专利名称：Houttuynoid D在制备治疗急性痛风药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及Houttuynoid D在医学中的新用途,具体地说是涉及Houttuynoid D 在制备治疗急性痛风药物中的应用。
背景技术：
痛风(gouty),又称痛风性关节炎(gouty arthritis),是体内嘌呤代谢紊乱所致的疾病，表现为血中尿酸过多，易于使尿酸盐(MSU)在关节等组织析出结晶。痛风的急性发作是由于沉积在关节的MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应。
西药在痛风急性发作期选用三种药秋水仙碱、非留体抗炎药和肾上腺皮质激素。 秋水仙碱的作用机制是与中性粒细胞的微管蛋白结合，从而妨碍粒细胞的活动，抑制粒细胞浸润。非留体抗炎药如吲哚美辛，抑制环氧酶(COX)活性而发挥抗炎作用，以及选择性 C0X2抑制药。它们虽然消炎止痛作用快，但毒副作用也相当明显，如秋水仙碱的有效剂量与产生腹泻等胃肠道症状的剂量相近，非留体抗炎药在有活动性消化性溃疡、胃肠道出血情况下绝对禁用，而保泰松用药短至3周也可致严重的粒细胞减少症或再生障碍性贫血。
本发明涉及的化合物Houttuynoid D是一个2012年发表(Cai, J. Y. et al., 2012. Houttuynoid D, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10)，2524 - 2527.)的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及DEF(Cai，J. Y. et al.，2012. Houttuynoid D, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10)，2524 - 2527.),对于本发明涉及的Houttuynoid D在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于急性痛风的防治活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于急性痛风的防治显然具有显著的进步。·发明内容
本发明用MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，对MSU致 HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达，可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本发明的目的在于提供Houttuynoid D在医学中的新用途,具体地说是涉及Houttuynoid D在制备治疗急性痛风药物中的应用。
本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的
现代医学病理研究说明，痛风性关节炎是MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应，急性痛风产生的本质是中性粒细胞(PMN )-血管内皮细胞(HUVEC )黏连增强 (Terkeltaub R,et al. The murine homolog of the interleukin-8 receptorcxcr-2 is essential for the occurrence of neutrophilic inflammation in air pouch model of acute urate crystal-1nduced gouty synovitis. Arthritis Rheum, 1998,41(5): 900-909. )，HUVEC损伤，其分子生物学基础在于PMN与HUVEC表面黏附分子的相互作用(FujiwaraY, et al.1nterleukin-8 stimulates leukocyte migration across amonolayer of cultured rabbit NF-a，IL—1β，IL—8, and IL-1 rain Monosodium Urate Crystal induced rabbit arthritis. Labinvest, 19998, 78(5) : 559-569.),其中细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)与粘附功能关系最密切，是急性痛风炎症的重要指标之一(张春，唐怡，刘军，等.痛风灵方对尿酸钠致大鼠模型关节软组织ICAM-1表达的影响，重庆医学， 2002，31 (12) :1211-1213.)。
因此，针对急性痛风MSU致HUVEC损伤，ICAM-1表达增多的病理特征，本发明用 MSU致HUVEC损伤的体外急性痛风模型(杨妍华，尹莲，王明艳，等.尿酸钠诱导HUVEC损伤的急性痛风模型研究，中华中医药学刊，2010，28 (3):592-594.)，评价Houttuynoid D抗急性痛风炎症活性。MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，对MSU致 HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达。
所述化合物Houttuynoid D结构如式(I )所示
权利要求
1. Houttuynoid D在制备治疗急性痛风药物中的应用，所述化合物Houttuynoid D结构 如式(I)所示
全文摘要
本发明提供了HouttuynoidD在医学中的新用途，具体地说是HouttuynoidD在制备治疗急性痛风药物中的应用。经实验研究结果表明HouttuynoidD对尿酸盐致人血管内皮细胞损伤的急性痛风模型具有保护作用，并抑制ICAM-1表达，因此，HouttuynoidD可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本发明涉及的HouttuynoidD在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于急性痛风的防治活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于急性痛风的防治显然具有显著的进步。
文档编号A61K31/7048GK102988394SQ20121046973
公开日2013年3月27日 申请日期2012年11月19日 优先权日2012年11月19日
发明者何晓涛 申请人:何晓涛