专利名称：红茴香提取液及含有红茴香提取液的外用透皮吸收制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于中药领域，具体涉及一种红茴香提取液及含有红茴香提取液的外用透皮吸收制剂。
背景技术：
红茴香系木兰科八角属植物莽草(Lllicium lanceolatum A. C Smith)干燥的根或茎的皮，具有消肿散瘀、活血止痛的功效，可用于跌打损伤，风湿类风湿性关节炎的治疗。目前除民间偶有粉剂，酒剂口服或外用治疗上述疾病外，现有泰康药业独家生产红茴香注射液，由于注射剂属于高危制剂，有一定的毒性，且使用不便。目前亟需一种疗效好，安全性高，使用方便的红茴香提取液及其外用透皮吸收制 剂。
发明内容
本发明的目的是克服上述不足之处提供一种红茴香提取液及含有红茴香提取液的外用透皮吸收制剂。本发明的目的是通过以下方式实现的一种红茴香提取液，该提取液是通过以下步骤得到的将红茴香根皮或茎皮粗粉用药材2 3倍重量浓度为7(Γ90%的乙醇浸泡24 48小时，渗漉，收集药材3飞倍重量的药液为初漉液，另存；继续收集药材4飞倍量的药液为续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，得到的红茴香提取液的药液比为1:3 5(即每g红茴香药材制备得到T5mL红茴香提取液)。本发明所述的粗粉粒径为12 20目。所述的红茴香提取液在制备活血化瘀，抗炎，消肿，止痛的药物中的应用。本发明提取液加入药学上规定的辅料制成外用透皮吸收制剂。该外用透皮吸收制剂具有活血化瘀，抗炎，消肿，止痛的功能。所述的外用透皮吸收制剂为气(喷)雾剂、凝胶剂或贴膏剂。所述的外用透皮吸收制剂用于治疗风湿类风湿性关节炎，跌打损伤及皮肤病；所述的皮肤病为湿疹、皮炎、带状泡疹。利用上述红茴香提取液制备得到的红茴香气雾剂包含以下组分含红茴香提取液20(T400mL、甘油2(T40mL、乙基纤维素2 10g、氮酮l(T20mL、冰片10 20g、薄荷油l(T20mL，用浓度为75%的乙醇加至80(Tl000mL。上述红茴香气雾剂是通过以下步骤制备得到的每20(T400mL的红茴香提取液中加入甘油2(T40mL、乙基纤维素2 10g、氮酮l(T20mL、冰片l(T20g、薄荷油l(T20mL，搅拌溶解，再用浓度为75%的乙醇加至80(Tl000mL，过滤；灌装时压入抛射剂氟利昂或丁烷。利用上述红茴香提取液制备得到的红茴香凝胶剂包含以下组分红茴香提取液20(T400mL、冰片l(T20g、氮酮5 20mL、薄荷油l(T20mL、卡波姆9401(T20g、聚乙烯醇l(T20g、羧甲基纤维素钠l(T20g、明胶l(T20g、甘油10(T200mL，水适量，制成红茴香凝胶剂IOOOg0上述红茴香凝胶剂是通过以下步骤制备得到的a)向每20(T400mL的红茴香提取液中加入冰片l(T20g、氮酮5 20mL、薄荷油l(T20mL，搅拌溶解成药液；b)卡波姆9401(T20g、聚乙烯醇l(T20g、羧甲基纤维素钠l(T20g、明胶l(T20g加适量水加热溶解，加入甘油10(T200mL，搅拌均匀，即成胶浆；c)先将“b) ”步骤制备得到的胶浆加热至4(T60°C，再在搅拌下缓缓加入“a) ”步骤制备得到的药液，滴加浓度为10%的三乙醇胺水溶液，使成pH值为6. 5-7. 5，继续搅拌直至形成均匀的凝胶，再搅拌3(T40min，即得。利用上述红茴香提取液制备得到的红茴香贴膏剂包含以下组分红茴香提取液 20(T400mL、冰片5 10g、薄荷油l(T20mL、氮酮5 10mL、吐温-805 10mL、羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 20 30g、明胶 10 20g、聚乙烯醇(PVA) 10 20g，甘油 150 200g。上述红茴香贴膏剂是通过以下步骤制备得到的a)向每20(T400mL的红茴香提取液中加入冰片5 10g、薄荷油l(T20mL、氮酮5 10mL、吐温-805 IOmL搅拌溶解成药液；b)将羧甲基纤维素钠20 30g、明胶l(T20g、聚乙烯醇l(T20g用水加热溶解，加入甘油15(T200g，搅拌均匀成胶浆；c)先将步骤“b) ”制备得到的胶浆加热至4(T60°C，再在搅拌下缓缓加入“a) ”步骤制备得到的药液及适量水，继续搅拌O. 5^1小时，放冷，得到胶浆；d)将“c) ”步骤制备得到的胶浆铺在玻璃板上，定型后4(T60°C干燥2 4小时，得到凝胶；e)将干燥过的凝胶切片，包装于膏药布或胶布中，即得。与现有技术比较本发明的有益效果本发明提取液及外用透皮吸收制剂均具有消肿散瘀、活血止痛的功效，可用于跌打损伤，风湿类风湿性关节炎的治疗。本发明所述的外用透皮吸收制剂中分别加入了一定量的冰片、氮酮和薄荷油，具有优异的透皮吸收效果，同时可减轻或避免药物不良反应，具有安全性高、稳定性高(制备的红茴香气(喷)雾剂、凝胶齐[J、贴膏剂在温度30°C、相对湿度60%条件下放置半年稳定性好，红茴香中有效成分槲皮苷含量基本不变)，疗效好，生产方便、成本低，患者，药效持久、使用方便等优点。
具体实施例方式下面通过具体的实施例对本发明进一步说明，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干变型和改进，这些也应视为属于本发明的保护范围。本发明制剂经透皮吸收试验证明有一定的透皮吸收作用，透过百分比可达30%以上(见试验例I)。该制剂经动物试验证明有镇痛抗炎作用，效果相当于云南白药气雾剂和扶他林软膏(见试验例2)。该制剂经临床初步观察对皮肤科激光治疗面部痤疮有较好的止痛作用(见试验例3)。实施例I红茴香提取液红茴香根皮粗粉(12 20目)20(T400g，用药材2倍量浓度为75%的乙醇浸泡48小时，渗漉，收集药材4倍量的药液为初漉液，另存；继续收集药材4倍量的药液为续漉液，减压回收续漉液中的乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，得到的红茴香提取液的药液比为1:4。实施例2红茴香提取液红茴香茎皮粗粉(12 20目)400g，用药材3倍量浓度为85%的乙醇浸泡36小时，渗漉，收集药材5倍量的药液为初漉液，另存；继续收集药材5倍量的药液为续漉液，减压回收续漉液中的乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，得到的红茴香提取液的药液比为1:5。实施例3红茴香气雾剂( I)红茴香提取液的制备
红茴香根皮粗粉(12 20目)200g，用药材2倍量浓度为75%的乙醇浸泡48小时，渗漉，收集药材4倍量的药液为初漉液，另存；继续收集药材4倍量的药液为续漉液，减压回收续漉液中的乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，得到的红茴香提取液的药液比为1:4。(2)红茴香气雾剂配方取上述红茴香提取液200ml、甘油30mL、乙基纤维素6g、氮酮15mL、冰片15g、薄荷油15mL、浓度为75%的乙醇加至1000mL。配制方法将红茴香提取液加甘油30mL、乙基纤维素6g、氮酮15mL、冰片15g、薄荷油15mL搅拌溶解，再加75%乙醇至全量IOOOmL,过滤，分装，即得。罐装时压入30% 40%的抛射剂氟利昂或丁烷即可。实施例4红茴香气雾剂( I)红茴香提取液的制备红茴香根皮粗粉(12 20目)20(T400g，用药材3倍量浓度为85%的乙醇浸泡36小时，渗漉，收集药材5倍量的药液为初漉液，另存；继续收集药材5倍量的药液为续漉液，减压回收续漉液中的乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，得到的红茴香提取液的药液比为1:5。(2)红茴香气雾剂配方取上述红茴香提取液400ml、甘油40mL、乙基纤维素10g、氮酮20mL、冰片20g、薄荷油20mL，用浓度为75%的乙醇加至800mL。配制方法红茴香提取液加甘油40mL、乙基纤维素10g、氮酮20mL、冰片20g、薄荷油20mL搅拌溶解，再加75%乙醇至全量800mL，过滤，分装，即得。罐装时压入30% 40%的抛射剂氟利昂或丁烷即可。 实施例5红茴香凝胶剂配方红茴香提取液200ml、卡波姆_94015g、聚乙烯醇(PVA)15g、羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 15g、明胶15g、甘油150mL、氮酮10mL、冰片15g、薄荷油15mL，水适量，浓度为10%的三乙醇胺水溶液适量，制成1000g。红茴香提取液按照实施例3方法制备得到。配制方法①红茴香提取液中加入处方中的冰片、氮酮、薄荷油搅拌溶解成药液。②卡波姆940、PVA、CMC_Na、明胶加水适量加热溶解，加入甘油，搅拌均匀即成胶浆。③先将②项胶浆加热至45°C，再在搅拌下缓缓加入①项的药液，滴加浓度为10%的三乙醇胺水溶液，使成pH值为7，继续搅拌直至形成均匀的凝胶，再搅拌30分钟，制成IOOOg凝胶即得。实施例6红茴香凝胶剂配方红茴香提取液400ml、卡波姆_94020g、聚乙烯醇(PVA)20g、羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 20g、明胶20g、三乙醇胺I 2mL、甘油200mL、氮酮20mL、冰片10g、薄荷油20mL，浓度为10%的三乙醇胺水溶液适量，加水适量，制成1000g。红茴香提取液按照实施例4方法制备得到。配制方法①红茴香提取液中加入处方中的冰片、氮酮、薄荷油搅拌溶解成药液。②卡波姆940、PVA、CMC_Na、明胶加水适量加热溶解，加入甘油，搅拌均匀即成胶·浆。··③先将②项胶浆加热至55°C，再在搅拌下缓缓加入①项的药液，滴加浓度为10%的三乙醇胺水溶液，使成pH值为7，继续搅拌直至形成均匀的凝胶，再搅拌30分钟，制成IOOOg凝胶即得。实施例7红茴香贴膏剂配方红茴香提取液200ml、羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 20g、明胶15g、聚乙烯醇(PVA)15g、甘油150g、冰片5g、薄荷油15mL、吐温_805mL、氮酮5mL、水适量制成250贴。红茴香提取液按照实施例3方法制备得到。配制方法①红茴香提取液中加入冰片、薄荷油、氮酮、吐温-80，搅拌溶解成药液；②将CMC-Na、明胶、PVA用适量水加热溶解成胶浆状，再加入甘油搅拌均匀成胶浆。③先将步骤②的到的胶浆加热至45°C，再在搅拌下缓缓加入步骤①得到的药液及适量水，继续搅拌O. 5小时，放冷，得到胶浆；④将③步骤得到的胶浆铺在玻璃板上，定型后4(T60°C干燥3小时，得到凝胶；⑤将凝胶按照一定规格切片，并包装于膏药布或胶布中即得。实施例8红茴香贴膏剂配方红茴香提取液240ml、羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 30g、明胶20g、聚乙烯醇(PVA)20g、甘油200g、冰片10g、薄荷油20mL、吐温-8010mL、氮酮10mL、水适量制成300贴。红茴香提取液按照实施例4方法制备得到。配制方法①红茴香提取液中加入冰片、薄荷油、氮酮、吐温-80，搅拌溶解成药液；②将CMC-Na、明胶、PVA用适量水加热溶解成胶浆状，再加入甘油搅拌均匀成胶浆。③先将步骤②的到的胶浆加热至45°C，再在搅拌下缓缓加入步骤①得到的药液及适量水，继续搅拌I小时，放冷，得到胶浆；④将③步骤得到的胶浆铺在玻璃板上，定型后60°C干燥2小时，得到凝胶；⑤将凝胶按照一定规格切片，并包装于膏药布或胶布中即得。以下通过药效及临床试验说明本发明红茴香提取液及含有红茴香提取液的外用透皮吸收制剂的药效，其中，红茴香提取液按照实施例I方法制备得到；红茴香气雾剂为按照实施例3方法制备得到；红茴香凝胶剂为按照实施例5方法制备得到；红茴香贴膏剂为按照实施例7方法制备得到。试验例1通过透皮吸收试验研究红茴香外用透皮吸收制剂的透皮吸收率红茴香主要含槲皮苷等有效成分，因此透皮吸收试验以槲皮苷的累积渗透量为指标。离体鼠皮的制备用8%硫化钠溶液将小鼠脱毛，洗净后，再将动物饲养24h，断颈处死后取腹部皮肤，去除皮下脂肪，用生理盐水反复洗净，滤纸吸去表面水分，备用。体外透皮试验将小鼠皮肤固定在接受池与供给池之间，精密吸取红茴香气雾剂O. 5mL、红茴香凝胶剂、红茴香贴膏剂于皮肤上，皮肤角质层朝上，与供试品紧密接触，接受池(扩散面积为I. 5386cm2，容积为20mL)内盛生理盐水为接受液，且接受液与皮肤真皮层刚好接触，置于(37±0. 5) °C恒温水浴中，以200r/min的转速搅拌。分别于2、4、8、12、24h取样5mL，同时补充等体积的生理盐水。取出的接受液微孔滤膜过滤，进样20 μ L，记录峰面积，计算槲皮苷浓度，并计算累积渗透量(Q)
权利要求
1.一种红茴香提取液，其特征在于该提取液是通过以下步骤得到的将红茴香根皮或茎皮粗粉用药材2 3倍量浓度为7(Γ90%的乙醇浸泡24 48小时，渗漉，收集药材3飞倍量的药液为初漉液，另存；继续收集药材4飞倍量的药液为续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，得到的红茴香提取液的药液比为1:3 5。
2.根据权利要求I所述的红茴香提取液，其特征在于所述的粗粉粒径为12 20目。
3.权利要求I所述的红茴香提取液在制备活血化瘀，抗炎，消肿，止痛的药物中的应用。
4.根据权利要求I或2所述的红茴香提取液，其特征在于该提取液加入药学上规定的辅料制成外用透皮吸收制剂。
5.根据权利要求4所述的红茴香提取液，其特征在于所述的外用透皮吸收制剂为气雾齐U、凝胶剂或贴膏剂。
6.根据权利要求4所述的红茴香提取液，其特征在于所述的外用透皮吸收制剂具有活血化瘀，抗炎，消肿，止痛的功能。
7.根据权利要求4所述的红茴香提取液，其特征在于所述的外用透皮吸收制剂用于治疗风湿类风湿性关节炎，跌打损伤及皮肤病；所述的皮肤病为湿疹、皮炎、带状泡疹。
8.一种利用权利要求I所述的红茴香提取液制备得到的红茴香气雾剂，其特征是该红茴香气雾剂是通过以下步骤制备得到的 每20(T400mL的红茴香提取液中加入甘油2(T40mL、乙基纤维素2 10g、氮酮l(T20mL、冰片l(T20g、薄荷油l(T20mL，搅拌溶解，再用浓度为75%的乙醇加至80(Tl000mL，滤过；灌装时压入抛射剂氟利昂或丁烷。
9.一种利用权利要求I所述的红茴香提取液制备得到的红茴香凝胶剂，其特征是该红茴香凝胶剂是通过以下步骤制备得到的 a)向每20(T400mL的红茴香提取液中加入冰片l(T20g、氮酮5 20mL、薄荷油l(T20mL，搅拌溶解成药液； b)卡波姆9401(T20g、聚乙烯醇l(T20g、羧甲基纤维素钠l(T20g、明胶l(T20g加适量水加热溶解，加入甘油10(T200mL，搅拌均匀，即成胶浆； c)先将“b)”步骤制备得到的胶浆加热至4(T60°C，再在搅拌下缓缓加入“a) ”步骤制备得到的药液，滴加浓度为10%的三乙醇胺水溶液，使成pH值为6. 5-7. 5，继续搅拌直至形成均匀的凝胶，再搅拌3(T40min，即得。
10.一种利用权利要求I所述的红茴香提取液制备得到的红茴香贴膏剂，其特征是该红茴香贴膏剂是通过以下步骤制备得到的 a)向每20(T400mL的红茴香提取液中加入冰片5 10g、薄荷油l(T20mL、氮酮5 10mL、吐温-805 IOmL搅拌溶解成药液； b)将羧甲基纤维素钠2(T30g、明胶l(T20g、聚乙烯醇l(T20g用水加热溶解，加入甘油15(T200g，搅拌均匀成胶浆； c)先将步骤“b)”制备得到的胶浆加热至4(T60°C，再在搅拌下缓缓加入“a) ”步骤制备得到的药液及适量水，继续搅拌O. 5^1小时，放冷，得到胶浆； d)将“c)”步骤制备得到的胶浆铺在玻璃板上，定型后4(T60°C干燥2 4小时，得到凝胶；e)将干 燥过的凝胶切片，包装于膏药布或胶布中，即得。
全文摘要
本发明公开了一种红茴香提取液及含有红茴香提取液的外用透皮吸收制剂，该红茴香提取液是将红茴香根皮或茎皮粗粉用药材2~3倍量浓度为70~90%的乙醇浸泡后，渗漉，收集药材3~5倍量的药液为初漉液，另存；继续收集药材4~5倍量的药液为续漉液，减压回收乙醇，浓缩至干，所得续漉液的浓缩干膏转溶于初漉液中，得到的红茴香提取液的药液比为1:3~5。该提取液加入辅料制成外用的透皮吸收制剂，如气(喷)雾剂、凝胶剂、贴膏剂等，这些制剂均具有消肿、散瘀、活血、止痛的功能，用于跌打损伤、风湿类风湿性关节炎，湿疹、皮炎、带状泡疹等皮肤病的治疗透皮吸收率高，疗效好，患者使用方便，而且制作方便，安全性高。
文档编号A61P29/00GK102940685SQ20121045739
公开日2013年2月27日 申请日期2012年11月14日 优先权日2012年11月14日
发明者王曙东 申请人:中国人民解放军南京军区南京总医院