.5kg～10.5kg；枸橼酸42.75kg～47.25kg；碳酸氢钠61.75kg～68.25kg；十二烷基磺酸钠2.375kg～2.625kg。
文档编号A61K9/46GK102836138SQ20121034472
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月18日 优先权日2012年9月18日
发明者魏国平, 韦松 申请人:沈阳奥吉娜药业有限公司