专利名称：倒卵叶五加的抗抑郁的应用及所制备的药物的制作方法
技术领域：
本发明属于抗抑郁药物技术领域，涉及倒卵叶五加的抗抑郁的应用及所制备的药物。
背景技术：
抑郁症属精神疾病类，是中枢神经系统功能失调所致的情感性、精神障碍性疾病，临床症状表现为情感低落、情绪抑郁寡欢、兴趣缺失、思维迟缓、注意力和记忆力的下降以及合并一些躯体症状群为主，严重时导致思维迟钝、悲观绝望、丧失支配正常活动的能力，具有高致残率、高复发率和高疾病负担的特点。 同时，抑郁症为现代社会的常见病、高发病，其发病率正在快速攀升，全球范围内，一生中曾经感受到某种精神和神经方面不适的人群数量目前已达4. 5亿人。轻微抑郁症可通过心理疗法和加强体育运动得到良好的康复，严重时则必须采用药物治疗。目前药物治疗主要采用化学药物治疗，大多存在抗抑郁谱窄、针对某单一环节，不良反应较大、药价高和易复发等缺陷，往往难以取得满意疗效。因此，国内外在抗抑郁药的研制与开发方面越来越注重传统药，许多研究者转而从传统植物药中寻找有效治疗药物。
发明内容
本发明解决的问题在于提供倒卵叶五加的抗抑郁的应用及所制备的药物，倒卵叶五加提取物能够改善神经精神状态，见效快，且无任何毒副作用，安全性高，治疗效果好。本发明是通过以下技术方案来实现倒卵叶五加在制备抗抑郁的药物、保健品、食品或饮品中的应用。倒卵叶五加的提取物应用于抗抑郁的药物或保健品的制备。所述的倒卵叶五加的提取物为卵叶五加的水提取物。所述的倒卵叶五加的提取物为倒卵叶五加的醇提取物。所述的倒卵叶五加的提取物为倒卵叶五加的水提醇沉提取物。 所述的倒卵叶五加的提取物为倒卵叶五加的大孔树脂富集的提取物。所述的抗抑郁药物为改善精神状态的药物。一种抗抑郁的药物，其有效成分包括倒卵叶五加的提取物；所述的倒卵叶五加的提取物包括倒卵叶五加的水提取物、倒卵叶五加的醇提取物或倒卵叶五加的水提醇沉提取物或大孔树脂富集的提取物；所述的倒卵叶五加的水提取物是将倒卵叶五加粉碎后用其质量5 20倍的水，煎煮提取多次，每次0. 5 3小时，滤过，合并滤液，浓缩，制成浸膏或干燥，而得到倒卵叶五加水提取物；所述的倒卵叶五加的醇提取物是将倒卵叶五加用其质量5 20倍、体积浓度为10 90%的乙醇回流提取多次，每次0. 5 3小时，过滤，合并醇提取液，浓缩，制备成浸膏或干燥，而得到倒卵叶五加醇提取物；
所述的倒卵叶五加的水提醇沉物是将倒卵叶五加粉碎后用其质量5 20倍的水，煎煮提取多次，每次0. 5 3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 05 1. 28，加乙醇使其质量浓度达20 85%，静置，过滤，回收乙醇并浓缩，制备成浸膏或干燥，而得到倒卵叶五加水提醇沉提取物。所述的大孔树脂富集后提取物是将倒卵叶五加醇提物或水提醇沉提取物用蒸馏水调至相对密度1. 02 1. 06，上大孔吸附树脂柱，水洗之后用10% 80%乙醇进行梯度洗脱，收集合并20 50%乙醇洗脱的洗脱液；或者,水洗之后用20% 50%乙醇进行洗脱，收集合并洗脱液；然后将洗脱液回收乙醇减压浓缩，干燥，得倒卵叶五加大孔树脂富集的提取物。所述将倒卵叶五加的提取物与药用辅料制成制剂；所述的药用辅料为填充剂、稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂、助悬剂、共溶剂中的一种或几种 所述的制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂、粉剂、丸剂、滴丸、糖浆剂、注射剂。一种抗抑郁的药物的制备方法，包括以下步骤将倒卵叶五加的提取物的水提取物、醇提取物、水提醇沉提取物或大孔树脂富集提取物中的任何一种与药用辅料混合，按制剂要求制成口服制剂及注射剂；其中倒卵叶五加提取物含量的质量比例为I 99%。与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果1、本发明提供的倒卵叶五加的抗抑郁的应用及所制备的药物，为倒卵叶五加拓展了新的医药用途，提供了一种预防、治疗抑郁症新的药用来源。倒卵叶五加为陕西地产五力口，为补益类中药，具有扶正固本、补肾健脾、益智安神功能，本发明公开了倒卵叶五加的提取物具有良好的抗抑郁症作用，能够改善神经精神状态，尤其适合于更年期抑郁症；所具有的益智安神的作用，有助于抑郁症的恢复。见效快，且无任何毒副作用，安全性高，保健、治疗效果显著，适合于长期服用。2、本发明提供的倒卵叶五加的提取物及药物，其生产工艺简单，生产成本低，适合大生产。所采用的水提、水提醇沉、乙醇回流提取、大孔树脂富集提取倒卵叶五加的工艺以及减压浓缩、减压干燥或喷雾干燥工艺，均为常规生产工艺，一般制药厂都能生产，因而本发明实施性强。3、药效确切。经动物药效学试验表明，具有显著地抗抑郁的作用，对抑郁症具有较好的治疗效果。主要药效学结论倒卵叶五加0. 25 1. Og/kg灌胃与腹腔注射给药7天均可缩短小鼠悬尾不动时间，缩短小鼠强迫游泳不动时间，拮抗利血平诱导小鼠抑郁模型的眼睑下垂和体温降低，与对照组比(P〈0. 05或P〈0. 01)，且作用强度呈剂量依赖性，注射给药作用强于灌胃给药。通过行为绝望抑郁模型(小鼠强迫游泳实验，小鼠悬尾实验)、利血平所致小鼠抑郁模型试验，说明倒卵叶五加口服及注射具有较强的抗抑郁作用，与常用抗抑郁中成药解郁丸相比，月艮用量小作用强，且可注射给药。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。本研究用倒卵叶五加由三原天威化工公司提供，采于陕西省旬邑马栏山区，经陕西中药研究所张志英高级实验师鉴定为倒卵叶五加。具体采用其地上茎，以利于保护野生资源。实施例1倒卵叶五加水提取物的制备取倒卵叶五加药材，破碎，加水煎煮三次，第一次加药材10倍质量水煎煮I小时，第二次加8倍量水煎煮I小时,第三次加8倍量水煎煮0. 5小时，合并煎煮液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 30 1. 35(55°C测)的清膏，真空减压干燥，粉碎成细粉，得倒卵叶五加水提干膏粉。
实施例2倒卵叶五加醇提取物的制备取倒卵叶五加药材，破碎，分别加10倍质量60%乙醇加热回流提取，每次I小时，收集提取液，静置，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 12(50 60°C)的清膏，喷雾干燥，得倒卵叶五加乙醇提取物。实施例3倒卵叶五加水提醇沉提取物的制备取倒卵叶五加药材，破碎，加水煎煮两次，第一次加10倍量水煎煮I小时,第二次加8倍量水煎煮0. 5小时，合并煎煮液，滤过，减压浓缩至相对密度为1. 25 1. 30 (550C )，放冷，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时，取上清液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 30 1. 35 (55°C测)，真空减压干燥，粉碎，得倒卵叶五加水提醇沉干膏粉。实施例4倒卵叶五加大孔吸附树脂富集提取物的制备取倒卵叶五加药材，破碎，用药材8倍重量的50%乙醇回流提取2次，每次2小时，收集提取液，静置，滤过，减压回收乙醇至无醇味，过滤，滤液用蒸馏水调至相对密度1. 05左右，上AB-8、DlOl大孔吸附树脂柱中的一种，用水洗去水溶性杂质，继而用10% 80%的乙醇进行梯度洗脱，收集合并20 50%洗脱液部位，减压浓缩，干燥，得倒卵叶五加大孔吸附树脂富集提取物。实施例5倒卵叶五加大孔吸附树脂富集提取物的另一种制备取倒卵叶五加药材，破碎，用药材15倍重量的水提取2次，每次I小时，收集提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1. 12(55°C)，加乙醇使含醇量达75%，静置，滤过，减压回收乙醇至无醇味，用蒸馏水调至相对密度1. 1(55°C)，上NKA-2、XDA-1大孔吸附树脂柱中的一种，用水洗去杂质后、用40%的乙醇进行洗脱，收集40%乙醇洗脱液部位，减压浓缩，干燥，得倒卵叶五加提取物。实施例6胶囊剂的制备，包括以下步骤I)取上述倒卵叶五加醇提取物150g，加入糊精45g，混匀，70%乙醇制成颗粒，干燥，整粒，加微粉硅胶5g，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得本发明胶囊剂1000粒，每粒
0.20go实施例7片剂的制备取倒卵叶五加水提取物150g，加入淀粉80g、混匀，用75%乙醇制粒，干燥、整粒，力口IOg羧甲基淀粉钠及IOg硬脂酸镁混匀，压片，包薄膜衣，即制得本发明片剂1000片，每片
0.25g0
实施例8颗粒剂的制备①取倒卵叶五加水提醇沉提取物300g，加蔗糖粉600g、糊精100g，75%乙醇制粒，干燥，整粒，制成lOOOg，即得颗粒剂。②取倒卵叶五加大孔树脂富集提取物200g，加糊精200g、甜菊素lg、乳糖100g，80%乙醇制粒,干燥,整粒,制成500g,即得颗粒剂。实施例9滴丸剂的制备取倒卵叶五加大孔树脂富集提取物15g，加入PEG6000 25g、PEG400010g，混匀，在80°C下加热熔融，保持温度80°C滴制 ，滴管口与液面距离选择在3-5cm之间，滴速控制在30-50滴/分之间，将药液滴至二甲基硅油(12-17°C)中，除去冷却剂，选丸，即制得本发明滴丸剂1000粒。实施例10粉针剂的制备取倒卵叶五加大孔树脂富集提取物50g，加入注射用水500ml、搅拌使其溶解，力口注射用水至1000ml，加1. 5%针用活性炭，搅拌30分钟，脱碳过滤，过0. 22 u m微孔滤膜，冷冻干燥得无菌粉末，分装1000瓶。倒卵叶五加抗抑郁的实验验证I实验材料1.1动物。昆明种小鼠，雄性，体重18±2g，购自西安交通大学医学院实验动物中心，许可证号SCXK (陕)2007-001。饲养在25 °C条件下，自由饮水，实验前稳定4天。1. 2 药物样品的制备倒卵叶五加水提醇沉提取物，临用时用生理盐水溶解、过滤、灭菌备用。阳性对照药解郁丸1. 3仪器自制带有间隔板的悬尾实验实验架，电子分析天平Agl35、秒表、电子式体温计、水桶(直径18cm,高度25cm)。2试验方法及结果2.1、倒卵叶五加对小鼠尾悬挂不动时间的影响将小鼠根据体重分层随机分为9组，每组10只。灌胃给药正常对照组、阳性对照解郁丸、倒卵叶五加(大、中、小)剂量组；腹腔注射给药正常对照组，倒卵叶五加(大、中、小)剂量组。各组动物灌胃容量20ml/kg,腹腔注射容量为量10ml/kg,对照组给予等容量生理盐水，均连续给药7天。末次给药Ih (灌胃各组)或40min (腹腔注射各组)后将小鼠尾端2cm的部位贴在自制实验架上(宽高=30 :30cm),使动物成倒挂状态,其头部离台面约15cm,用板隔开相邻动物视线。秒表记录各组小鼠6min内后4nin累计不动时间并进行比较。判断标准小鼠被动悬挂期间，无任何活动时，定为不动状态。结果见表I。表I倒卵叶五加对小鼠悬尾不动时间的影响(n= I O，X 士s)
权利要求
1.倒卵叶五加在制备抗抑郁的药物、保健品、食品或饮品中的应用。
2.如权利要求I所述的应用，其特征在于，倒卵叶五加的提取物应用于抗抑郁的药物 或保健品的制备。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的倒卵叶五加的提取物为卵叶五加的 水提取物。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的倒卵叶五加的提取物为倒卵叶五加 的醇提取物。
5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的倒卵叶五加的提取物为倒卵叶五加 的水提醇沉提取物。
6.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的倒卵叶五加的提取物为倒卵叶五加 的大孔树脂富集后的提取物。
7.如权利要求I所述的应用，其特征在于，所述的抗抑郁药物为改善精神状态的药物。
8.一种抗抑郁的药物，其特征在于，其有效成分包括倒卵叶五加的提取物；所述的倒卵叶五加的提取物包括倒卵叶五加的水提取物、倒卵叶五加的醇提取物或倒 卵叶五加的水提醇沉提取物或大孔树脂富集后的提取物；所述的倒卵叶五加的水提取物是将倒卵叶五加粉碎后用其质量5 20倍的水，煎煮提 取多次，每次0. 5 3小时，滤过，合并滤液，浓缩，制成浸膏或干燥，而得到倒卵叶五加水提 取物；所述的倒卵叶五加的醇提取物是将倒卵叶五加用其质量5 20倍、体积浓度为10 90%的乙醇回流提取多次，每次0. 5 3小时，过滤，合并醇提取液，浓缩，制备成浸膏或干 燥，而得到倒卵叶五加醇提取物；所述的倒卵叶五加的水提醇沉提取物是将倒卵叶五加粉碎后用其质量5 20倍的水， 煎煮提取多次，每次0. 5 3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为I. 05 I. 28，加乙醇 使其质量浓度达20 85%，静置，过滤，回收乙醇并浓缩，制备成浸膏或干燥，而得到倒卵叶 五加水提醇沉提取物；所述的大孔树脂富集后提取物是将倒卵叶五加醇提物或水提醇沉提取物用蒸馏水调 至相对密度I. 02 I. 06，上大孔吸附树脂柱，水洗之后用10% 80%乙醇进行梯度洗脱，收 集合并20 50%乙醇洗脱的洗脱液；或者,水洗之后用20% 50%乙醇进行洗脱，收集合并 洗脱液；然后将洗脱液回收乙醇减压浓缩，干燥，得倒卵叶五加大孔树脂富集的提取物。
9.如权利要求7所述的抗抑郁的药物，其特征在于，将倒卵叶五加的提取物与药用辅 料制成制剂；所述的药用辅料为填充剂、稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂、助悬 齐U、共溶剂中的一种或几种；所述的制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂、粉剂、丸剂、滴丸、糖浆剂、注射剂。
10.一种抗抑郁的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将倒卵叶五加的提取物的水提取物、醇提取物、水提醇沉提取物或大孔树脂富集后提 取物中的任何一种与药用辅料混合，按制剂要求制成口服制剂及注射剂；其中倒卵叶五加提取物含量的质量比例为I 99%。
全文摘要
本发明公开了倒卵叶五加的抗抑郁的应用及所制备的药物，为倒卵叶五加拓展了新的医药用途，提供了一种预防、治疗抑郁症新的药用来源。倒卵叶五加的提取物具有良好的抗抑郁症作用，能够改善神经精神状态；见效快，且无任何毒副作用，安全性高，保健、治疗效果显著。
文档编号A61P25/24GK103006729SQ20121054500
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月14日 优先权日2012年12月14日
发明者朱爱华, 同卓斌, 杨钧, 张艺芳, 何爱武 申请人:陕西中药研究所