专利名称：一种用于预防和治疗男性不育症的中药组合物和制剂的制备方法
技术领域：
本发明属于中药领域，涉及一种用于预防和/或治疗男性不育症的中药组合物和制剂的制备方法，具体涉及一种用于预防和/或治疗精子数目少、精子活动力下降的男性不育症的中药组合物和制剂的制备方法。
背景技术：
中医临床辩证分析表明，精子数减少、精子活力低下所致的男性不育症患者的发病较多始于肾精不足。肾为藏精育子之源泉，而肾精的充盛有赖于后天的不断补充。肾精亏损谓肾之阴阳失调，其进一步影响脾的健运，进而导致肾精的来源更为减少。先后天之本 的失调又直接影响各脏器之间的平衡，致使生育功能低下，最终导致不育症。市售的六味地黄丸的主要作用为滋阴补肾，用于治疗肾阴亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精，消渴。六味地黄丸是将六味药物粉碎成细粉直接入药，加炼蜜制成丸剂，但是药物没有经过提取过程，药物中的有效成分不能被充分提取出来发挥疗效。中国发明专利申请93100623. 6公开了一种治疗男性不育的复方中成药，其特征是由山药8. 5-33%、人参2. 7-15. 6%、龟板胶4_20%、女贞子7_31%、菟丝子5_30%、鹿角胶5-21%、淫羊藿7-31%、枸杞子7-28%、熟地黄5_25%、黄精4_25%、麦冬8_31%、泽泻3-15%共十二味药材组成，加辅料或添加剂制成口服制剂，其剂型为合剂、煎膏剂、冲剂、片剂、小丸齐L1、酒剂。但最新的临床应用和药理学研究表明，该复方中成药的疗效还有待进一步提闻，其中一个重要的原因就在于其处方中各药材的有效成份未能被充分提取出来，导致中药制剂的有效成分含量偏低，直接影响了该复方中成药在临床上的应用和推广。
发明内容
为了克服现有技术的缺陷，本申请的发明人在上述复方中成药制备工艺的基础上，根据现代中药制药学理论，通过大量工艺实验和研究，对其工艺步骤和条件进行了优化，从而提出了一种改进的用于制备预防和/或治疗男性不育症的中药组合物和制剂的新方法。该制备方法能够明显提高所述中药组合物和制剂中有效成份的含量，进而显著提高疗效，充分发挥该中药组合物和制剂滋阴补肾、填精益髓的作用，更有效达到衍宗之目的，其以填精益髓之法，使机体恢复正常生殖、生理功能而最终能够生育。本发明的目的是采用以下技术方案来实现的—方面，本发明提供一种用于预防和/或治疗男性不育症的中药组合物的制备方法，按重量份数计，该中药组合物由以下药材制成菟丝子50-100份、麦冬90-175份、淫羊藿50-125份、鹿角胶40-100份、熟地黄40-100份、枸杞子50-125份、龟板胶25-75份、黄精25-80份、女贞子40-125份、泽泻20-60份、人参10-60份、山药100-150份；该制备方法包括以下步骤
( I)龟板胶、鹿角胶，隔水炖化；(2)人参加乙醇或乙醇水溶液，回流提取；(3)人参药渣再与其余九味药材，加水煎煮；(4)取煎液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人参提取物混匀，浓缩至韦氏比重瓶法测定相对密度为1.10。优选地，按重量份数计，上述中药组合物由以下药材制成
菟丝子60-75份、麦冬100-152份、淫羊藿60-100份、鹿角胶55-75份、熟地黄50-100份、枸杞子60-100份、龟板胶40-57份、黄精50-80份、女贞子50-100份、泽泻30-38份、人参20-38份、山药100-126份。更优选地，按重量份数计，上述中药组合物由以下药材制成菟丝子75份、麦冬152份、淫羊藿100份、鹿角胶75份、熟地黄75份、枸杞子100份、龟板胶57份、黄精57份、女贞子100份、泽泻38份、人参38份、山药126份。优选地，上述制备方法包括以下步骤( I)龟板胶、鹿角胶，隔水炖化；(2)人参加65% (体积)乙醇水溶液，回流提取二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至适量；(3)人参药渣再与其余九味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液静置；(4)取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人参提取物混匀，浓缩至韦氏比重瓶法测定相对密度为1.10。另一方面，本发明提供一种用于预防和/或治疗男性不育症的中药制剂的制备方法，按重量份数计，该中药制剂包含由以下药材制成的中药组合物菟丝子50-100份、麦冬90-175份、淫羊藿50-125份、鹿角胶40-100份、熟地黄40-100份、枸杞子50-125份、龟板胶25-75份、黄精25-80份、女贞子40-125份、泽泻20-60份、人参10-60份、山药100-150份；该制备方法包括以下步骤( I)龟板胶、鹿角胶，隔水炖化；(2)人参加乙醇或乙醇水溶液，回流提取；(3)人参药渣再与其余九味药材，加水煎煮；(4)取煎液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人参提取物混匀，浓缩至韦氏比重瓶法测定相对密度为1.10 ；(5)加入药学上可接受的辅料制成中药制剂。优选地，按重量份数计，上述中药组合物由以下药材制成菟丝子60-75份、麦冬100-152份、淫羊藿60-100份、鹿角胶55_75份、熟地黄50-100份、枸杞子60-100份、龟板胶40-57份、黄精50-80份、女贞子50-100份、泽泻30-38份、人参20-38份、山药100-126份。更优选地，按重量份数计，上述中药组合物由以下药材制成菟丝子75份、麦冬152份、淫羊藿100份、鹿角胶75份、熟地黄75份、枸杞子100份、龟板胶57份、黄精57份、女贞子100份、泽泻38份、人参38份、山药126份。
优选地，上述制备方法包括以下步骤( I)龟板胶、鹿角胶，隔水炖化；(2)人参加65% (体积)乙醇水溶液，回流提取二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至适量；(3)人参药渣再与其余九味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液静置；(4)取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人参提取物混匀，浓缩至韦氏比重瓶法测定相对密度为1.10 ；(5)加入药学上可接受的辅料制成中药制剂。在上述中药制剂中，所述药学上可接受的辅料可以选自溶剂、增溶剂、助溶剂、芳 香剂、着色剂、抗氧化剂、赋形剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、矫味剂和防腐剂中的一种或多种。优选地，上述中药制剂为口服制剂，例如口服液、散剂、煎膏剂、片剂、胶囊剂、冲齐U、糖浆剂、酒剂、颗粒剂或滴丸剂，更优选为口服液、片剂、胶囊剂或颗粒剂。最优选地，上述中药制剂为口服液。其中，按重量份数计，所述药学上可接受的辅料包含矫味剂100-400份，例如200-300份；进一步优选地，所述矫味剂选自蔗糖、葡萄糖和果糖中的一种或多种；按重量份数计，所述药学上可接受的辅料包含防腐剂1- ο份，例如2-5份；进一步优选地，所述防腐剂选自尼泊金乙酯、苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸和脱氢醋酸中的一种或多种。就本发明中药制剂的制备方法的一个优选实施方案而言，上述中药制剂为口服液，按重量份数计，该中药制剂包含由以下药材制成的中药组合物菟丝子75份、麦冬152份、淫羊藿100份、鹿角胶75份、熟地黄75份、枸杞子100份、龟板胶57份、黄精57份、女贞子100份、泽泻38份、人参38份、山药126份；所述制备方法包括以下步骤( I)龟板胶、鹿角胶，隔水炖化；(2)人参加65% (体积)乙醇水溶液，回流提取二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至适量；(3)人参药渣再与其余九味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液静置；(4)取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人参提取物混匀，浓缩至韦氏比重瓶法测定相对密度为1.10 ；(5)加蔗糖250重量份、尼泊金乙酯O. 5重量份和苯甲酸钠2. 5重量份，混匀，力口水，混匀，滤过，即得。再一方面，本发明还提供了上述制备方法制得的中药组合物以及该中药组合物在制备用于预防和/或治疗男性不育症的药物中的用途；优选地，所述男性不育症为精子数减少所致的男性不育症；或者所述男性不育症为精子活力低下所致的男性不育症；或者所述男性不育症为精子数减少和精子活力低下所致的男性不育症。“肾为先天之本，脾为后天之本”，两者相互依存不可分割。本发明根据以上论点和制药生产实践，为了提高产品的有效成份含量，实现调整人体各脏腑之间关系，重点调整人体先、后天之本，健脾补肾、填精益髓之目的，对现有复方中成药的制备方法进行了进ー步的深入研究。中国发明专利申请93100623. 6公开的用于治疗男性不育症的复方中成药是由著名中药方《左归丸》和《龟鹿ニ仙胶》化载而成。《左归丸》是张仲景的著名方剂，为医界推崇的补肾益精的“祖方”，而《龟鹿ニ仙胶》是有名的补益精、气、神的名方，为医家所称道。该产品在二方的基础上加上黄精、麦冬以加强补血增液作用；加女贞子养肝，使疏泄通畅，カロ淫羊藿补肾壮阳，两药助脾之健运，“水谷充盛，肾经足也”；运用泽泻倾泄肾火并防熟地之滋腻。诸药合用就能通补结合、性味平和、达到健脾、补肾、填精益髓之目的。为了进一步提高该产品的药效，本发明根据该产品的处方特点和药效学试验结果，通过药理学实验研究成果重点优化了制备エ艺，筛选得到最佳エ艺參数和エ艺步骤，由此获得了本发明的中药组合物和制剂的制备方法。该制备方法能够更有效地提取药材中的有效成份，充分发挥中药组合物和制剂调整人体各脏腑之间关系、重点调整人体的先后天之本的功效，以健脾之补肾、填精益髓之法，发挥对人身精、气、神的补益功用，使体内阴阳、气血迅速恢复平衡，患者痊愈。试验结果显示，本发明的制备方法的エ艺步骤简便合理，产品中有效成分含量大幅提高，充分发挥出各味药的协同药效，很大程度上提高了临床疗效，使产品具有更显著的滋阴补肾、填精益髓作用，对于肾阴亏损所致的精子数目少、精子活力下降之男性不育症有更优异的治疗效果。此外，相对于现有的补肾产品，本发明将药物组合物制成ロ服液体制剂，还具有以下优点(1)药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能较迅速的发挥疗效。(2)易于分剂量，服用方便，患者顺应性好。(3)能减少药物的刺激性。(4)有些药材制成液体制剂后可以提高生物利用度。具体而言，与中国专利申请93100623.6 (以下简称原专利)公开的复方中成药的制备エ艺相比，本发明的制备方法具有以下明显的优点1、原专利的制备エ艺是将龟板胶和鹿角胶用水溶解、过滤。本发明改进后的エ艺是将龟板胶、鹿角胶隔水炖化。龟板胶和鹿角胶的提取方式采用现代エ艺隔水炖化将更有利于胶类物质的溶解。龟板胶、鹿角胶中的主要成分为蛋白质，其水解可形成多肽，多肽可进ー步水解成氨基酸。胶类物质中还含有不同含量的微量元素。这些成分的主要功效是温补肝肾、益精养血。温度过低，胶类物质不易溶解，隔水炖化的方法可以使容器内的龟板胶、鹿角胶保持在沸点左右，更有利于其融化，使其中的有效成份充分被提取出来，且不被破坏，进ー步提高该药物的疗效。将本发明的制备方法制得的成品与原专利制备エ艺制得的成品进行总氮(N)含量的对比，结果显示本发明的制备方法制得的成品总氮(N)含量明显增高，具体数据參见实施例8。2、在原专利制备エ艺中，除人參、龟板胶、鹿角胶，其余九味药材用水煎煮，提取过滤。本发明的制备方法是将人參醇提后的药渣与该九味药材一起加水煎煮。人參中含有的化学成分很多，其中人參皂苷和多糖是其中两类重要的成份。到目前为止，从植物人參中已分离并确定了结构的皂苷成分多达30余种，皂苷为人參生理活性的物质基础。另外，人參中还含有人參多糖、人參烯醇类等物质，人參多糖是人參中提纯的高分子酸性多糖，可降血糖和增强人体免疫功能，是ー种免疫增强剂。经过动物实验和人体临床实验观察，证实人參多糖能显著增强人体免疫力，提高机体细胞免疫功能,且其中 的水溶性糖类物质占据大比例。本发明经研究发现，人參皂苷和多糖对于本发明的中药组合物和制剂的疗效至关重要。因此，鉴于人參皂苷易溶于こ醇，本发明的制备方法采用的こ醇提取方式可有效提取出人參中的总皂苷。此外，本发明的实验结果显示，提取总皂苷后的人參药渣用沸水提取后还可以提取出人參中的大部分糖类物质。因此，人參醇提后的药渣加水继续提取，能更进ー步提取出人參中的人參皂苷和其它有效成分，从而增强了本发明的中药组合物和制剂的疗效。选择測定人參皂苷Rgl、Re、Rb1，将本发明制备方法制得的成品与原专利制备エ艺制得的成品进行对比，结果显示本发明的制备方法制得的成品的人參皂苷含量明显提高，具体数据參见实施例8。3、原专利制备エ艺中没有规定最终浸膏的相对密度，本发明的制备方法是将三种滤液混匀，浓缩至相对密度为1. 10 (50°C 70°C)，更精确的规定了浓缩浸膏的相对密度，为下一歩的制剂配制提供可依靠保证，使其符合中国药典对制剂的要求，并有效地控制制剂的质量。相对密度的确定无论对于该品种的生产エ艺控制还是对于达到药典对剂型的要求都很有必要。由于本品含胶类物质，粘度较大，药液浓缩太粘稠时容易引起焦化，配制时 易产生不溶性固体物质，増加滤过难度，因此有必要规定浓缩膏的相对密度。本发明经过多次小试试验发现，相对密度控制在1. 10 (50°C 70°C)时，粘度不会太大，比较容易配制、灌装，其他指标也符合质量标准要求，制成的制剂服用方便。例如，在ロ服液的エ艺研究过程中，经过三批小试的相对密度检测数据可知，如果浸膏的相对密度不控制的话，制得的成品的相对密度就会有高有低，极不稳定。反之，则会使成品的相对密度基本稳定，使成品的质量标准更容易控制，相对密度的检测更稳定可控，具体数据见表I。表I
[Tit [2tt pE
规定前浸膏相对密度~TTTiTiiTT29
规定后浸膏相对密度~T725T724TT24此外，还对原专利制备エ艺制得的上述三批成品进行了活性成分含量測定，选择测定淫羊藿苷含量，结果显示三批成品含量差异较大，不稳定。对本发明改进后的エ艺生产的上述三批成品同样进行了淫羊藿苷含量的測定，结果表明三批成品无明显差异，活性成分含量稳定，详细测定数据參见实施例8。
以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中图1 :实施例1-4的エ艺流程及区域划分图；图2 :人參皂苷对照品的HPLC图；图3 :测定原专利制备的成品中人參皂苷的HPLC图；图4 :测定本发明制备的成品中人參阜昔的HPLC图；图5 :淫羊藿苷对照品的HPLC图；图6 :测定本发明制备的成品中淫羊藿苷的HPLC图。
具体实施例方式下面通过具体实施例来详细说明本发明，应当理解，下述实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。实施例1中药制剂的制备(ロ服液)处方菟丝子75g麦冬152g 淫羊藿IOOg鹿角胶75g熟地黄75g 枸杞子IOOg龟板胶57g黄精57g女贞子IOOg泽泻38g 人參38g山药126g制法以上十二味，龟板胶、鹿角胶，隔水炖化。人參加65%(体积)こ醇水溶液，回流提取二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液回收こ醇，浓缩至适量。人參药渣再与其余九味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液， 滤过，滤液静置，取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人參提取物混匀，浓缩至相对密度约为1. 10 (韦氏比重瓶法)，加蔗糖250g、尼泊金こ酯0. 5g和苯甲酸钠2. 5g，混匀，加水至1000ml，混匀，滤过，即得。本品为棕黑色液体；气香，味甘甜、微苦。本实施例的エ艺流程及区域划分见图1。其中虚框内为10万级洁净区。洁净区内温度18-26°C ;相対湿度45-65% ;洁净区与室外静压差彡IOPa ;区内不同等级区与非洁净区之间的静压差彡5Pa ;区内各エ位照度彡300LUX。实施例2中药制剂的制备(ロ服液)处方英丝子60g麦冬IOOg 淫羊藿70g 鹿角胶55g熟地黄IOOg 枸杞子70g 龟板胶47g黄精80g女贞子80g 泽湾30g 人參30g山药IOOg制法以上十二味，龟板胶、鹿角胶，隔水炖化。人參加65%(体积)こ醇水溶液，回流提取二次，第一次2小吋，第二次1. 5小吋，合并提取液，滤过，滤液回收こ醇，浓缩至适量。人參药渣再与其余九味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人參提取物混匀，浓缩至相对密度约为1. 10 (,氏比重瓶法),カロ鹿糖200g、尼泊金こ酉旨1. Og和苯甲酸钠1. 5g,混勻，加水至1000ml，混匀，滤过，即得。本品为棕黑色液体；气香，味甘甜、微苦。本实施例的エ艺流程及区域划分见图1。其中虚框内为10万级洁净区。洁净区内温度18-26°C ;相対湿度45-65% ;洁净区与室外静压差彡IOPa ;区内不同等级区与非洁净区之间的静压差彡5Pa ;区内各エ位照度彡300LUX。实施例3中药制剂的制备(ロ服液)处方英丝子70g麦冬150g 淫羊藿80g 鹿角胶70g熟地黄70g 枸杞子90g 龟板胶50g黄精50g女贞子90g 泽泻30g 人參30g山药120g制法以上十二味，龟板胶、鹿角胶，隔水炖化。人參加65%(体积)こ醇水溶液，回流提取二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液回收こ醇，浓缩至适量。人參药渣再与其余九味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人參提取物混匀，浓缩至相对密度约为1. 10 (,氏比重瓶法)，カロ鹿糖300g、尼泊金こ酉旨1. 5g和苯甲酸钠3. 5g,混勻，加水至1000ml，混匀，滤过，即得。本品为棕黑色液体；气香，味甘甜、微苦。本实施例的エ艺流程及区域划分见图1。其中虚框内为10万级洁净区。洁净区内温度18-26°C ;相対湿度45-65% ;洁净区与室外静压差彡IOPa ;区内不同等级区与非洁净区之间的静压差彡5Pa ;区内各エ位照度彡300LUX。实施例4中药制剂的制备(ロ服液)处方英丝子50g麦冬IOOg 淫羊藿60g 鹿角胶50g熟地黄50g 枸杞子60g 龟板胶40g黄精50g女贞子50g 泽泻30g 人参20g山药IOOg制法以上十二味，龟板胶、鹿角胶，隔水炖化。人參加65%(体积)こ醇水溶液， 回流提取二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液回收こ醇，浓缩至适量。人參药渣再与其余九味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人參提取物混匀，浓缩至相对密度约为1. 10 (韦氏比重瓶法)，加蔗糖200g、尼泊金こ酷0. 3g和苯甲酸钠1. 7g，混匀，加水至1000ml，混匀，滤过，即得。本品为棕黑色液体；气香，味甘甜、微苦。本实施例的エ艺流程及区域划分见图1。其中虚框内为10万级洁净区。洁净区内温度18-26°C ;相対湿度45-65% ;洁净区与室外静压差彡IOPa ;区内不同等级区与非洁净区之间的静压差彡5Pa ;区内各エ位照度彡300LUX。实施例5中药制剂的制备(片剂)处方菟丝子75g麦冬152g 淫羊藿IOOg鹿角胶75g熟地黄75g 枸杞子IOOg龟板胶57g黄精57g女贞子IOOg泽泻38g 人參38g山药126g制法以上十二味，龟板胶、鹿角胶，隔水炖化。人參加65%(体积)こ醇水溶液，回流提取二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液回收こ醇，浓缩至适量。人參药渣再与其余九味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人參提取物混匀，浓缩至相对密度约为1. 10 (韦氏比重瓶法)，干燥、粉碎，加淀粉20g制粒，加硬脂酸镁0. 5g混合，压片，制成500片，即得。实施例6中药制剂的制备(胶囊剂)处方菟丝子75g麦冬152g 淫羊藿IOOg鹿角胶75g熟地黄75g 枸杞子IOOg龟板胶57g黄精57g女贞子IOOg泽泻38g 人參38g山药126g制法以上十二味，龟板胶、鹿角胶，隔水炖化。人參加65%(体积)こ醇水溶液，回流提取二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液回收こ醇，浓缩至适量。人參药渣再与其余九味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人參提取物混匀，浓缩至相对密度约为1. 10 (韦氏比重瓶法)，干燥、粉碎，加95% (体积)こ醇水溶液制粒，填充胶囊，制成500粒，即得。实施例7中药制剂的制备(颗粒剂)处方菟丝子75g麦冬152g 淫羊藿IOOg鹿角胶75g
熟地黄75g 枸杞子IOOg龟板胶57g黄精57g女贞子IOOg泽泻38g 人參38g山药126g制法以上十二味，龟板胶、鹿角胶，隔水炖化。人參加65%(体积)こ醇水溶液，回流提取二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液回收こ醇，浓缩至适量。人參药渣再与其余九味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液静置，取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人參提取物混匀，浓缩至相对密度约为1. 10(宰氏比重瓶法)，干燥、粉碎，加糊精130g、蔗糖180g，制成颗粒，制成500g，分装，即得。对比例I中药制剂的制备(ロ服液)
处方菟丝子75g麦冬152g 淫羊藿IOOg鹿角胶75g熟地黄75g 枸杞子IOOg龟板胶57g黄精57g女贞子IOOg泽泻38g 人參38g山药126g制法制法同原专利实施例一的“益尔精”合剂的制备エ艺，即将人參切碎加入5倍量,60%药用こ醇回流三次合并滤液，滤过，回收こ醇后备用；取龟板胶、鹿角胶打碎后加四倍量水炖溶后乘热过滤；余下九味药材，经整理后加人參提取后剰余的參渣，用水煮沸提取二次，合并滤液，滤过；将以上三种滤液混匀，浓缩至约700ml，加蔗糖200g，加水至1000ml，滤过，加入防腐剂，分装为每支100ml，灭菌即得。分装成每支IOml或20ml装量的即为ロ服液。实施例8有效成分含量测定1、鹿角胶含量測定根据药典規定，照氮测定法(中国药典2010年版附录IX L第一法)測定鹿角胶含量。具体操作步骤取样品3ml，精密称定，置干燥的500ml凯氏烧瓶中；然后依次加入硫酸钾(或无水硫酸钠)IOg和硫酸铜粉末0. 5g，再沿瓶壁缓缓加硫酸20ml ;在凯氏烧瓶ロ放一小漏斗并使烧瓶成45°斜置，用直火缓缓加热，使溶液的温度保持在沸点以下，等泡沸停止，强热至沸腾，待溶液成澄明的緑色后，继续加热30分钟，放冷。沿瓶壁缓缓加水250ml，振摇使混合，放冷后，加40%氢氧化钠溶液75ml，注意使之沿瓶壁流至瓶底，自成ー液层，加锌粒数粒，用氮气球将凯氏烧瓶与冷凝管连接；另取2%硼酸溶液50ml，置500ml锥形瓶中，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴；将冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，轻轻摆动凯氏烧瓶，使溶液混合均匀，加热蒸馏，至接收液的总体积约为250ml时，将冷凝管尖端提出液面，使用蒸气冲洗约I分钟，用水淋洗尖端后停止蒸馏；馏出液用硫酸滴定液(0. 05mol/L)滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每Iml硫酸滴定液(0. 05mol/L)相当于1. 40Img的N。结果显示，实施例1制得的成品消耗滴定液26. 12ml，其总氮(N)含量为11. 255mg/ml ;对比例I制得的成品消耗滴定液19. 04ml，其总氮(N)含量为7. 948 mg/ml。2、人參皂苷含量測定采用高相液相色谱法測定人參皂苷含量，色谱条件与系统适用性试验如下色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，こ腈-水为流动相梯度洗脱，流动相洗脱梯度见表2，紫外检测波长为203nm，流速为1. Oml/min,柱温为20°C，理论板数按人參皂苷Re峰计算，应不低于3000。
表权利要求
1.一种用于预防和/或治疗男性不育症的中药组合物的制备方法，按重量份数计，该中药组合物由以下药材制成 菟丝子50-100份、麦冬90-175份、淫羊藿50-125份、鹿角胶40-100份、熟地黄40-100份、枸杞子50-125份、龟板胶25-75份、黄精25-80份、女贞子40-125份、泽泻20-60份、人参10-60份、山药100-150份； 该制备方法包括以下步骤 (1)龟板胶、鹿角胶，隔水炖化； (2)人参加乙醇或乙醇水溶液，回流提取； (3)人参药渣再与其余九味药材，加水煎煮； (4)取煎液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人参提取物混匀，浓缩至韦氏比重瓶法测定相对密度为1. 10。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述中药组合物由以下药材制成 菟丝子60-75份、麦冬100-152份、淫羊藿60-100份、鹿角胶55-75份、熟地黄50-100份、枸杞子60-100份、龟板胶40-57份、黄精50-80份、女贞子50-100份、泽泻30-38份、人参20-38份、山药100-126份； 优选地，所述中药组合物由以下药材制成 菟丝子75份、麦冬152份、淫羊藿100份、鹿角胶75份、熟地黄75份、枸杞子100份、龟板胶57份、黄精57份、女贞子100份、泽泻38份、人参38份、山药126份。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤 (1)龟板胶、鹿角胶，隔水炖化； (2)人参加65%(体积)乙醇水溶液，回流提取二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至适量； (3)人参药渣再与其余九味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液静置； (4)取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人参提取物混匀，浓缩至韦氏比重瓶法测定相对密度为1. 10。
4.一种用于预防和/或治疗男性不育症的中药制剂的制备方法，按重量份数计，该中药制剂包含由以下药材制成的中药组合物 菟丝子50-100份、麦冬90-175份、淫羊藿50-125份、鹿角胶40-100份、熟地黄40-100份、枸杞子50-125份、龟板胶25-75份、黄精25-80份、女贞子40-125份、泽泻20-60份、人参10-60份、山药100-150份； 该制备方法包括以下步骤 (1)龟板胶、鹿角胶，隔水炖化； (2)人参加乙醇或乙醇水溶液，回流提取； (3)人参药渣再与其余九味药材，加水煎煮； (4)取煎液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人参提取物混匀，浓缩至韦氏比重瓶法测定相对密度为1. 10 ； (5)加入药学上可接受的辅料制成中药制剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述中药组合物由以下药材制成菟丝子60-75份、麦冬100-152份、淫羊藿60-100份、鹿角胶55-75份、熟地黄50-100份、枸杞子60-100份、龟板胶40-57份、黄精50-80份、女贞子50-100份、泽泻30-38份、人参20-38份、山药100-126份； 优选地，所述中药组合物由以下药材制成 菟丝子75份、麦冬152份、淫羊藿100份、鹿角胶75份、熟地黄75份、枸杞子100份、龟板胶57份、黄精57份、女贞子100份、泽泻38份、人参38份、山药126份。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤 (1)龟板胶、鹿角胶，隔水炖化； (2)人参加65%(体积)乙醇水溶液，回流提取二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至适量； (3)人参药渣再与其余九味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液静置； (4)取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人参提取物混匀，浓缩至韦氏比重瓶法测定相对密度为1. 10 ； (5)加入药学上可接受的辅料制成中药制剂。
7.根据权利要求4至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自溶剂、增溶剂、助溶剂、芳香剂、着色剂、抗氧化剂、赋形剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、矫味剂和防腐剂中的一种或多种。
8.根据权利要求4至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述中药制剂为口服制剂，例如Π服液、散剂、煎膏剂、片剂、胶囊剂、冲剂、糖浆剂、酒剂、颗粒剂或滴丸剂，更优选为口服液、片剂、胶囊剂或颗粒剂。
9.根据权利要求4至8中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述中药制剂为口服液。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，按重量份数计，所述药学上可接受的辅料包含矫味剂100-400份，例如200-300份；优选地，所述矫味剂选自蔗糖、葡萄糖和果糖中的一种或多种。
11.根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，按重量份数计，所述药学上可接受的辅料包含防腐剂1-10份，例如2-5份；优选地，所述防腐剂选自尼泊金乙酯、苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸和脱氢醋酸中的一种或多种。
12.一种用于预防和/或治疗男性不育症的中药制剂的制备方法，该中药制剂为口服液，按重量份数计，该中药制剂包含由以下药材制成的中药组合物 菟丝子75份、麦冬152份、淫羊藿100份、鹿角胶75份、熟地黄75份、枸杞子100份、龟板胶57份、黄精57份、女贞子100份、泽泻38份、人参38份、山药126份； 所述制备方法包括以下步骤 (1)龟板胶、鹿角胶，隔水炖化； (2)人参加65%(体积)乙醇水溶液，回流提取二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至适量； (3)人参药渣再与其余九味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液静置；(4)取上清液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人参提取物混匀，浓缩至韦氏比重瓶法测定相对密度为1. 10 ； (5)加蔗糖250重量份、尼泊金乙酯O.5重量份和苯甲酸钠2. 5重量份，混匀，加水，混匀，滤过，即得。
13.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法制得的中药组合物。
14.根据权利要求13所述的中药组合物在制备用于预防和/或治疗男性不育症的药物中的用途； 优选地，所述男性不育症为精子数减少所致的男性不育症；或者所述男性不育症为精子活力低下所致的男性不育症；或者所述男性不育症为精子数减少和精子活力低下所致的男性不育症。
15.根据权利要求4至12中任一项所述的制备方法制得的中药制剂。
全文摘要
本发明提供一种用于预防和治疗男性不育症的中药组合物和制剂的制备方法，按重量份数计，该中药组合物和制剂由以下药材制成菟丝子50-100份、麦冬90-175份、淫羊藿50-125份、鹿角胶40-100份、熟地黄40-100份、枸杞子50-125份、龟板胶25-75份、黄精25-80份、女贞子40-125份、泽泻20-60份、人参10-60份、山药100-150份；该制备方法包括以下步骤(1)龟板胶、鹿角胶隔水炖化；(2)人参加乙醇或乙醇水溶液，回流提取；(3)人参药渣再与其余九味药材，加水煎煮；(4)取煎液与炖化的龟板胶、鹿角胶，及人参提取物混匀，浓缩至韦氏比重瓶法测定相对密度为1.10。该制备方法能够明显提高所述中药组合物和制剂的有效成分含量，进而显著提高疗效。
文档编号A61P15/08GK103007030SQ20121046080
公开日2013年4月3日 申请日期2012年11月15日 优先权日2012年11月15日
发明者邵春杰 申请人:长春远大国奥制药有限公司