专利名称：治疗再生障碍性贫血的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于中药领域，特别是一种纯中药制作而成的治疗再生障碍性贫血的药物制剂。
背景技术：
再生障碍性贫血是由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭，导致红骨髓总容量减少，代之以脂肪髓，临床上呈全血细胞减少的一种综合病症，贫血、出血、反复感染是其三大主要表现。西医认为再生障碍性贫血的发生与造血干细胞损伤、造血微环境异常及免疫异常相关，近年来随着对再生障碍性贫血发病机制研究的不断深入，认为免疫异常在其发病中的主要环节。西医治疗的主要方法为采用各种手段改善造血，其中慢性型主要应用以雄性激素、免疫抑制剂以及造血因子等药物，辅以间断血制品输注治疗；急性型多采用造血干细胞移植或以抗(胸腺)淋巴细胞球蛋白为主的强力免疫抑制方法治疗。临床经验表明，以 上方法起效缓慢、治疗时间长，有效率较低，且具有较明显的不良反应，如肝肾功能损伤等，造血干细胞移植虽在急性型治疗中疗效好，但配型成功率低，需要巨额治疗费以及较高的治疗相关死亡率。中医药关于再生障碍性贫血的记载，根据其贫血、出血、倦怠、头晕、乏力等临床表现，归属于祖国医学“血虚”、“虚劳”的范畴。针对以上再生障碍性贫血的发病机理，历代医家多以补益为主，例如明代名医张景岳《新方八略引拓》之法“补方之制……，故善补阳者，必于阴中求阳……善补阴者，必于阳中求阴……”，可见其注重补益阴阳。但历代医家往往忽略对气血的调理，易造成气血盛而瘀滞，不利于气血的再生循环，无法达到气血旺盛而功能最佳之效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种补益肝肾、健脾益气、补血活血、行气理血的治疗再生障碍性贫血的中药制剂。本发明是这样实现的
治疗再生障碍性贫血的中药制剂，其特征在于制成有效成分的原料组成按重量配比为熟地黄25— 30、鹿角胶15 — 20、牛膝10 —15、人参15 — 20、黄芪20— 30、山药10 —15、当归15 — 20、白芍10 —15、川弯6 —10、柴胡10 —15、鸡血藤15 — 20和甘草6 —10。本发明采用上述方案后，具有如下临床效果
I.有效治疗再生障碍性贫血，临床治愈率为66. 7 %，好转率为30.0%，总有效率为96. 7%。2.主要功效为补益肝肾，健脾益气、补血活血、行气理血，能够有效改善患者临床症状，提闻治疗效果。3.纯中药制剂，服用方便，无毒副作用。祖国传统医学认为，再生障碍性贫血的病因是多归于两方面内因先天肝肾不足，后天脾胃虚弱，外因外感六淫邪毒，情志不调等。《理虚元鉴 虚症有六因》所说的“有先天之因，有后天之因，有痘疹及病后之因，有外感之因，有境遇之因，有医药之因”，肾为先天之本，脾为后天之本，气血生化之源，可见再生障碍性贫--一血主要归结于肝、脾、肾三脏。肝肾不足，脾虚无力生血统血，加之外因扰动，肝脾失调，加重脾虚之证，从而使血溢脉夕卜、淤血阻络是再生障碍性贫血的主要发生机理。本发明中
I.熟地黄，味甘，性微温，归肝、肾经。功能养血滋阴、补精益髓，为补肾阴之要药。《本草纲目》“填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏内伤不足，通血脉，利耳目。”
2.牛膝，苦、甘、酸，平。归肝、肾经。活血通经，补肝肾，利水通淋。治腰膝酸痛、水肿、小便不利诸症。3.鹿角胶，甘、咸、温。归肝、肾经。补血益精。治肾气不足，虚劳羸瘦。《本经》:主 伤中劳绝；腰痛羸瘦，补中益气，妇人血闭无子，止痛安胎。 以上三药合用共奏补益肝肾，化生精血之功效。4.人参，味甘、微苦，平。归肺、脾、心经。大补元气，补脾益肺，生津，安神益智。主治肺脾心肾气虚证及元气虚脱证。《神农本草经》补五脏，安精神，定魂魄，止^(悸，除邪气，明目，开心益智”。《本草汇言》“补气生血，助精养神之药也”。
5.黄芪，味甘，微温。归脾、肺经。健脾补中，升阳举陷，益卫固表。用于脾气虚、肺气虚及气血亏虚所致诸症。《本草汇言》补肺健脾，实卫敛汗，驱风运毒之药也。”《医学衷中参西录》“能补气，兼能升气，善治胸中大气下陷。”
6.山药，甘，平。归脾、肺、肾经。补脾生津，益肺补肾。主治脾虚证、肾虚证、肺虚证。《本草纲目》“益肾气，健脾胃。”
以上三药合用补益脾气，使气旺血液生化有源，均为补气生血之要药。7.当归，甘、辛,温。归肝、心、脾经。补血调经活血。治疗血虚血瘀之症。且本品辛行温通，为活血行气之要药。8.川弯，味辛；性温，归肝、胆、心包经活血祛瘀；行气开郁；为血中气药，《本草经疏》凡病人上盛下虚，虚火炎上，呕吐咳嗽，自汗、盗汗咽干口燥，均可治之。9.白芍，性苦酸，凉。入肝、脾经。养血柔肝，缓中止痛。治胸腹胁肋疼痛，阴虚发热，月经不调，带下。《本经》主邪气腹痛，除血痹，破坚积，治寒热疝瘕，止痛，利小便，益气。，，
10.柴胡，味苦、平，归肝、胆经。功能发表、退热、疏肝、解郁、升阳。《本草纲目》“治阳气下陷，平肝、胆、三焦、包络相火，及头痛、眩晕，目昏、赤痛障翳。”
II.鸡血藤，味苦、微甘，温。归肝、肾经。行血补血。主治血虚月经不调、痛经、闭经；多配益气补血药之黄芪、当归等药治疗经脉不畅，络脉不和病证。《本草纲目拾遗》其藤最活血，暖腰膝，已风瘫，治老人气血虚弱，手足麻木，瘫痪等证；男子虚损，不能生育及遗精白浊。”
12.甘草，味甘，性平，归脾经。补脾益气，调和药性。上述诸药合用，能补益肝肾，健脾益气、补血活血、行气理血，对再生障碍性贫血起到标本兼治的作用。中医机理脾虚、气血生化无源是导致再生障碍性贫血的主要原因，治疗以滋补脾肾、益气养血为主。人参、熟地黄补益脾肾、益气养血为君药，两药合用使精气血生化有源，为益气养血的必选之剂，以补后天之不足；鹿角胶、牛膝、黄芪、山药为臣药，有补益气血、益精生髓之功，以填先天之不足；当归、白芍、川芎、柴胡、鸡血藤补血活血、行气理血，共为佐药；甘草调和诸药为使药。以上诸药合用共奏补益肝肾，健脾益气、补血活血、行气理血之功，且脏腑机能旺而不壅滞，精气血生化有源。现代医学研究证明熟地黄对具有调节免疫功能，增强机体功能、促进机体代谢、并能调节造血功能，牛膝能降低大鼠全血粘度、抗凝、抗炎作用，能提高机体免疫功能。鹿角胶能促进周围血液中的红细胞、白细胞、血小板的量增加，并对人体的淋巴母细胞转化有促进作用；促进钙的吸收和体内的潴留，使渗出减少，有消炎消肿作用。人参具有有抗疲劳，促进造血系统功能，能增强机体免疫功能；并具有抗休克作用，提高应激反应能力；尚有抗炎作用。黄芪能促进机体代谢、抗疲劳，可提高机体的抗病力；能降低血小板粘附力，减少血栓形成。山药对小鼠细胞免疫功能和体液免疫有较强的促进作用，并有抗氧化等作用。
当归有扩张血管、抑制血小板聚集、抗氧化和清除自由基作用，对组织缺氧有明显的抑制作用，从而促进组织修复；川芎可抗血小板聚集和血栓形成，扩血管、保护脏器的缺血损伤、调节免疫系统。白芍可使处于低下状态的细胞免疫功能恢复正常，并有保肝护肝之效。 柴胡能够增加蛋白质生物合成促进组织修复，且有镇静、安定、镇痛等广泛中枢抑制作用，鸡血藤对实验性家兔贫血有补血作用，能使血细胞增加，血红蛋白升高。并能抑制血栓形成、提高机体免疫力。甘草有类激素样作用，能调节机体的免疫机能。综合分析，本发明治疗再生障碍性贫血的药理学机理在于提高机体免疫、改善组织供氧、抑制血栓形成、促进机体代谢、促进修复再生、延缓组织死亡、抗炎等方面。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作详细说明。实施例I :取熟地黄30g、鹿角胶20g、牛膝15g、人参20g、黄芪30g、山药15g、当归20g、白芍15g、川芎10g、柴胡15g、鸡血藤20g和甘草IOgo水煎服用，每日一剂，30天为I
个疗程。可有效治疗再生障碍性贫血。实施例2 :取熟地黄25g、鹿角胶15g、牛膝10g、人参15g、黄芪20g、山药10g、当归15g、白芍10g、川芎6g、柴胡10g、鸡血藤15g和甘草6g。服用方法同实施例I。实施例3
取熟地黄28g、鹿角胶18g、牛膝13g、人参18g、黄芪25g、山药13g、当归18g、白芍18g、川芎Sg、柴胡13g、鸡血藤18g和甘草Sg。服用方法同实施例I。临床试验
为验证本发明的治疗效果，申请人于2010-2011年在山东省聊城市人民医院对本发明进行了如下临床试验
I.资料和方法
I.I诊断标准
I.I. I西医诊断标准
血液病诊断及治疗标准(1987年第四届全国再生障碍性贫血学术会议修订)(I)全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少；(2)无脾肿大；(3)骨髓至少一个部位增生减低或重度减低；(4)能除外引起全血细胞减少的其他疾病；(5) —般抗贫血治疗无效。I. I. 2中医诊断标准 同西医诊断标准。I. I. 3纳入标准(I)符合上述中医诊断标准；(2)符合上述西医诊断标准；(3)由本人或家属签署知情同意书；(4)同时符合下述病例排除标准。I. I. 4病例排除标准凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。I. 2 一般资料
60例再生障碍性贫血患者，随机分为两组。一组为治疗组(30例)，其中男16例，女14 例；年龄13 — 56岁，平均32. 3岁；病程最短3年，最长20年，平均12. 3年。另一组为对照组(30例)，其中男17例，女13例；年龄15 — 53岁，平均33. 2岁；病程最短4年，最长19年，平均12. 9年。两组的年龄、性别、病程比较无显著性差异(P > 0. 05)，具有可比性。治疗方法(1)治疗组30例，给予本药物。水煎，浓缩成400ml/剂，每日I剂，早晚各服200ml，连续服用30天为I个疗程，共服用3疗程，治疗期间继续坚持原传统治疗判定疗效。(2)对照组30例，应用传统抗再生障碍性贫血治疗如刺激造血药物、免疫抑制药物、造血因子对症治疗。I. 3观察项目
I.3. I安全性观测项目
(1)一般检测项目心率、血压、呼吸、脉搏；
(2)血常规、尿常规、大便常规；
(3)心电图、肝功能(ALT)、肾功能(BUN，Cr)。I. 3. 2疗效性观察项目
(1)患者贫血症状好转情况；
(2)外周血恢复情况；
I.3. 3主要疗效指标观察方法
(1)每月评价患者体力状态并记录(EC0G评分)；
(2)外周血治疗前及治疗开始后每周检查并记录I次。I. 4疗效评定标准
1.4. I疗效标准
治愈贫血和出血症状消失；血红蛋白达120g/L (男)或110g/L (女)，白细胞达4X IO9/L，血小板达100X 109/L
好转贫血和出血症状消失；血红蛋白达120g/L (男)或100g/L (女)，白细胞达
3.5X 109/L，血小板有一定程度增加，随访3个月病情稳定或进步。无效经充分治疗，症状、血象未达明显进步。1.4.2统计学处理
计量资料用i±s表示，计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验。所有资料均由SPSS 11. 5版统计软件进行处理。P < 0.05有统计学意义。2.治疗结果2.I临床疗效综合比较及分析(见表I)
表I临床疗效综合比较n (%) __
权利要求
1.治疗再生障碍性贫血的中药制剂，其特征在于制成有效成分的原料组成按重量配比为熟地黄25— 30、鹿角胶15 — 20、牛膝10 —15、人參15 — 20、黄芪20— 30、山药10 —15、当归15 — 20、白芍10 —15、川弯6 —10、柴胡10 —15、鸡血藤15 — 20和甘草6 —10。
2.根据权利要求I所述的治疗再生障碍性贫血的中药制剂，其特征在于上述原料组成的重量配比为熟地黄25、鹿角胶15、牛膝10、人參15、黄芪20、山药10、当归15、白芍10、川芎6、柴胡10、鸡血藤15和甘草6。
全文摘要
本发明为治疗再生障碍性贫血的中药制剂，属于中药领域，主要由熟地黄、鹿角胶、牛膝、人参、黄芪、山药、当归、白芍、川芎、柴胡、鸡血藤和甘草共12味中药按一定重量配比组合而成。主要功效为补益肝肾，健脾益气、补血活血、行气理血。能够有效改善患者临床症状，提高治疗效果，总有效率为96.7％，纯中药制剂，服用方便，无毒副作用。
文档编号A61K35/32GK102824506SQ20121034860
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月19日 优先权日2012年9月19日
发明者肖太武, 王明君, 胡晓玲, 韦霞 申请人:肖太武, 王明君, 胡晓玲, 韦霞