专利名称：氢溴酸高乌甲素缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种氢溴酸高乌甲素缓释片及其制备方法。
背景技术：
高乌甲素是从毛茛科植物高乌头根中提取的一种二萜类生物碱，氢溴酸高乌甲素为其氢溴酸盐。化学名称为(1α，14 α, 16 β )_20_乙基_1，14，16-三甲氧乌头烷_4，8，9三醇4-[2-(乙酰氨基)苯甲酸酯]氢溴酸盐一水化合物，分子式为C32H44N2O8 . HBr
H2O,分子量683. 64。氢溴酸高乌甲素具有较强的镇痛活性，其镇痛作用是氨基比林的7倍，镇痛效果 和杜冷丁相当，临床上主要用于中度以上的疼痛，术后疼痛、顽固性疼痛，特别是癌症、风湿痛。因其无成瘾性及较强的镇痛作用，因此被国际癌痛研究会、中国卫生部所认可，并且推荐用于癌症病人三阶梯止痛疗法中度以上镇痛。现在临床上使用的主要有氢溴酸高乌甲素注射液、注射用氢溴酸高乌甲素，氢溴酸高乌甲素片(普通片)、氢溴酸高乌甲素贴片等剂型。市售氢溴酸高乌甲素注射液采用静脉滴注或每天Γ2次肌肉注射给药，氢溴酸高乌甲素片口服需每天Γ3次，每次Γ3片，血药浓度波动范围较大，而且病人依从性差。贴片一次贴药有效时间可维持72小时，提高了患者顺应性，但贴剂起效慢，容易造成皮肤刺激。申请公布号CN 101961318高乌甲素缓释微球可持续释放药物，但给药途径为注射。本发明提供的氢溴酸高乌甲素缓释片可12小时持续释放药物，从而具有减少患者口服给药的次数，提高患者服药依从性等优点。
发明内容
本发明提供了一种氢溴酸高乌甲素缓释片，它具有12小时持续释放药物，从而减少患者口服给药的次数，提高患者服药依从性等优点。本发明提供的氢溴酸高乌甲素缓释片的重量组成为氢溴酸高乌甲素10% 15%、羟丙甲纤维素20% 50%、稀释剂40% 70%、硬脂酸镁O. 5% 2%。本发明提供的氢溴酸高乌甲素缓释片制备方法为将氢溴酸高乌甲素与羟丙甲纤维素和稀释剂按等量递加充分混合，加入质量分数90%乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60°C干燥2小时，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片即得氢溴酸高乌甲素缓释片。本发明制备过程中采用的乙醇溶液在制备过程中已经挥发完全，成品中不含有乙醇。
图I为本发明实施例I所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图2为本发明实施例2所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图3为本发明实施例3所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。
图4为本发明实施例4所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图5为本发明实施例5所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图6为本发明实施例6所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图7为本发明实施例7所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图8为本发明实施例8所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图9为本发明实施例9所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图10为本发明实施例10所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。
图11为本发明实施例11所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图12为本发明实施例12所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图13为本发明实施例13所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图14为本发明实施例14所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图15为本发明实施例15所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。图16为本发明实施例16所制备的氢溴酸高乌甲素缓释片的体外药物释放曲线。
具体实施例方式实施例I
氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素20%
乳糖10%
微晶纤维素20%
淀粉40%
硬脂酸镁O. 5%
制备工艺氢溴酸高乌甲素与羟丙甲纤维素和稀释剂按等量递加充分混合，加入适量90%乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60°C干燥2小时，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片即得氢溴酸高乌甲素缓释片。每片片重约200mg。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图I。实施例2
氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素40%
乳糖15%
微晶纤维素20%
淀粉15%
硬脂酸镁O. 5%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图2。实施例3
氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素50%
乳糖10%微晶纤维素20%
淀粉10%
硬脂酸镁O. 5%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图3。实施例4
氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素40%
乳糖10%
微晶纤维素20%
淀粉20%
硬脂酸镁O. 5%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图4。实施例5
氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素40%
乳糖10%
微晶纤维素20%
淀粉10%
硬脂酸镁2%
制备工艺同实施例I。以PH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图5。实施例6
氢溴酸高乌甲素12.5%
羟丙甲纤维素40%
乳糖27. 5%
微晶纤维素20%
硬脂酸镁O. 5%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图6。实施例7
氢溴酸高乌甲素15%
羟丙甲纤维素40%
微晶纤维素10%
淀粉35%
硬脂酸镁O. 5%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图7。
实施例8
氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素50%
微晶纤维素40%
硬脂酸镁1%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图8。实施例9
氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素25%
乳糖10%
微晶纤维素10%
淀粉45%
硬脂酸镁O. 5%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图9。实施例10
氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素25%
乳糖10%
微晶纤维素20%
淀粉35%
硬脂酸镁1%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图10。实施例11
氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素25%
乳糖10%
微晶纤维素30%
淀粉25%
硬脂酸镁I. 5%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图11。实施例12
氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素30%乳糖10%
微晶纤维素10%
淀粉40%
硬脂酸镁1%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图12。实施例13 氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素30%
乳糖10%
微晶纤维素20%
淀粉30%
硬脂酸镁I. 5%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图13。实施例14
氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素30%
乳糖10%
微晶纤维素30%
淀粉20%
硬脂酸镁O. 5%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图14。实施例15
氢溴酸高乌甲素10%
羟丙甲纤维素40%
乳糖10%
微晶纤维素10%
淀粉30%
硬脂酸镁I. 5%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图15。实施例16
氢溴酸高乌甲素10%羟丙甲纤维素40%
乳糖10%
微晶纤维素30%
淀粉10%
硬脂酸镁1%
制备工艺同实施例I。以pH6. 8磷酸盐缓冲液为释放介质进行药物释放度试验，其药物释放曲线见图16。·
权利要求
1.一种氢溴酸高乌甲素缓释片，其特征在于其重量组成为氢溴酸高乌甲素10% 15%、羟丙甲纤维素20% 50%、稀释剂40% 70%、硬脂酸镁O. 5% 2%。
2.根据权利要求I所述的氢溴酸高乌甲素缓释片，其特征在于所述的稀释剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉中的一种或者多种。
3.—种权利要求I所述的氢溴酸高乌甲素缓释片的制备方法，其特征在于将氢溴酸高乌甲素与羟丙甲纤维素和稀释剂混合，加入质量分数90%乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60°C干燥2小时，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片即得氢溴酸高乌甲素缓释片。
全文摘要
本发明提供了一种氢溴酸高乌甲素缓释片及其制备方法，其重量组成为氢溴酸高乌甲素10%~15%、羟丙甲纤维素20%~50%、稀释剂40%~70%、硬脂酸镁0.5%~2%。其制备方法为将氢溴酸高乌甲素与羟丙甲纤维素和稀释剂混合，加入适量90%乙醇溶液制软材，20目筛制粒，60℃干燥2小时，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片即得氢溴酸高乌甲素缓释片。本发明生产工艺简单，提供的氢溴酸高乌甲素缓释片具有12小时持续释放药物，从而减少患者口服给药的次数，提高患者服药依从性等优点。
文档编号A61K9/22GK102885812SQ20121039005
公开日2013年1月23日 申请日期2012年10月16日 优先权日2012年10月16日
发明者钟海军, 高源 申请人:南昌大学