甲磺酸伊马替尼的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本申请涉及含有甲磺酸伊马替尼和聚乙二醇的药物组合物及其制备方法。
【专利说明】甲磺酸伊马替尼的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本申请涉及甲磺酸伊马替尼的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]甲磺酸伊马替尼是由瑞士诺华公司开发的选择性酪氨酸激酶抑制剂，属于苯胺喹啉类化合物。其用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者以及患有恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的患者。
[0003]甲磺酸伊马替尼化学名称为4-(4-甲基-1-哌嗪)甲基-N-4-甲基-3_4-(3_吡啶)-2_嘧啶氨基苯基-苯胺甲磺酸盐，分子式为C29H31N70.CH4SO3，分子量为589.7。甲磺
酸伊马替尼的化学结构式如下:
[0004]
【权利要求】
1.药物组合物，其包含甲磺酸伊马替尼和聚乙二醇。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述聚乙二醇的平均分子量为2，000-20，000，优选为 3，000-20，000，更优选为 4，000-8，000，最优选为 6，000。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述聚乙二醇为聚乙二醇20000、聚乙二醇10000、聚乙二醇8000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇3350 ;优选聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇4000 ;更优选聚乙二醇6000。
4.根据权利要求1-3中任一权利要求所述的药物组合物，其中基于所述药物组合物的总重量,聚乙二醇的量为0.5wt%至10.0wt%,优选为lwt%至6wt%。
5.根据权利要求1-4中任一权利要求所述的药物组合物，其还包含选自崩解剂、填充剂、助流剂和润滑剂中的一种或多种药物可接受的赋形剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠；优选交联聚乙烯吡咯烷酮。
7.根据权利要求5或6所述的药物组合物，其中所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉中的一种或多种。
8.根据权利要求5-7中任一权利要求所述的药物组合物，其中所述助流剂为无水胶态二氧化硅或胶态二氧化硅。
9.根据权利要求5-8中任一权利要求所述的药物组合物，其中所述润滑剂为硬脂酸镁。
10.制备包含甲磺酸伊马替尼和聚乙二醇的药物组合物的方法，其包括如下步骤: a.均匀地混合甲磺酸伊马替尼、填充剂、一部分的崩解剂和包含聚乙二醇的粘合剂； b.向步骤a中获得的混合物中加入润湿剂，随后湿法制粒； c.加入剩余部分的崩解剂、任选的助流剂和任选的润滑剂，并均匀混合以形成混合物；以及 d.将步骤C中获得的混合物压制成片剂； 其中所述润湿剂选自水、乙醇、丙酮和异丙醇中的一种或多种。
11.制备包含甲磺酸伊马替尼和聚乙二醇的药物组合物的方法，其包括如下步骤: a.均匀地混合甲磺酸伊马替尼、填充剂、一部分的崩解剂、包含聚乙二醇的粘合剂和任选的助流剂； b.压紧步骤a中获得的混合物； c.粉碎步骤b中获得的混合物；以及 d.向步骤C中获得的混合物中加入剩余部分的崩解剂，并混合均匀，随后压制成片剂。
12.如权利要求11所述的方法，其还包括在压紧步骤a中获得的混合物之前，向所述步骤a中获得的混合物中加入润滑剂并混合均匀。
13.制备包含甲磺酸伊马替尼和聚乙二醇的药物组合物的方法，其包括如下步骤: a.均匀地混合甲磺酸伊马替尼、填充剂和一部分的崩解剂； b.向步骤a中获得的混合物中加入粘合剂，随后湿法制粒； c.加入剩余部分的崩解剂、任选的助流剂和任选的润滑剂并均匀混合以形成混合物；以及 d.将步骤C中获得的混合物压制成片剂；所述粘合剂为1.0wt9T5.0wt%的聚乙二醇溶液，其中溶剂选自水、乙醇、丙酮和异丙醇中的一种或多种，优选为水、乙醇或乙醇和水的混合物。
14.包含甲磺酸伊马替尼和聚乙二醇的药物组合物在制备用作选择性酪氨酸激酶抑制剂的药物中的用 途。
【文档编号】A61P35/00GK103800334SQ201210441435
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月7日 优先权日:2012年11月7日
【发明者】易崇勤, 孟宏涛, 郑少辉 申请人:北大方正集团有限公司, 方正医药研究院有限公司, 北大国际医院集团有限公司