薏苡子麸皮的萃取物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供薏苡子麸皮的萃取物，其包含薏苡子麸皮的具有1至7碳数的醇萃取物(A)及薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)。优选地，该薏苡子麸皮的萃取物具有治疗皮肤及/或皮下组织疾病的效果。
【专利说明】薏苡子麸皮的萃取物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及薏苡子麸皮萃取物及其用途；具体言之，用于治疗皮肤及/或皮下组织疾病。
【背景技术】
[0002]皮肤为人体中最大的器官与身体和环境间的主要屏障，可在第一线抵御微生物病原和物理及化学性压力或剌激。皮肤不仅提供物理与化学性保护，也为能有效引起被动和主动免疫反应的免疫器官，进而保护人体。
[0003]皮肤由外到内，可分成表皮、真皮及皮下组织三层结构，最外层的表皮负责保护功能；位于其中的真皮层是构成皮肤的最主要部份，其负责支撑表皮及以各种纤维交织成支撑网，并可使血管、淋巴管、神经、皮脂腺、汗腺及毛囊等分布于其中；皮肤的最里层则为皮下组织，广义来说是指脊椎动物真皮的深层，狭义来说则指真皮与其下方骨胳、肌肉之间的脂肪结缔组织，其与真皮之间无明显界限，主要是由脂肪细胞所形成，负责热阻隔、吸收震动以及提供能量的来源，也是脂肪代谢的主要地方。
[0004]皮肤及/或皮下组织会因先天或后天的因素而产生各种疾病，造成患者的不适，且因外观上的变化使患者产生心理上的负担，而现今所采用的皮肤及/或皮下组织药物或为类固醇，或为酸性药物，如应用不当副作用大，并非适合的治疗方式。
[0005]皮肤及/或皮下组织疾病中，因放射线治疗而造成的损害为一重要类别，放射线治疗时常并发放射线皮肤炎、疲倦感、放射线肺炎及淋巴水肿等副作用(McCormicketal.，1989，Int JRadiat Oncol Biol Phys.，17:1299 - 1302 ；Lingos etal.，1991，Int.J.Radiat.0ncol.Biol.Phys.，21:355-360 ；Taylor etal.，1995，Int J.Radiat.0ncol.Biol.Phys.，31: 753-764 ；Gorodetsky etal.，1999，Int.J.Radiat.0ncol.Biol.Phys.，45:893-900 ；Erickson etal.，2001，J.Natl.Can cer Inst, 93:96-111)。以乳癌为例，其中约有50%至60%的乳癌病患需接受手术后放射线治疗。这些病患在接受手术切除及全身化学药物治疗后，常合并掉发、白血球低下、恶心、呕吐等副作用。可能让患者因恐惧而逃避或拒绝治疗。而医学界也一直由治疗设备、技术的改良，以期减少放射线治疗的副作用，其中因放射线引起的皮肤红斑、色素沉淀，甚至少数患者会产生溃疡等较严重的副作用，医界也一直努力尝试使用一些放射线保护剂(如Amifostine) (Yuhas etal.，1980,Cancer Clin.Trials.，3:211-216)。然而这些药物同时伴随副作用太强或效果不彰,或是价格昂贵，在实际医疗上仍甚少使用。业界仍须开发达到放射线保护或加强放射线疗效、以降低其放射线剂量的药剂，以造福接受放射线治疗的癌症病患。
[0006]薏该(Coixlachryma-jobi L.var.ma-yuen Stapf)子又称约伯的眼泪(Job’stears),为中药材(TCM)之一，长久以来做为抗发炎药,用于治疗抚(warts)、皮肤龟裂(chapped skin)、风湿病(rheumatism)及神经痛(neuralgia)(李时珍着，本草纲目，1596)。最近一份研究报告显示， 去壳薏该子(dehulled adlay, DA)可调节大鼠肠道的微生物丛(microbiota) (Chiang, ff.; Cheng, C.; Chiang, Μ.; Chung, K.T.J.Agric.FoodChem.2000，48，829-832)，而体外试验也证实薏苡子具有抗发炎与抗氧化的疗效(Lee, Μ.Y.;Tsai, S.H.;Kuo, Y.H.;Chiang, ff.Food Sc1.Biotechnol.2008, 17,1265-1271;Kuo, C.C.; Shih, M.C.; Kuo, Y.H.; Chiang, ff.J.Agric.Food Chem.2001，49，1564-1570)。许多不同来源薏苡子中，所含的多种强效成分皆已定量出(Wu，T.T.; Charles，A.L.；Huang,T.C.Food Chem.2007, 104, 1509-1515)。薏苡子可分离出数种酚类抗氧化剂，且萃取出的生物活性成分，在处理过程中皆相当稳定(Hsu, H.Y.;Lin, B.F.;Lin，J.Y.; Kuo, C.C.; Chiang,ff.J.Agric.Food Chem.2003，51，3763-3769)。米用分析导向进行分离(assay-guidedisolation)时，可自薏该壳(adlay hull, AH)分离出木酹素(Lignan)与酹类化合物(Kuo, C.C.; Shih, M.C.; Kuo, Y.H.; Chiang, ff.J.Agric.FoodChem.2001，49，1564-1570)。分离薏苡子的抗发炎成分时，则可分离出黄酮类与数种酚酸化合物(Huang，D.W.;Kuo,Y.H.; Lin, F.Y.; Lin, Y.L.; Chiang, ff.J.Agric.FoodChem.2009, 57, 2259-2266 ; Huang, D.ff ；Chung, C.P.; Kuo, Y.H.; Lin, Y.L.; Chiang, ff.J.Agric.FoodChem.2009,57,10651-10657;Chen, H.J.; Chung, C.P.；Chiang, ff.;Lin, Y.L.FoodChem.2011，126，1741-1748)。研究发现，薏苡种皮(adlay testa, AT)中的酚醇具有抗过敏活性(Chen，H.J.; Shih, C.K.; Hsu, H.Y.; Chiang, ff.J.Agric.Food Chem.2010，58，2596-2601)，去壳薏该子与薏该子麸皮(adlay bran, AB)具有抗发炎活性，能延缓癌症形成(Shih, C.K.; Chiang, ff.;Kuo, M.L.FoodChem.Toxicol.2004，42，1339-1347 ; Li，S.C.; Chen, C.M.;Lin, S.H.; Chiang, ff.; Shih, C.K.J.Sc1.Food Agric.2011, 91, 547-552),而阿魏酸(ferulic acid)经深入研究后发现为抗发炎的活性成分(Chung, C.P.；Hsu, H.Y.; Huang, D.ff.; Hsu, Η.Η.; Lin, J.T.; Shih, C.Κ.; Chiang, ff.J.Agric.FoodChem.2010,58，7616-7623)。
[0007]薏苡子的许多用 途虽已经报导，但薏苡子的萃取物的不同应用仍待开发。
【发明内容】
[0008]于本发明中，由薏苡子萃取物而达到治疗皮肤及/或皮下组织疾病的效果，特别是提供放射线保护或加强放射线疗效、以降低其放射线剂量，可造福接受放射线治疗的癌症患者。
[0009]本发明提供一种组合物，其包含薏苡子麸皮(bran)的萃取物，该薏苡子麸皮的萃取物包含薏苡子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A)及薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)，其中该薏苡子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A)与该薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)的重量比为自约3:1至约1:4。
[0010]本发明亦提供一种前述的薏苡子麸皮的萃取物的用途，其用于制造治疗皮肤及/或皮下组织疾病的药物。
[0011]本发明又提供一种于个体中治疗皮肤及/或皮下组织疾病的方法，其包含给予该个体治疗有效量的薏苡子麸皮的萃取物及视需要的医药上可接受的载剂或赋形剂。
[0012]本发明又提供一种本发明再提供一种前述的薏苡子麸皮的萃取物的用途，其用于制造降低介白素(IL)-1 α、介白素-1 β、介白素_6、肿瘤坏死因子(TNF)-a、介白素_8、前列腺素2 (PGE2)及/或C反应蛋白(CRP)的药物。
[0013]本发明再提供一种于个体中降低介白素-1 α、介白素-1 β、介白素-6、肿瘤坏死因子-Ct、介白素-8、前列腺素2及/或C反应蛋白的方法,其包含给予该个体治疗有效量的薏苡子麸皮的萃取物及视需要的医药上可接受的载剂或赋形剂。
【专利附图】
【附图说明】
[0014]图1显示根据本发明的薏苡子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A)的HPLC图谱。
[0015]图2显示根据本发明的薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)的HPLC图谱。
[0016]图3显示根据本发明的薏苡子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A)及薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物⑶重量比为1:4的HPLC图谱。
[0017]图4显示不同喂食剂量薏苡子胶囊或临床放射线治疗皮肤损伤药物Sulfasilji放射线治疗引发小鼠腿部毛皮组织损伤效应的组织病理切片图。RT表示放射线治疗；假治疗(sham)表示未进行放射线治疗；载剂(vehicle)表示不含薏苡子萃取物的载剂。
[0018]图5显示肿瘤动物给予放射线治疗同时管喂不同浓度薏苡子胶囊或临床放射线治疗皮肤损伤药物Sulfasil，体重变化结果图。RT表示放射线治疗；假治疗表示未进行放射线治疗；载剂表示不含薏苡子萃取物的载剂。
[0019]图6显示肿瘤动物给予放射线治疗同时管喂不同浓度薏苡子胶囊或临床放射线治疗皮肤损伤药物Sulfasil，肿瘤体积变化结果图。RT表示放射线治疗；假治疗表示未进行放射线治疗；载剂表示不含薏苡子萃取物的载剂。
[0020]图7显示肿瘤动物给予放射线治疗同时管喂不同浓度薏苡子胶囊或临床放射线治疗皮肤损伤药物Sulfasil，血清中IL-1a浓度变化结果图。RT表示放射线治疗；假治疗表示未进行放射线治疗；载剂表示不含薏苡子萃取物的载剂。
[0021]图8显示肿瘤动物给予放射线治疗同时管喂不同浓度薏苡子胶囊或临床放射线治疗皮肤损伤药物Sulfasil，血清中IL-1 β浓度变化结果图。RT表示放射线治疗；假治疗表示未进行放射线治疗；载剂表示不含薏苡子萃取物的载剂。
[0022]图9显示肿瘤动物给予放射线治疗同时管喂不同浓度薏苡子胶囊或临床放射线治疗皮肤损伤药物Sulfasil，血清中IL-6浓度变化结果图。RT表示放射线治疗；假治疗表示未进行放射线治疗；载剂表示不含薏苡子萃取物的载剂。
[0023]图10显示肿瘤动物给予放射线治疗同时管喂不同浓度薏苡子胶囊或临床放射线治疗皮肤损伤药物Sulfasil，血清中TNF-α浓度变化结果图。RT表示放射线治疗；假治疗表示未进行放射线治疗；载剂表示不含薏苡子萃取物的载剂。
[0024]图11显示肿瘤动物给予放射线治疗同时管喂不同浓度薏苡子胶囊或临床放射线治疗皮肤损伤药物Sulfasil，血清中IL-8浓度变化结果图。RT表示放射线治疗；假治疗表示未进行放射线治疗；载剂表示不含薏苡子萃取物的载剂。
[0025]图12显示肿瘤动物给予放射线治疗同时管喂不同浓度薏苡子胶囊或临床放射线治疗皮肤损伤药物Sulfasil，血清中PGE2浓度变化结果图。RT表示放射线治疗；假治疗表示未进行放射线治疗；载剂表示不含薏苡子萃取物的载剂。
[0026]图13显示肿瘤动物给予放射线治疗同时管喂不同浓度薏苡子胶囊或临床放射线治疗皮肤损伤药物Sulfasil，血清中CRP浓度变化结果图。RT表示放射线治疗；假治疗表示未进行放射线治疗；载剂表示不含薏苡子萃取物的载剂。
[0027]图14显示25种不同喂食剂量/组合对放射线治疗引发小鼠腿部毛皮组织损伤效应的组织病理切片图。横轴与纵轴分别显示具有I至7碳数的醇萃取物(A)及薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)喂食剂量/组合(mg/g)。每张图分别显示小鼠肿瘤放射线治疗过程管喂不同剂量组合的小鼠的皮毛组织的组织病理切片。
[0028]实施方式
[0029]本发明提供一种组合物，其包含薏苡子麸皮(bran)的萃取物，该薏苡子麸皮的萃取物包含薏苡子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A)及薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)，其中该薏苡子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A)与该薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)的重量比为自约3:1至约1:4。[0030]参考以下对本发明的各方案、实例、及伴随相关描述的化学图式及表格的详细描述，可更容易地了解本发明。在揭示及描述本发明的化合物、组合物及/或方法之前，应了解，除非由权利要求另外特别地指出，否则本发明不受限于特定制备方法、载剂或制剂、或将本发明化合物调配成用于局部、经口或非经肠给予的产物或组合物的特定模式，此是由于本领域技术人员非常清楚此等事情是可以加以变化的。亦应了解，本文所用的术语仅用于描述特定方案的目的而不意欲用于限制性本发明的范围。
[0031]除非另外指出，否则如本发明所用的以下术语应解释为具有以下含义。
[0032]范围在本文中通常表述为“约” 一个特定值及/或至“约”另一个特定值。当表述此类范围时，一方案为包括一个特定值及/或至另一个特定值的范围。类似地，当值通过使用字“约”表述为近似值时，应了解特定值可形成另一方案。另外应了解，每一范围的各端点皆有显著性，一端点与另一端点既有相关性，亦彼此独立。
[0033]“视情况”或“视情况地”意指随后所述的事件或状况可能发生或可能不发生，且该描述包括该事件或状况发生的情况及其未发生的情况。举例而言，“视情况包含药剂”意指该药剂可能存在或可能不存在。
[0034]必须指出，除非上下文另外清楚规定，否则如本说明书及随附权利要求中所用的单数形式“一”及“该”包括复数个所指标的物。因此，除非上下文另外需要，否则单数术语应包括复数且复数术语应包括单数。
[0035]如本文所用的术语“个体”表示任何动物，优选为哺乳动物，且更优选为人类。个体的实例包括人类、非人类灵长类动物、啮齿动物、天竺鼠、兔、绵羊、猪、山羊、母牛、马、狗及猫。
[0036]术语如本文所提供的化合物的“有效量”意指该化合物的量足以提供对所需功能(诸如基因表现、蛋白质功能或诱导特定类型的反应)的所需调节。如下文所指出，确实的需要量将在个体之间有变化，此视个体的疾病病况、身体状况、年龄、性别、物种及体重、组合物的特性及配方等而定。给药方案可经调整以诱导最佳治疗反应。举例而言，可每日给予若干分次剂量，或可依治疗情形的紧急程度按比例减少剂量。因此，很难指定确实的“有效量”。然而，本领域技术人员使用常规实验即可确定适当的有效量。
[0037]如本文所用的术语“治疗”表示逆转、减轻或改善此术语所适用的病症或病状、或该病症或病状的一或多种症状，或抑制其进展。
[0038]如本文所用的术语“载剂”或“赋形剂”是指自身并不为治疗剂，而是用作用于将治疗剂传递至个体的载剂及/或稀释剂及/或佐剂或媒剂，或添加至制剂中以改善制剂的处理或储存性质或允许或有助于组合物的剂量单位形成适于经口给予的剂量单位(诸如胶囊或锭剂)的任何物质。适合的载剂或赋形剂为一般熟习制造医药制剂或食品的通常知识者所熟知。载剂或赋形剂可包括(举例而言但不限于)缓冲剂、稀释剂、崩解剂、粘合剂、粘着剂、湿润剂、聚合物、润滑剂、滑动剂、为遮蔽或抵消不良味道或气味而添加的物质、调味剂、染料、芳香剂及为改善组合物的外观而添加的物质。可接受的载剂或赋形剂包括柠檬酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂、碳酸氢盐缓冲剂、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸及硫酸的钠盐及钙盐、碳酸镁、滑石、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、果胶、糊精、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、淀粉、明胶、纤维素物质(诸如烷酸的纤维素酯及纤维素烷基酯)、低熔点蜡、可可脂、氨基酸、尿素、醇类、抗坏血酸、磷脂、蛋白质(例如血清白蛋白)、乙二胺四乙酸(EDTA)、二甲亚砜(DMSO)、氯化钠或其他盐、脂质体、甘露糖醇、山梨糖醇、甘油或粉末、聚合物(诸如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇及聚乙二醇)、及其他医药学上可接受的物质。载剂不应破坏治疗剂的药理学活性，且在以足以传递治疗量的药剂的剂量给予时应无毒性。
[0039]根据本发明的组合物是包含薏苡子麸皮的萃取物，根据本发明的薏苡子麸皮优选是自去壳薏苡子中所得，本文中所述的“去壳薏苡子”一词是指不具有壳、种皮(testas)、外皮(coverings)、外壳(shells)或荚(pods)的种子。自薏该子中去除壳、外皮、外壳或荚的方式为本发明所属【技术领域】中具通常知识者所熟知。一般而言，去壳薏苡子包含麸皮及胚乳(endosperm)，自去壳薏苡子取得麸皮的方式为本发明所属【技术领域】中具通常知识者所熟知。
[0040]本发明所述的薏该子并无特殊限定，优选地，该薏该属于禾本科(Gramineaefamily)、黍亚科(Panicoideae sub-family)、薏孩属(Coix species)，或姜目(Poalesorder)、早熟禾科(Poaceae family)、薏该属。更优选地,该薏该为Coix lachryma-jobi >Coix lachryma-jobiL., Coix lachryma-jobiL.var.ma-yuen Stapf、Coix agrestisLour.,Coix arundinacea Lam.> Coix exaltata Jacq.或 Coix lacrymaL.。
[0041]根据本发明的薏苡子麸皮的萃取物包含薏苡子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A)及薏苡子麸皮的二 氧化碳超临界流体萃取物(B)。
[0042]本文中所述的“具有I至7碳数的醇”一词是指直链或支链、具有取代基或不具有取代基、单元或多元、饱和或不饱和的醇，优选为不具有取代基、单元及饱和醇。另一方面，该具有I至7碳数的醇优选为I至4碳数的醇。于本发明的一优选具体实施例中，该具有I至7碳数的醇为甲醇、乙醇、正丙醇(n-propanol)、异丙醇(isopropanol)、正丁醇、异丁醇(iso-butanol)、仲丁醇(sec-butanol)、叔丁醇(tert-butanol)、1-戍醇、2_戍醇、3_戍醇、2-甲基-1-丁醇、2-甲基-2-丁醇、3-甲基-2-丁醇、3-甲基-1-丁醇、2，2-二甲基-1-丙醇、1-己醇、2，4-己二烯-1-醇、2-甲基-环戊醇、环己醇、1-庚醇、2-庚醇或环庚醇；尤其优选地，该醇为甲醇或乙醇；最优选地，该醇为乙醇。该醇可单独使用或混合多种使用。
[0043]本文中所述的具有I至7碳数的醇优选为水溶液，其浓度优选为自约49%至约99.9%的醇溶液；更优选为自约75%至约99.9%的醇溶液；尤其优选为自约90%至约98.0%的醇溶液。
[0044]本文中所述的“薏苡子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A) ”一词是指以具有I至7碳数的醇萃取薏苡子麸皮所得的萃取物。以溶液萃取种子部位的方式为本发明所属【技术领域】中具通常知识者所熟知。于本发明的一优选具体实施方案中，该薏苡子麸皮浸于该醇溶液中以供萃取，更优选地，该薏苡子麸皮浸于该醇溶液中，并经超音波震荡以供萃取。
[0045]该萃取的温度优选为自约10°C至约100°C ;更优选为自约15°C至约50°C ;尤其优选为约20°C至约40°C。
[0046]于本发明的一优选具体实施方案中，该薏苡子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A)是由包含下列步骤的制备方法所制备:
[0047](a)提供薏苡子麸皮；
[0048](b)将该薏苡子麸皮切成小块 '及
[0049](c)以具有I至7碳数的醇萃取步骤(b)的小块以提供该萃取物。
[0050]根据本发明的制备方法，于步骤(b)前该薏苡子麸皮优选经干燥。
[0051]于本发明的一优选具体实施方案中，步骤(b)进一步包含将该小块搅碎为粉末。切块及/或搅碎的方式为本发明所属【技术领域】中具通常知识者所熟知。
[0052]该去壳薏苡子及醇溶液的比例(w/v)并无特殊限制，可为约1:1至约1:10 ;优选地，约1:3至约1:8 ;尤其优选地；约1: 5。
[0053]于本发明的一优选具体实施方案中，该萃取步骤(C)可重复实施，并收集合并该萃取物。
[0054]优选地，该制备方法进一步包含步骤(d)自该萃取物获得液体分液，并移除固体。移除固体部份以获得该液体分液的方法为`本发明所属【技术领域】中具通常知识者所熟知。
[0055]优选地，该制备方法进一步包含浓缩步骤。浓缩的方法为本发明所属【技术领域】中具通常知识者所熟知，例如使用减压浓缩机进行。
[0056]根据本发明的该薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)是指以二氧化碳超临界流体萃取薏苡子麸皮所得的萃取物。超临界流体是指当超过临界温度及临界压力以上，气体与液体的性质会趋近于类似，最后会达成一个均匀相(homogenous)的流体状态。超临界流体类似气体具有可压缩性，兼具有类似液体的流动性，可用于萃取，亦有商用的超临界流体萃取设备可供使用，例如NATEX、SEPAREX、UHDE及台超科皆提供有商用的超临界流体萃取设备，其型号规格一般都以萃取槽能处理的容量表示，自500g至2000kg可供选择，可依所需选取适宜的超临界流体萃取设备。
[0057]于本发明的一具体实施方案中，该薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)的萃取压力为自约150bar至约500bar ;优选是自约200bar至约400bar ;更优选为自约350bar 至约 380bar。
[0058]于本发明的一具体实施方案中，该薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)的萃取温度为自约30°C至约80°C ;优选是自约40°C至约70°C ;更优选为自约50°C至约60。。。
[0059]于本发明的一具体实施方案中，该薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)的二氧化碳流量为自约20kg/h至约50kg/h ;优选为自约30kg/h至约45kg/h ;尤其优选为自约 38kg/h 至约 40kg/h。
[0060]于本发明的一具体实施方案中，该薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)的萃取时间为自约40分钟至约100分钟；优选为自约50分钟至约80分钟。
[0061]于本发明的一具体实施方案例中，该薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)是于共溶剂的存在下进行萃取，该共溶剂例如约1%至约10%的95%乙醇。
[0062]优选地，该超临界流体萃取方法进一步包含浓缩步骤。浓缩的方法为本发明所属【技术领域】中具通常知识者所熟知，例如使用减压浓缩机进行。
[0063]根据本发明的该薏苡子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A)与该薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)的重量比为自约3:1至约1:4，于此比例范围内，针对皮肤及/或皮下组织疾病的治疗效果十分显著；优选地，该比例为自约3:2至约1:2 ;尤其优选地,该比例为约3:2、约3: 1、约1:2或约1:4。
[0064]于本发明的一优选具体实施方案中，该薏该子麸皮的萃取物进行高效液相层析(high performance liquid chromatography, HPLC)分析。样品以丙酮为溶剂，配制成lg/mL的浓度，并经由0.45μπι滤膜过滤。取20 μ L过滤后的样品液注入I ihach晚analysis HPLC分析，分析管柱为RP-18,侦测器光电二极管阵列检测器(photo-diodearray detector)。该管柱为反相 C18 管柱(250X4.6mm1.d.; YMC C0., INC) ? 管柱温度为40°C。该层析于280nm监控。该流动相使用A溶液:5%醋酸于水中；B溶液:0.5%醋酸于水中/100%乙腈(1:1, v/v) O洗脱梯度模式示于表1。
[0065]表1
【权利要求】
1.一种组合物，其包含薏该子麸皮(bran)的萃取物,该薏该子麸皮的萃取物包含薏该子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A)及薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)，其中该薏苡子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A)与该薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)的重量比为自约3:1至约1:4。
2.根据权利要求1的组合物，其中该薏该为Coixlcryma-jobiL.。
3.根据权利要求1的组合物，其中该具有I至7碳数的醇为乙醇。
4.根据权利要求1的组合物，其中该具有I至7碳数的醇为浓度自约49%至约99.9%的醇溶液。
5.根据权利要求1的组合物，其中该薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)是于压力为自约150bar至约500bar及温度自约30°C至约80°C进行萃取。
6.根据权利要求1的组合物，其中该薏苡子麸皮的具有I至7碳数的醇萃取物(A)及薏苡子麸皮的二氧化碳超临界流体萃取物(B)的重量比为自约3:2至约1:2。
7.根据权利要求1的组合物，其为医药组合物、食品组合物或化妆品组合物。
8.一种根据权利要求1至7任何一项的组合物的用途，其用于制造治疗皮肤及/或皮下组织疾病的药物。
9.根据权利要求8的用途，其中该皮肤及/或皮下组织疾病选自发炎、毛囊损伤、皮肤萎缩(skin atrophy)、瘀伤(Bruising)、烧伤(Burn)、口唇炎(Cheilitis)、干性肌肤(Dryskin)、面红(Flushing)Jj^& (alopecia)、色素沉着症(Hyperpigmentation)、色素过少症(Hypopigment ation)、浸润(InduratiorOjrI^IHt (Fibrosis)、注射部位反应(Injectionsite reaction)、化学药物外漏(extravasation change)、指甲改变(Nail change)、光敏感(Photosensitivity)、播库(Pruritus/Itching)、脱皮脱屑(Rash/Desquamation)、痤疮(Acne/Acneiform)、放射线皮肤炎(Dermatitis associated with radiation)、多发性红斑(Erythema multiforme)、手/足皮肤反应(Hand-foot skin reaction)、皮肤受损(Skinbreakdown)、禪疮(Decubitus ulcer)、纹(Striae)、毛细血管扩张症(Telangiectasia)、溃瘍(Ulceration)、荨麻疫(Urticaria)。
10.根据权利要求9的用途，其中该皮肤及/或皮下组织疾病为因放射线照射所引起的皮肤及/或皮下组织疾病。
11.根据权利要求10的用途，其中该放射线照射为肿瘤放射线治疗的放射线照射。
12.一种根据权利要求1至7任何一项的组合物的用途，其用于制造降低介白素(IL)-1 α、介白素-1 β、介白素-6、肿瘤坏死因子(TNF)-a、介白素_8、前列腺素2 (PGE2)及/或C反应蛋白(CRP)的药物。
【文档编号】A61P17/16GK103877432SQ201210557361
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月20日 优先权日:2012年12月20日
【发明者】曾焕中, 黄乔志, 贾铜安 申请人:乔本生医股份有限公司