专利名称：一种单磷酸阿糖腺苷的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种单磷酸阿糖腺苷的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
阿糖腺苷为嘌呤核苷类衍生物，难溶于水，有良好的抗病毒作用，抑制病毒基因组核酸的复制，具有广谱的抗疱疹病毒的作用。对处于复制期的单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒及巨细胞病毒均有抑制作用，对部分阿昔洛韦耐药的病毒感染仍有效。单磷酸阿糖腺苷为阿糖腺苷的单磷酸化合物，易溶于水，其抗病毒活性不变。注射用单憐酸阿糖腺苷，英文名称VidarabineMonophosphate for Injection,汉语拼音Zhusheyong Danl insuan Atangxian’ gan,其化学名称为9- ( P-D-阿拉伯呋喃糖)腺膘呤5’ -单磷酸酯一水合物。分子式C10H14N507P H20,分子量365. 26，单磷酸阿糖腺苷为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在水中极微溶解，在甲醇、乙醇、乙醚中几乎不溶，其结构式为
权利要求
1.一种单磷酸阿糖腺苷的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由单磷酸阿糖腺苷、阿糖腺苷、氯化钠和水溶性环糊精或水溶性环糊精衍生物组成，其中单磷酸阿糖腺苷、阿糖腺苷、氯化钠和水溶性环糊精或水溶性环糊精衍生物的质量比为25 35 :1 3 :1 10 20，优选 30 2 1 :15。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中阿糖腺苷与水溶性环糊精或水溶性环糊精衍生物形成阿糖腺苷的环糊精包合物。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述的水溶性环糊精为￠-环糊精；所述的水溶性环糊精衍生物为羟乙基￠-环糊精、羟丙基￠-环糊精、磺丁基醚￠-环糊精、羧甲基-P环糊精、羟丙基-磺丁基￠-环糊精或低聚乳酸基￠-环糊精。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，当所述的水溶性环糊精为羟丙基 环糊精。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还含有支撑剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述的支撑剂为甘露醇和/或乳糖。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，每单位剂量的药物组合物中包含IOOmg 200mg的单磷酸阿糖腺苷,优选IOOmg或200mg的单磷酸阿糖腺苷；每单位剂量的药物组合物中包含50mg 150mg的甘露醇和/或IOmg 30mg的乳糖。
8.—种权利要求1-4任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤 1)将水溶性环糊精或水溶性环糊精衍生物置于注射用水中，在60 70°C下搅拌使溶解，然后冷却至30 40°C，再在搅拌下加入阿糖腺苷，使溶解，得溶液A ; 2)向溶液A中加入单磷酸阿糖腺苷和氯化钠，搅拌使溶解，得溶液B; 3)向上述溶液B中加入针用活性炭，保持30 40°C，以400 500rp/min搅拌25 35min,过滤,得到无菌滤液； 4)将上述无菌滤液灌装至西林瓶中； 5)将上述灌装入滤液的西林瓶移入冷冻真空干燥箱中冷冻干燥； 6)将经上述冷冻干燥的西林瓶全压塞，出箱，扎盖，外包，即得冻干形式的药物组合物。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤5)中所述的冷冻干燥包括如下过程 a)预冻产品进箱后，搁板温度降至-25 -200C保温35 45分钟后，再降温至-50 _45°C保温35 45分钟，将搁板温度升温至_20 _15°C并保温1. 5 2. 5小时，再将搁板温度降至-50 -45°C，制品温度达-40 -38°C时保温2. 5 3. 5小时； b)—次干燥将冷凝器温度快速降至_50°C以下，抽真空至IOpa以下，加热搁板温度升至-20 -15°C后，保温6 8小时，再快速将搁板温度升至-7 _3°C后，保温待制品冰晶完全消失，再继续保温I 3小时； c)二次干燥搁板温度快速升至8 12°C,保温0. 5 1. 5小时,再将搁板温度升至22 28°C，待制品温度达20°C时，保温5 7小时；保温结束，检查真空度变化情况，结束整个冻干过程。
10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，当所述的药物组合物还含有支撑 剂时，步骤I)为将水溶性环糊精或水溶性环糊精衍生物置于注射用水中，在60 70°C下搅拌使溶解，然后冷却至30 40°C，再在搅拌下加入阿糖腺苷和支撑剂，使溶解，得溶液。
全文摘要
本发明涉及一种单磷酸阿糖腺苷的药物组合物及其制备方法，所述的药物组合物由单磷酸阿糖腺苷、阿糖腺苷、氯化钠和水溶性环糊精或水溶性环糊精衍生物组成，其中单磷酸阿糖腺苷、阿糖腺苷、氯化钠和水溶性环糊精或水溶性环糊精衍生物的质量比为25～351～3110～20，优选302115。本发明所提供的单磷酸阿糖腺苷的药用组合物对肌肉和血管的刺激性显著降低、长期存放稳定性较好；同时，由于本发明所提供的药物组合物中同时含有单磷酸阿糖腺苷和阿糖腺苷，其疗效更加显著。本发明所提供的单磷酸阿糖腺苷的药物组合物的制备方法简单可行，适合工业化大生产。
文档编号A61K47/40GK103054817SQ201210578848
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月27日 优先权日2012年12月27日
发明者钟正明, 王进宇, 陈颖江, 刘春燕 申请人:海南锦瑞制药股份有限公司