专利名称：一种格列美脲分散片及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种药物制剂及其制备方法，具体是指一种格列美脲的分散片及其制备方法。
背景技术：
糖尿病是由于胰岛功能减退而引起碳水化合物代谢紊乱的代谢障碍性疾病，患病者不仅会受到疾病本身的困扰，还常常因为其并发症而苦不堪言。据有关资料统计，糖尿病引发的心、脑、肝、肺、肾、眼、肢体、皮肤、神经等急性或慢性的并发症达80多种，严重影响患者的日常生活，给患者身心造成巨大痛苦。
格列美脲是新型第三代磺脲类降糖药，适用于单纯饮食控制和锻炼未能控制血糖的II型糖尿病患者。该药物通过作用于胰岛B细胞上的受体，促进胰岛素分泌，从而起到降血糖作用。除具有刺激胰岛素分泌的作用外，独立于胰岛素的胰外作用是格列美脲独特的药理作用方式，包括促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取，减少肝脏内源性葡萄糖的产生等。由于格列美脲是一种多晶型化合物，其晶体在水或乙醚中不溶，在甲醇或乙醇中极微溶解，属于难溶性药物，因此其溶出度一直是制剂需要解决的关键问题。中国专利CN1739493公开了一种格列美脲分散片及其制备方法，该专利申请为了改善格列美脲片剂溶出度低的状况，制备了格列美脲的分散片。所述分散片每1000片由格列美脲O. l-10g、交联聚维酮2-100g、羧甲基淀粉钠O. 5-100g、预胶化淀粉3_150g、微晶纤维素3-200g制成，崩解剂重量为总片重的5-40%。该专利申请所述分散片有效成分格列美脲在15分钟时的溶出度仅能达到50%，溶出度达到90%以上所需时间大于30分钟，溶出效果并不十分理想。中国专利CN101953809公开了一种格列美脲分散片及其制法，所述分散片每1000片由格列美脲I. 1-4. 0g、预胶化淀粉19. 0-76. O、微晶纤维素10. 0-42. 0g、交联聚维酮
3.5-14. 0g、二氧化硅O. 7-2. 8g、硬脂酸镁O. 35-1. 4g、50%乙醇水溶液适量制成。所述分散片45分钟时的溶出度为75%，溶出效果差，并且在其制备工艺中，是将粘合剂溶于乙醇溶液后使用，这样不但会造成环境污染，还会导致产品中残留有乙醇，对患者造成一定程度的健康损害。另外，该专利申请中格列美脲分散片的制备工艺过程中采用等量递加法进行物料混合，操作繁琐，不便于工业化生产应用。中国专利CN102379855公开了一种格列美脲分散片及其制备方法，在该专利申请中，研究者为了提高格列美脲分散片的溶出度，对活性成分格列美脲进行了微粉化处理，控制其粒径为D5tl小于3 μ m,D90小于10 μ m。但由于微粉化过程一方面对设备要求很高，生产者需要高额的投入，另一方面，微粉化过程对人员操作水平的要求也很高，操作过程中易产生静电，安全隐患较大，而且操作不当容易导致原料由于摩擦生热出现杂质升高的现象，造成原料极大的浪费。另外，该专利申请中格列美脲分散片的制备工艺过程中也采用了等量递加法进行物料混合，操作繁琐，不便于工业化生产应用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种制备工艺简单、溶出速度快、溶出度在90%以上、质量安全可靠、适于药用的格列美脲分散片及其制备方法。本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案实现的。一种格列美脲分散片，其处方组成为格列美脲、乳糖、其它药用辅料，其中乳糖使用时过至少150目筛。上述分散片，乳糖使用时优选过150-200目筛。上述分散片，乳糖用量占处方总量的80-90%。上述分散片，其它药用辅料为崩解剂、粘合剂、润滑剂。 上述分散片，崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素；粘合剂选自聚维酮、淀粉；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸。上述分散片，每1000片中含格列美脲的重量为l_2g。上述分散片，每1000片的处方组成优选为格列美脲lg，乳糖83g，交联聚维酮
2.5g，聚维酮O. 45g，微晶纤维素9. 55g，交联羧甲基纤维素钠3g，硬脂酸镁O. 5g，其中乳糖过150目筛。上述分散片，每1000片的处方组成优选为，每1000片的处方组成为格列美脲2g，乳糖178g，交联羧甲基纤维素钠4g，聚维酮O. 9g，低取代羟丙基纤维素5. lg，微晶纤维素8. 3g，硬脂酸镁I. 7g，其中乳糖过200目筛。一种上述格列美脲分散片的制备方法，按如下步骤进行操作
a.格列美脲原料粉碎过60目筛，乳糖过至少150目筛，其余辅料分别过60目筛，粘合剂配制成水溶液，备用；
b.将处方量的格列美脲原料、乳糖、内加辅料置于湿法混合颗粒机中预混，加入粘合剂水溶液，制软材，制粒，烘干，整粒；
c.加入外加辅料，总混，压片，即得格列美脲分散片。上述制备方法，步骤c中内加辅料选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠；步骤c中的外加辅料选自微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、硬脂酸。上述制备方法中，交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠既可作为内加辅料使用，也可作为外加辅料使用，具体由实际处方组成而定。格列美脲为水难溶性药物，在溶出介质中溶解度低，所以溶出度是影响其制剂产品质量的最显著的因素，是产品质量考察的重要指标。根据溶出度试验的漏槽条件可知，使用相同的溶出环境和溶出液体积，2mg产品的溶出度条件相较于Img产品更为严格，因此，本发明格列美脲分散片溶出度考察试验主要围绕2mg规格产品而展开。本发明人在前期处方研究时，实验结果显示多种崩解剂的不同配比制得的产品均能水中迅速崩解分散，达到合格的分散均匀性，含量稳定，崩解剂的种类以及配比对产品的溶出度无显著影响。本发明人在对辅料种类进行调整时发现，不同的填充剂制得的分散片溶出度有较大差异，选择合适的填充剂可以有效的促进格列美脲的溶出。经分析后认为，本发明所述格列美脲分散片的规格小，主药占片重的比例仅为1%左右，除填充剂之外的其它辅料(崩解齐U、粘合剂、润滑剂)使用较小的量即能实现其作用，在此种情况下，用量比例较大的填充剂在辅料中占据了主导地位，因而出现显著影响格列美脲溶出的现象。于是本发明人固定分散片的主药、崩解剂、粘合剂和润滑剂的种类和用量，使用不同种类的填充剂进行压片后测定溶出度，结果如表I所不
表I
权利要求
1.一种格列美脲分散片，其特征在于，处方组成为格列美脲、乳糖、其它药用辅料，其中乳糖使用时过至少150目筛。
2.根据权利要求I所述的分散片，其特征在于，乳糖使用时过150-200目筛。
3.根据权利要求I所述的分散片，其特征在于，乳糖用量占处方总量的重量百分比为80-90%ο
4.根据权利要求I所述的分散片，其特征在于，其它药用辅料为崩解剂、粘合剂、润滑剂。
5.根据权利要求4所述的分散片，其特征在于，崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、微晶纤维素；粘合剂选自聚维酮、淀粉；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸。
6.根据权利要求I所述的分散片，其特征在于，每1000片中含格列美脲的重量为l_2g。
7.根据权利要求6所述的分散片，其特征在于，每1000片的处方组成为格列美脲lg，乳糖83g，交联聚维酮2. 5g，聚维酮O. 45g，微晶纤维素9. 55g，交联羧甲基纤维素钠3g，硬脂酸镁O. 5g，其中乳糖过150目筛。
8.根据权利要求6所述的分散片，其特征在于，每1000片的处方组成为格列美脲2g，乳糖178g，交联羧甲基纤维素钠4g，聚维酮0.9g，低取代羟丙基纤维素5. lg，微晶纤维素8.3g，硬脂酸镁I. 7g，其中乳糖过200目筛。
9.一种权利要求I所述分散片的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行操作 a.格列美脲原料粉碎过60目筛，乳糖过至少150目筛，其余辅料分别过60目筛，粘合剂配制成水溶液，备用； b.将处方量的格列美脲原料、乳糖、内加辅料置于湿法混合颗粒机中预混，加入粘合剂水溶液，制软材，制粒，烘干，整粒； c.加入外加辅料，总混，压片，即得格列美脲分散片。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤b中内加辅料选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠；步骤c中的外加辅料选自微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、硬脂酸。
全文摘要
本发明公开了一种格列美脲分散片，其处方中包含的填充剂乳糖过至少150目筛后，主药格列美脲无需进行微粉化处理，其15分钟时的溶出度即能达到90%以上，各项指标均符合药用标准，且稳定性良好。本发明还公开了该分散片的制备方法，对设备无特殊要求，操作简单，适于工业化生产应用。
文档编号A61K9/20GK102935073SQ20121053183
公开日2013年2月20日 申请日期2012年12月12日 优先权日2012年12月12日
发明者王蓓, 朱亚芳, 杜淑朋, 张小幸 申请人:石药集团中诺药业(石家庄)有限公司