专利名称：一种水性复方骆驼蓬子药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，尤其是一种水性复方骆驼蓬子乳膏及其制备方法。
背景技术：
由湿寒所引起的关节酸痛、风湿性关节炎、坐骨神经痛、湿疹，疥癣，疥疮等，在临床上经常出现，治疗周期长，易复发，而且为顽固性病症。市场现有的用于湿寒所引起的关节酸痛、风湿性关节炎、坐骨神经痛、湿疹，疥癣，疥疮等的药物有多种，有西药、中药、也有中西药混合制作的。但有的副作用较大或者效果不太理想，治疗疗程长，需要长期使用。目前使用的外用的膏药使用后治疗效果不明显，只能起到暂时止痛的作用。 骆§它蓬子(Peganum harmala L.)中含有的骆骑蓬碱的化学结构与喹啉相似,故对阿米巴等原虫有毒，亦有某些抗疟作用。骆驼蓬碱对蛔虫之作用与山道年相似，对细菌(特别是革兰氏阳性菌)也有抑制作用，在体外I : I万即有杀菌作用。天仙子(Hyoscyami Semen)主治解疫止痛,安神定痛；一为植物名，即莨菪。藏语称“莨菪泽”，为茄科植物；具有解痉、止痛、安神、杀虫的作用。治癫狂，风癎，风痹厥痛，喘咳，胃痛，久痢，久湾，脱肛，牙痛，痈肿，恶疮。秋水仙(Colchicum autumnale)是百合科秋水仙属植物,十九世纪时就开始应用秋水仙碱治疗坐骨神经痛和关节炎等，后来又发现它对乳腺癌、宫颈癌、急性淋巴细胞的白血病都有一定的疗效。现在常用的产品为中药制剂的软膏，不刺激皮肤，是依据传统维吾尔医学外用药验方，由国家组织新疆医科大学、新疆药物研究所、新疆药检所等机构，挖掘、整理、研发的不可多得的维吾尔民族药外用药，其组方独特、疗效确切。维医理论表述其功效为清泻局部异常黑胆质、粘液质，消肿止痒，散气止痛。用于湿寒所引起的关节酸痛、风湿性关节炎、坐骨神经痛、湿疹、疥癣，疥疮等。临床应用广泛风湿科(免疫科)、骨科治疗关节酸痛、风湿性关节炎、坐骨神经痛等；皮肤科治疗湿疹、疥癣、疥疮等。该药品的软膏制剂为油性较大的产品，在寒冷的冬季的治疗效果还是比较明显，但是在炎热的夏季时由于皮肤分泌的油脂较多，再加上药品的油脂会堵塞皮肤的毛孔产生皮肤炎症，而且也会阻碍皮肤出汗和散热，给患者以不舒适的感觉，影响治疗效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种避免天气炎热时使该药物的使用疗效减弱并伴随的不良反应，使该药物在一年四季中的药效稳定而且都可以给患者带来舒适的感觉的一种治疗湿寒所引起的多种病症的药物组合物及其制作方法。为实现上述目的，本发明提供的水性复方骆驼蓬子药物组合物由原料药和辅料制成，所述原料药包括骆驼蓬子19.0% -21. 5% ;天仙子10. 5.0% -13. 5% ;秋水仙6. 5%-9.0%。所述辅料包括十六·十八烷醇5. 5%-8.0% ;白凡士林I. 5%-3.5% ;液状石蜡9. 5% -11.0%;单硬脂酸甘油酯3.5% -4. 5%;对羟基苯甲酸乙酯O. 05% -O. 15%；甘油 15. 5% -17. 5% ;十二烷基硫酸钠 O. 5% -I. 5% ;纯化水 18. 4% -20. 4%。优选处方为骆驼蓬子20% ;天仙子12% ;秋水仙8% ;十六.十八烷醇6% ;白凡士林3% ;液状石腊10% ;单硬脂酸甘油酷4% ;对轻基本甲Ife乙酷O. I % ;甘油16% ;十_.烧基硫酸纳1% ;纯化水19. 9*%。本发明还提供上述复方骆驼蓬子药物组合物的制备方法，其包括如下步骤(I).将骆驼蓬子、天仙子、秋水仙粉碎成细粉；(2).取粉碎好的骆驼蓬子、天仙子、秋水仙细粉，加热回流提取I 3次，每次加入药材4 5倍重量的95%乙醇，用盐酸调pH值至4，每次回流提取2 4小时，合并提取液，静置，滤过，得滤液； (3).取滤液回收乙醇，浓缩至无醇味；(4).取油相十六.十八烷醇、白凡士林、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯，加热至100 ± 5°C，保温20 40分钟，保温结束后，将对羟基苯甲酸乙酯投入油相溶解锅内，至完全溶解后，冷却至80°C备用；(5).取水相甘油、纯化水，加热至100°C时，保温20 40分钟，将十二烷基硫酸钠投入水相溶解锅内；至完全溶解后，冷却至80°C备用；(6).将水相、油相经负压通过200目筛先后吸入真空乳化锅内；保持80°C，乳化15 30分钟，开启均质器3 5分钟；继续搅拌，冷却至65°C时，将浓缩的浸膏加入真空乳化锅内，继续搅拌，冷却至50°C以下，即得成药。优选上述复方骆驼蓬子药物组合物的制备方法，其包括如下步骤I.将骆驼蓬子、天仙子、秋水仙放入粉碎机内，开动粉碎机粉碎成细粉。2.取粉碎好的骆驼蓬子、天仙子、秋水仙细粉，加热回流提取2次，每次加入药材5倍量的95%乙醇(盐酸调pH值至4)，每次回流提取3小时，合并提取液，静置，滤过(200目筛)，得滤液。3.取滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 25 I. 30 (200C )的浸膏(无醇味)。4.取油相十六.十八烷醇、白凡士林、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯，加热至100°C左右，保温30分钟，保温结束后，将对羟基苯甲酸乙酯投入油相溶解锅内，至完全溶解后，冷却至80°C备用。5.取水相甘油、纯化水，加热至100°C时，保温30分钟，将十二烷基硫酸钠投入水
相溶解锅内；至完全溶解后，冷却至80°C备用。6.将水相、油相经负压通过200目筛先后吸入真空乳化锅内。保持80°C，乳化20分钟。开启均质器3 5分钟。继续搅拌，冷却至65°C时，将浓缩的浸膏加入真空乳化锅内，继续搅拌，冷却至50°C以下，即得成药。本发明的乳膏制剂采用0/W型乳化剂辅料制成，一年四季使用时，涂抹于患处，无油腻感，与皮肤的耦合良好，吸收好，改善了之前的软膏不适于炎热天气使用的状况，同时也增加了药物的稳定性，提高了该药物的疗效。临床试验表明乳膏在治疗湿疹的病症上增强了临床疗效，克服了由于天气炎热引起的不适症状，也增加了患者的接受率。本发明复方骆驼蓬子乳膏易为患者所接受，其制备工艺简单，外观丝滑，没有较大的油性，适用于一年四季的气候，易于吸收，刺激性减小，使用方便，储存期长，成本低，使用范围广的优点。
具体实施方法以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。本发明中涉及到的百分号“％”，若未特别说明，是指质量百分比。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。实施例I按配方的组成骆驼蓬子20% ;天仙子12% ;秋水仙8% ;十六.十八烷醇6% ；白凡士林3% ;液状石蜡10% ;单硬脂酸甘油酯4% ;对羟基苯甲酸乙酯O. 1% ;甘油16% ；十二烷基硫酸钠1% ;纯化水19.9%，将骆驼蓬子、天仙子、秋水仙放入粉碎机内，开动粉碎 机粉碎成细粉，取粉碎好的骆驼蓬子、天仙子、秋水仙细粉，加热回流提取2次，每次加入药材5倍量的95%乙醇(盐酸调pH值至4)，每次回流提取3小时，合并提取液，静置，滤过(200目筛)，得滤液，取滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25 1.30(20°C)的浸膏(无醇味)；取油相十六.十八烷醇、白凡士林、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯，加热至100°c左右，保温30分钟，保温结束后，将对羟基苯甲酸乙酯投入油相溶解锅内，至完全溶解后，冷却至80°C备用；取水相甘油、纯化水，加热至100°C时，保温30分钟，将十二烷基硫酸钠投入水相溶解锅内；至完全溶解后，冷却至80°C备用；将水相、油相经负压通过200目筛先后吸入真空乳化锅内。保持80°C，乳化20分钟。开启均质器3 5分钟。继续搅拌，冷却至65°C时，将浓缩的浸膏加入真空乳化锅内，继续搅拌，冷却至50°C以下，即得成药。实施例2:按配方的组成骆驼蓬子19. 5% ;天仙子11. 5% ;秋水仙9% ;十六、十八烷醇6% ；白凡士林3% ;液状石蜡10% ;单硬脂酸甘油酯4% ;对羟基苯甲酸乙酯O. 1% ;甘油16% ；十二烷基硫酸钠1% ;纯化水19.9%，将骆驼蓬子、天仙子、秋水仙放入粉碎机内，开动粉碎机粉碎成细粉，取粉碎好的骆驼蓬子、天仙子、秋水仙细粉，加热回流提取2次，每次加入药材5倍量的95%乙醇(盐酸调pH值至4)，每次回流提取3小时，合并提取液，静置，滤过(200目筛)，得滤液，取滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25 1.30(20°C)的浸膏(无醇味)；取油相十六.十八烷醇、白凡士林、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯，加热至100°C左右，保温30分钟，保温结束后，将对羟基苯甲酸乙酯投入油相溶解锅内，至完全溶解后，冷却至80°C备用；取水相甘油、纯化水，加热至100°C时，保温30分钟，将十二烷基硫酸钠投入水相溶解锅内；至完全溶解后，冷却至80°C备用；将水相、油相经负压通过200目筛先后吸入真空乳化锅内。保持80°C，乳化20分钟。开启均质器3 5分钟。继续搅拌，冷却至65°C时，将浓缩的浸膏加入真空乳化锅内，继续搅拌，冷却至50°C以下，即得成药。实施例3按配方的组成骆驼蓬子21. 5% ;天仙子10. 5% ;秋水仙6. 5% ;十六.十八烷醇6.0% ;白凡士林3.5% ;液状石蜡11.0% ;单硬脂酸甘油酯3.5% ;对羟基苯甲酸乙酯
O.05% ;甘油15.5% ;十二烷基硫酸钠1.5% ;纯化20. 45%，将骆驼蓬子、天仙子、秋水仙放入粉碎机内，开动粉碎机粉碎成细粉，取粉碎好的骆驼蓬子、天仙子、秋水仙细粉，加热回流提取2次，每次加入药材5倍量的95%乙醇(盐酸调pH值至4)，每次回流提取3小时，合并提取液，静置，滤过(200目筛)，得滤液，取滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 25 1.30(20°C)的浸膏(无醇味)；取油相十六.十八烷醇、白凡士林、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯，加热至100°c左右，保温30分钟，保温结束后，将对羟基苯甲酸乙酯投入油相溶解锅内，至完全溶解后，冷却至80°C备用；取水相甘油、纯化水，加热至100°C时，保温30分钟，将十二烷基硫酸钠投入水相溶解锅内；至完全溶解后，冷却至80°C备用；将水相、油相经负压通过200目筛先后吸入真空乳化锅内。保持80°C，乳化20分钟。开启均质器3 5分钟。继续搅拌，冷却至65°C时，将浓缩的浸膏加入真空乳化锅内，继续搅拌，冷却至50°C以下，即得成药。实施例4按配方的组成骆驼蓬子19.0% ;天仙子13.5% ;秋水仙7.5% ;十六.十八烷醇8% ;白凡士林1.5% ;液状石蜡9.5% ;单硬脂酸甘油酯4.5% ;对羟基苯甲酸乙酯
0.15% ;甘油17. 5% ;十二烷基硫酸钠O. 5% ;纯化18. 35%，将骆驼蓬子、天仙子、秋水仙放入粉碎机内，开动粉碎机粉碎成细粉，取粉碎好的骆驼蓬子、天仙子、秋水仙细粉，加热回流提取2次，每次加入药材5倍量的95%乙醇(盐酸调pH值至4)，每次回流提取3小时， 合并提取液，静置，滤过(200目筛)，得滤液，取滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 25
1.30 (20°C)的浸膏(无醇味)；取油相十六.十八烷醇、白凡士林、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯，加热至100°c左右，保温30分钟，保温结束后，将对羟基苯甲酸乙酯投入油相溶解锅内，至完全溶解后，冷却至80°C备用；取水相甘油、纯化水，加热至100°C时，保温30分钟，将十二烷基硫酸钠投入水相溶解锅内；至完全溶解后，冷却至80°C备用；将水相、油相经负压通过200目筛先后吸入真空乳化锅内。保持80°C，乳化20分钟。开启均质器3 5分钟。继续搅拌，冷却至65°C时，将浓缩的浸膏加入真空乳化锅内，继续搅拌，冷却至50°C以下，即得成药。实施例3临床试验试验药物市售复方骆驼蓬子软膏(Z20063953)、本发明复方骆驼蓬子乳膏(实施例I);试验对象临床确诊为湿寒所引起的关节酸痛患者及湿寒所引起的湿疹患者；试验方法将药物涂敷患处，一日2次，观察I个月。疗效判定1、关节酸痛疗效疮愈关节疼痛消失，关节活动自如；显效关节疼痛基本消失、关节活动自如；有效关节疼痛有所好转，关节活动自如；无效治疗如后无明显变化。2、湿疹疗效痊愈湿疹全部消失，4个月内不复发；显效湿疹全部消失，且4个月内有复发；有效湿疹有所消退；无效治疗前后无明显变化。针对由于湿寒所引起的关节酸痛的病症的临床对比验证一复方骆驼蓬子软膏(市售，国药准字Z20063953)，病例27人，痊愈15人，显效3人，有效7人，无效2人，总有效率66. 7 %。复方骆驼蓬子乳膏(实施例I)，病例27人，痊愈18人，显效6人，有效2人，无效I人，总有效率88. 9%0上述两组对比，其结论是充分证实了乳膏在治疗关节酸痛的病症上的效果要远比软膏的效果好。针对由于湿寒所引起的湿疹的病症的临床对比验证二 复方骆驼蓬子软膏，病例27人，痊愈14人，显效4人，有效8人，无效I人，总有效率 66. 7%0复方骆驼蓬子乳膏(实施例I)，病例27人，痊愈19人，显效6人，有效2人，无效O人，总有效率92. 6%。上述两组对比，其结 论是充分证实了乳膏在治疗湿疹的病症上增强了临床疗效，克服了由于天气炎热引起的不适症状，也增加了患者的接受率。按照实施例2 4的处方制备的乳膏与按照同样处方按照常规方法制备的软膏相比在治疗关节酸痛和湿疹上均取得了更佳的效果。
权利要求
1.ー种水性复方骆驼蓬子药物组合物，其由原料药和辅料制成，所述原料药包括以下重量比的原料骆驼蓬子19. 0% -21. 5%;天仙子10. 5. 0% -13. 5%;秋水仙6. 5% -9. 0%。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，该组合物为乳膏，所述辅料包括以下重量比的成分十六.十八烷醇5. 5% -8.0% ;白凡士林1.5% -3.5% ;液状石蜡9.5% -11.0% ;单硬脂酸甘油酯3. 5% -4. 5% ;对羟基苯甲酸こ酯O. 05% -O. 15% ;甘油15. 5% -17. 5% ;十二烷基硫酸钠 O. 5% -I. 5% ;纯化水 18. 4% -20. 4%。
3.根据权利要求I或2所述的骆驼蓬子药物组合物，其由以下重量比的原料制成骆马它逢子20 % ;天仙子12 % ;秋水仙8 % ;十バ.十八烧醇6 % ;白凡士林3 % ;液状石腊10 % ；单硬脂酸甘油酯4% ;对羟基苯甲酸こ酯O. 1% ;甘油16% ;十二烷基硫酸钠1% ;纯化水19. 9%。
4.权利要求I 3任一项所述的骆驼蓬子药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)将骆驼蓬子、天仙子、秋水仙粉碎成细粉； (2)取粉碎好的骆驼蓬子、天仙子、秋水仙细粉，加热回流提取I 3次，毎次加入药材4 5倍重量的95 %こ醇，用盐酸调pH值至4，每次回流提取2 4小吋，合并提取液，静置，滤过，得滤液； (3)取滤液回收こ醇，浓缩至无醇味； (4)取油相十六.十八烷醇、白凡士林、液状石蜡、单硬脂酸甘油酷，加热至100±5°C，保温20 40分钟，保温结束后，将对羟基苯甲酸こ酯投入油相溶解锅内，至完全溶解后，冷却至80°C备用； (5)取水相甘油、纯化水，加热至100°C时，保温20 40分钟，将十二烷基硫酸钠投入水相溶解锅内；至完全溶解后，冷却至80°C备用； (6)将水相、油相经负压通过200目筛先后吸入真空乳化锅内；保持80°C，乳化15 30分钟，开启均质器3 5分钟；继续搅拌，冷却至65°C吋，将浓缩的浸膏加入真空乳化锅内，继续搅拌，冷却至50°C以下，即得成药。
5.根据权利要求4所述的骆驼蓬子药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)将骆驼蓬子、天仙子、秋水仙放入粉碎机内，将其粉碎成细粉； (2)取粉碎好的骆驼蓬子、天仙子、秋水仙细粉，加热回流提取2次，毎次加入药材5倍重量的95%こ醇，用盐酸调pH值至4，毎次回流提取3小时，合并提取液，静置，200目筛滤过，得滤液； (3)取滤液回收こ醇，浓缩至20°C下相对密度为I.25 I. 30的无醇味浸膏； (4)取油相十六.十八烷醇、白凡士林、液状石蜡、单硬脂酸甘油酷，加热至100±5°C，保温30分钟，保温结束后，将对羟基苯甲酸こ酯投入油相溶解锅内，至完全溶解后，冷却至80°C备用； (5)取水相甘油、纯化水，加热至100°C时，保温30分钟，将十二烷基硫酸钠投入水相溶解锅内；至完全溶解后，冷却至80°C备用； (6)将水相、油相经负压通过200目筛先后吸入真空乳化锅内；保持80°C，乳化20分钟，开启均质器3 5分钟；继续搅拌，冷却至65°C吋，将浓缩的浸膏加入真空乳化锅内，继续搅拌，冷却至 50°C以下，即得成药。
全文摘要
本发明涉及一种水性复方骆驼蓬子药物组合物及其制作方法，其是由以下组方制成骆驼蓬子19.0％-21.5％；天仙子10.5.0％-13.5％；秋水仙6.5％-9.0％；十六.十八烷醇5.5％-8.0％；白凡士林1.5％-3.5％；液状石蜡9.5％-11.0％；单硬脂酸甘油酯3.5％-4.5％；对羟基苯甲酸乙酯0.05％-0.15％；甘油15.5％-17.5％；十二烷基硫酸钠0.5％-1.5％；纯化水18.4％-20.4％。本发明药物组合物主要治疗由湿寒所引起的关节酸痛、风湿性关节炎、坐骨神经痛、湿疹等症，其稳定性好，浸润性好，透皮效果好且毒副作用较小，刺激性小，安全性高，制备简单，成本低，效果明显，便于推广。
文档编号A61K9/06GK102961557SQ20121047725
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月22日 优先权日2012年11月22日
发明者程先锋 申请人:新疆希望制药有限公司