一种安全性高的美利曲辛药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种安全性高的美利曲辛药物组合物，包括美利曲辛、不高于0.1%的式I化合物和不高于0.1%的式II化合物。本发明提供的美利曲辛药物组合物还包括一定量的氟哌噻吨。市售的氟哌噻吨美利曲辛片可导致例如焦虑、烦躁和激动的不良反应，这可能与美利曲辛合成过程中生成的中间体及副产物，即式I和II的化合物相关。本发明提供对式I和II的化合物的分离、纯化和鉴定的方法。通过在硅胶柱中加入一定量环糊精的制备液相色谱，将化合物成功分离和鉴定。本发明提供了式I和II的化合物的制备方法。致不良反应的物质的含量在本发明提供的药物组合物中大大降低，使药物具有更高的安全性和效力。
【专利说明】一种安全性高的美利曲辛药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于神经系统药物领域，具体涉及一种安全性高的美利曲辛药物组合物。【背景技术】
[0002]美利曲辛(Melitracen)是一种三环抗抑郁药，化学名为3_[10，10-二甲基-9 (IOH)-蒽亚基]-N，N-二甲基丙胺。
[0003]
【权利要求】
1.一种安全性高的美利曲辛的药物组合物，包括美利曲辛、及相对于美利曲辛的量0.0001-0.1%的式I的化合物和0.0001-0.1%的式II的化合物。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中式I的化合物和式II的化合物的总量相对于美利曲辛的量不超过0.1%。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其分离和纯化方法采用制备液相色谱进行，且特征在于硅胶填料中加入5-25%的环糊精。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其分离和纯化方法的特征在于流动相为选自二氯甲烧、二氯甲烧:甲醇=40:1~15: 1、和甲醇中的一种或几种。
5.如权利要求1所述的药物组合物，除美利曲辛、及相对于美利曲辛的量0.0001-0.1%的式I的化合物和0.0001-0.1%的式II的化合物外，还包括氟哌噻吨。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其中美利曲辛和氟哌噻吨的总量相对于活性药物成份的总量不低于98%。
7.如权利要求5所述的药物组合物，其中美利曲辛和氟哌噻吨的总量相对于活性药物成份的总量不低于99.5%。
8.如权利要求1-7所述的药物组合物，与药学上可接受的载体组成药物组合物，所述药物组合物选自口服制剂、外用制剂和/或注射剂中的一种或几种。
9.如权利要求8所述的药物组合物，所述口服制剂包括普通片剂、分散片、泡腾片、双层片、多层片、缓释片、软胶囊、硬胶囊、颗粒剂、粉剂、丸剂、干混悬剂、悬浮剂和糖浆。
10.如权利要求8所述的 药物组合物，每单位制剂含有5-50mg美利曲辛。
11.如权利要求8所述药物组合物，每单位制剂含有0.1-2.0mg氟哌噻吨。
12.权利要求1-11所述的药物组合物在制备抗焦虑药、抗抑郁药和促精神药中的用途。
【文档编号】A61P25/22GK103877088SQ201210554870
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月19日 优先权日:2012年12月19日
【发明者】F.E.奥尔森 申请人:H.隆德贝克有限公司