专利名称：一种1,2-萘醌衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种是1，2-萘醌衍生物，具体地说，涉及一种2-氨基-4，5- 二氧代-4，5- 二氢萘并[1，2-b]噻吩-3-甲酸乙酯。
背景技术：
恶性肿瘤严重威胁着人类的健康，攻克和治愈恶性肿瘤已成为当今世界各国药物研究的热点之一，寻找高效、低毒和特异性强的抗肿瘤药物依然是抗肿瘤药物研究的主要方向，据文献报道，1，2-萘醌衍生物具有抗肿瘤，抗炎，抗菌等多种生物活性。近年来 1，2-萘醌衍生物的抗肿瘤活性日益受到人们的广泛关注，一些天然的1，2-萘醌类化合物如卢-拉帕醌、Rhinacanthone、Biflorin、曼宋酮E和人工合成的1，2-萘醌类化合物如 沙尔威辛都显示出独特的抗肿瘤作用。与1，4-萘醌类化合物相比较，I, 2-萘醌类化合物的抗肿瘤作用具有以下三个优点；1)抗癌活性强，结构类似的1，4_萘醌与1，2-萘醌类化合物，后者的抗癌活性比前者大2-5倍；2)选择性好，I, 2-萘醌类化合物对正常细胞的杀灭作用弱，具有较强的选择性；3)对拓扑异构酶有较强的抑制作用，为我们开发选择性的拓扑异构酶抑制剂指明了一条方向。
噻吩类化合物是有机合成化学中的一种重要的中间体，在精细化工、农药和其它的相关行业中有着广泛的应用，同时噻吩也是某些生物活性物质和药物的关键结构片断。
含氨基有机化合物由于其独特的物理，化学性能及生物活性，许多药物中都采用了含氨基的化合物，如抗生素匹氨西林，抗病毒药法昔洛韦，万乃洛韦，抗癌药博来霉素，丝裂霉素C等。
本发明的创新之处在于合成了一种含有氨基的噻吩并1，2-萘醌类化合物，该化合物目前尚未有报道。经初步药理活性测定，该化合物有较强的抗癌活性。发明内容
本发明的目的在于提供一种含有氨基的噻吩并1，2-萘醌衍生物。
本发明的另一目的在于提供所述1，2-萘醌类化合物的制备方法。
为了实现本发明目的，本发明的1，2-萘醌衍生物，其为具有式I所示结构的化合物
权利要求
1.一种1，2-萘醌衍生物，其特征在于，其为具有式I所示结构的化合物
2.制备权利要求I所述1，2-萘醌衍生物的方法，其特征在于，将2-氨基萘并[1，2-幻噻吩-3-甲酸乙酯、二碳酸二叔丁酯和无水乙醇一起置于反应瓶中混合均匀，加热搅拌，温度控制在50-60°C，反应20-24小时。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，2-氨基萘并[1，2_幻噻吩-3-甲酸乙酯、二碳酸二叔丁酯的摩尔比为I: Γι. I。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，反应完成后，蒸除溶剂，加入冰醋酸，搅拌下滴加CrO3溶于60%醋酸的溶液，滴加完成后，温度控制在50-60°C，反应I. 5-2小时，反应完成后，将反应混合物倾入到水中，用氯仿提取，蒸除溶剂，得中间产物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于每Immol的2-氨基萘并[1，24]噻吩-3-甲酸乙酯对应的CrO3的用量为3-3. 5mmol。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，将中间产物干燥后，在(TC加入三氟乙酸，温度控制在0°C，反应5-7小时。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于每Immol的2-氨基萘并[1，24]噻吩-3-甲酸乙酯对应的三氟乙酸的用量为3-4mL。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，反应完成后，蒸出溶剂，柱层析纯化，得相应的橙色油状物2-氨基-4，5- 二氧代-4，5- 二氢萘并[1，2-b]噻吩-3-甲酸乙酯。
全文摘要
本发明提供了一种1,2-萘醌衍生物及其制备方法。本发明的1,2-萘醌衍生物具有萘并[1,2-b]噻吩的结构，具有较强的抗癌活性和好的选择性；本发明的1,2-萘醌衍生物在引入噻吩的同时还引入了氨基，使化合物具有较大的水溶性，更有利于吸收；体外细胞毒与拓扑异构酶II抑制试验表明该化合物对测试癌细胞与拓扑异构酶II均有较强的抑制作用，可作为抗癌药物或先导化合物进一步开发；本发明的制备方法具有原料易得、操作简单等优点。
文档编号A61P35/00GK102924429SQ20121042703
公开日2013年2月13日 申请日期2012年10月31日 优先权日2012年10月31日
发明者武利强, 李卫林, 罗秋燕, 王永学, 杨晓娟 申请人:新乡医学院