五味子乙素抗肝纤维化的用途
【专利摘要】本发明属于中药或药物化学领域，涉及五味子乙素或五味子提取物在制备治疗和/或辅助治疗和/或预防肝纤维化或肝硬化的药物、或者治疗或辅助治疗引起肝纤维化或肝硬化的疾病的药物、或者抑制肝星形细胞增殖或DNA合成的药物中的用途。本发明还涉及在体外/体内抑制肝星形细胞增殖或抑制肝星形细胞DNA合成的方法，以及包含五味子乙素或五味子提取物的药物组合物。本发明证明了五味子乙素可以明显改善肝纤维化或肝硬化的程度，并且无明显的肝细胞毒性，具备良好的应用前景。
【专利说明】五味子乙素抗肝纤维化的用途
【技术领域】
[0001]本发明属于中药或药物化学领域，涉及一种中药单体用于抗肝纤维化的用途，具体地，涉及中药单体五味子乙素在制备治疗和/或辅助治疗和/或预防肝纤维化和肝硬化的药物、或者抑制肝星形细胞增殖、或者抑制肝星形细胞DNA合成的药物中的用途。本发明还涉及包含五味子乙素的药物组合物。本发明还涉及一种在体外/体内抑制肝星形细胞增殖或抑制肝星形细胞DNA合成的方法。
【背景技术】
[0002]肝纤维化是以细胞外间质在肝脏过量沉积，导致肝脏结构或(和)功能异常的病理变化，是很多慢性肝病晚期共有的病理改变，是肝硬化的前驱阶段。肝纤维化的病因主要是各种损伤因素引起肝细胞损伤，受损的肝细胞、库普弗细胞(kupffer cell)、窦内皮细胞等在刺激下产生免疫介质和细胞因子，激活了肝星形细胞(Hepatic stellate cell, HSC),使得HSC合成大量细胞外基质(extracellular matrixc, ECM), ECM大量沉积在肝组织中，从而形成肝纤维化，继而肝脏假小叶及结节形成，则成为肝硬化，肝星形细胞的激活是肝纤维化和肝硬化发生的中心环节。[0003]肝纤维化的主要治疗方法可以分为几类:病因治疗、针对肝星形细胞、针对细胞外基质、保护肝细胞等，但目前除Y -干扰素外都未被批准进入临床应用。
[0004]目前已经有文献报道中药复方可以改善肝纤维化和肝硬化的发生，但是复方药味较多，一般在3味以上，成分复杂且效果不理想。目前也已有关于中药单体如熊果酸和水飞蓟素等用于肝纤维化治疗的文献报道，但效果也都不理想。
【发明内容】
[0005]本发明人经过深入的研究和创造性的劳动，发现中药单体五味子乙素有治疗肝纤维化和肝硬化的作用，由此提供了本发明:
[0006]本发明一方面涉及五味子乙素或五味子提取物在制备治疗和/或辅助治疗和/或预防肝纤维化和/或肝硬化的药物中的用途。
[0007]本发明另一方面涉及五味子乙素或五味子提取物在制备治疗和/或辅助治疗引起肝纤维化和/或肝硬化的疾病的药物中的用途，所述引起肝纤维化和/或肝硬化的疾病包括但不限于病毒性肝炎、酒精性肝病、血吸虫病、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病、先天性铜代谢异常和胆石症等。
[0008]本发明再一方面涉及五味子乙素或五味子提取物在制备用于抑制肝星形细胞增殖、或者抑制肝星形细胞DNA合成的药物中的用途。
[0009]本发明还涉及一种在体外/体内抑制肝星形细胞增殖或抑制肝星形细胞DNA合成的方法，所述方法包括使用有效量的五味子乙素或五味子提取物的步骤。
[0010]本发明还涉及一种药物组合物，其包含五味子乙素或五味子提取物，以及任选的一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂；所述药物组合物用于治疗和/或辅助治疗和/或预防肝纤维化和/或肝硬化、或者用于治疗和/或辅助治疗引起肝纤维化和/或肝硬化的疾病、或者用于抑制肝星形细胞增殖、或者用于抑制肝星形细胞DNA合成。
[0011]根据本发明的药物组合物，所述引起肝纤维化和/或肝硬化的疾病包括但不限于病毒性肝炎、酒精性肝病、血吸虫病、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病、先天性铜代谢异常和胆石症等。
[0012]根据本发明任一项的药物组合物，其为注射剂、口服液、胶囊、片剂、颗粒剂、或提取物再混合剂型。
[0013]本发明还涉及一种治疗和/或辅助治疗和/或预防肝纤维化和/或的方法，包括给予有需要的受试者治疗和/或预防有效量的五味子乙素或五味子提取物。
[0014]在本发明中，肝纤维化具有本领域的通常含义，是指肝脏遭到各种致病原的损害后，肝组织修复过程过度及失控时，肝组织内细胞外基质过度增生所致肝脏结构和肝功能异常改变的一种病理过程，临床上轻者称为肝纤维化，重者使肝小叶结构改建，假小叶及结节形成，称为肝硬化。在本发明中，当肝纤维化和肝硬化联合使用时，表示临床疾病中的不同阶段；当肝纤维化单独使用时，表示肝脏的病理状态，其既包括轻度时的肝纤维化，也包括重度时的肝硬化。
[0015]在本发明中，所述五味子乙素的分子式为C23H28O6，结构式为式I所示。
[0016]
【权利要求】
1.五味子乙素或五味子提取物在制备治疗和/或辅助治疗和/或预防肝纤维化和/或肝硬化的药物中的用途。
2.五味子乙素或五味子提取物在制备治疗和/或辅助治疗引起肝纤维化和/或肝硬化的疾病的药物中的用途，所述引起肝纤维化和/或肝硬化的疾病包括但不限于病毒性肝炎、酒精性肝病、血吸虫病、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病、先天性铜代谢异常和胆石症。
3.五味子乙素或五味子提取物在制备用于抑制肝星形细胞增殖、或者抑制肝星形细胞DNA合成的药物中的用途。
4.一种在体外/体内抑制肝星形细胞增殖或抑制肝星形细胞DNA合成的方法，所述方法包括使用有效量的五味子乙素或五味子提取物的步骤。
5.药物组合物，其包含五味子乙素或五味子提取物，以及任选的一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂；所述药物组合物用于治疗和/或辅助治疗和/或预防肝纤维化和/或肝硬化、或者用于治疗和/或辅助治疗引起肝纤维化和/或肝硬化的疾病、或者用于抑制肝星形细胞增殖、或者用于抑制肝星形细胞DNA合成。
6.权利要求5的药物组合物，其为注射剂、口服液、胶囊、片剂、颗粒剂、或提取物再混合剂型。
7.根据权利要求1-3任一项的用途、权利要求4的方法或权利要求5-6的药物组合物，其中所述的五味子提取物为五味子的甲醇或乙醇提取物。
8.根据权利要求7的用途、方法或药物组合物，其中所述的五味子的甲醇或乙醇提取物的制备方法为: 五味子干品粉碎后，用80% — 95 %甲醇或乙醇回流提取2 — 4次，每次I — 3h，过滤，合并滤液减压蒸除乙醇，再冷冻干燥除尽溶`剂，即得到五味子的甲醇或乙醇提取物；任选地，将所得提取物粉碎，过60 - 100目筛。
【文档编号】A61K31/36GK103860544SQ201210529700
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2012年12月10日 优先权日:2012年12月10日
【发明者】张永祥, 迟莉, 周文霞, 肖智勇 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所