可吞咽的药物胶囊的制作方法
【专利摘要】本发明涉及可吞咽的药物胶囊200，能够将存储于药物隔室211内的流体药物通过无阀排出孔207进行分配。通气孔206使容纳致动器的致动器空腔212能够空气流通，所述致动器用于移动分隔药物空腔211和致动器空腔212的表面205。通过将通气和排出孔互相靠近放置，以使与胃肠道收缩部分和外表面211接触不会阻塞在通气和排出孔之间的压力通路，药物和致动器空腔内压力的压力差的产生也被阻止。
【专利说明】可吞咽的药物胶囊
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种可吞咽的药物胶囊，特别是避免流体药物非期望的分配。
【背景技术】
[0002]可吞咽电子药物胶囊被用于向患者分配流体药物。优选地，当该可吞咽胶囊处于胃肠道中的特定的部位/位置时所述药物应被分配，例如，在小肠中。然而，由于由蠕动运动而产生的局部压力差，药物可能被非故意地分配。特别是由于药物容器包括一种柔性的密闭构件并且没有阀门时，其发生率会升高。
[0003]因此，对电子药物胶囊而言，由于由胃肠道的蠕动运动而导致的对胶囊的作用，其可能非故意地分配流体药物是个问题。
[0004]US2008269664披露了一种被设置用以穿越/通过消化道的治疗系统。该系统包括可吸收的胶囊，该胶囊包括气体加压模块，其提供气体和至少一个与气体力压模块成流体联通的气球。该胶囊进一步包括与所述至少一个气球的相应气球成流体联通的排气通道，和一种减压密封构件，用于选择性地控制在气球与胶囊周围环境之间的气体流。该系统进一步包括用于控制减压密闭构件的控制电路。
[0005]本发明的发明人已经认识到，一种改良的药物胶囊是有益的，而且因此设计了本发明。
【发明内容】
[0006]实现对药物胶囊的改进将是有益的，特别是，缓解了上述问题，或现有技术的其它问题的那些改进。
[0007]为了更好地解决这些关注问题中的一个或多个，在本发明的第一方面，提出了具有延长形状的可吞咽的药物胶囊，其中所述胶囊包括:
[0008]-形成胶囊外表面的壁，
[0009]-药物隔室，用于包含/容纳药物，
[0010]-致动器隔室，用于包含/容纳一种位移致动器，
[0011]-布置成用以由位移致动器驱动的可移位表面，其中药物隔室由可移位表面部分地限定，
[0012]-分配通道，提供介于药物隔室与排出孔之间的通道，所述排出孔在外表面处形成以用于分配流体药物到环境，
[0013]-通气通道，提供介于致动器隔室和通气孔之间的通路，所述通气孔在外表面处形成，
[0014]其中在排出孔和通气孔之间沿着延长形状的延长轴向方向的间隔小于药物隔室沿着延长轴向方向的长度。
[0015]由于排出孔和通气孔定位得相对靠近，而且至少比药物隔室的长度更靠近，则这些孔将最有可能经历/遇到相同的环境压力，即使它们二者在同一时间都被胃肠道壁阻隔。因此，在致动器和药物隔室内产生不同压力的风险被最小化。
[0016]药物隔室可至少部分地被胶囊的第一内表面的一部分限定，可能是胶囊壁的内表面。并且，通过，致动器隔室可以部分地被胶囊第二内表面的一部分限定。因而，第一和第二内表面可能是胶囊的不同的内表面，或者是胶囊的相同的内表面。
[0017]药物可以是以下形式，流体，液体，气体，凝胶或固体颗粒，诸如粉末。
[0018]在一个实施方式中，排出孔位置处的外表面的表面法线与通气孔位置处的外表面的表面法线基本上是平行的。这意味着如果排出孔和通气孔位于弯曲表面上诸如椭圆表面，那么这些孔可以定位得很接近，从而使得位于这些孔的位置处的胶囊外表面的表面法线可以基本上平行。
[0019]在一个实施方式中，位于排出孔的位置处的外表面的表面法线和位于通气孔的位置处的外表面的表面法线基本上与延长轴向方向垂直。这意味着如果通气孔与排出孔位于一个弯曲表面上诸如椭圆表面，那么这些孔可被定位得很接近，从而使位于这些孔的位置处的胶囊外表面的表面法线可以与延长形胶囊的轴向基本上垂直。如果胶囊形状是圆柱形的，那么通气孔和排出孔的表面法线与圆柱形的轴向垂直。
[0020]在一个实施方式中，胶囊的外表面由具有外圆柱表面的圆柱状壳形部件而形成，其中可移位表面被布置在圆柱形部件的内部，从而使得可移位表面将内部划分成相邻的部段，形成药物隔室和致动器隔室，并且排出孔和通气孔位于相同的外圆柱形表面上。
[0021]在一个实施方式中，分配通道和/或通气通道的一部分在外壁表面的两个不同位置之间的胶囊壁内延伸。有益地，与相关联的排出孔或通气孔相比，通往分配通道或通气通道的入口可以位于延长形状的不同的点处，以便利于促使入口孔和排出孔和通气孔的位置无约束，例如，为了改善药物的排出。
[0022]在一个实施方式中，在胶囊壁内延伸的分配通道具有不同的通道方向，从而使得通道的至少一部分提供与地心引力方向相对/相反的流体通路，不必考虑可吞咽药物胶囊的朝向。
[0023]在一个实施方式中，分配通道和/或通气通道的被形成方式为:由胶囊外壳的凹槽与内壳联合来提供对于凹槽的密闭，且其中内壳具有一种在药物隔室与凹槽之间提供流体通路的孔。
[0024]在一个实施方式中，可移位的表面在药物隔室和致动器隔室之间形成了流体密闭的分隔。因而，可移位的表面可以是膜，其构成药物隔室的壁，将药物隔室从致动器隔室分离。
[0025]在一个实施方式中，胶囊由第一部件和第二部件组成，第一部件和第二部件可连接，其中药物隔室是包含于第二部件的自限(self-confined)实体，并且致动器隔室是包含于第一部件的自限的实体。
[0026]本发明的第二方面涉及一种用于提供具有延长形状的可吞咽的药物胶囊的方法，所述胶囊具有构成胶囊的外表面的一种壁，所述方法包括
[0027]-提供所述胶囊的第一部件，该第一部件包括
[0028]-用于包含/容纳位移致动器的致动器隔室，
[0029]- 通气通道，其在致动器隔室与形成于外表面上的通气孔之间提供通路，以及
[0030]-提供所述胶囊的第二部件，该第二部件包括[0031]-用于包含/容纳药物的药物隔室，
[0032]-可移位的表面，其被布置为用以由位移致动器驱动，其中药物隔室被所述可移位表面部分地所限定，
[0033]-分配通道，在药物隔室和形成于外表面上的排出孔之间提供通路，用于分配流体药物到环境，
[0034]其中，第一和第二部件可连接以形成所述延长形状的胶囊，并且其中当第一和第二部件连接时，排出孔和通气孔之间沿着延长形状的延伸方向的间隔小于药物隔室沿延长方向的长度。
[0035]有益地，药物隔室可以被包含于单独的部件，其可连接到包含致动器隔室的另外部件。因而，包括致动器隔室的部件可以重复利用，然而包含药物隔室的部件可以是用完即弃性的。
[0036]一般来说，本发明的各方面在本发明的范围内可以以任何可能的方式而被组合和联接。本发明的这些和其它方面，特征和/或优势将从下文描述的实施方式中变得明了并将参照这些实施方式进行阐述。
[0037]概括而言，本发明涉及一种可吞咽的药物胶囊200，能够通过无阀的排出孔207来对贮存在药物隔室211中的流体药物进行分配。通气孔206使致动器空腔212能够通气，所述致动器空腔212容纳了用于使得表面205移位的致动器，所述表面205分隔了药物空腔211和致动器空腔212。通过将通气孔和排出孔靠近彼此而放置，从而使得胃肠道收缩的部分与外表面221的接触不能阻断在通气孔和排出孔之间的压力通路，在药物和致动器隔室之间的压差的产生被 禁止。
【专利附图】
【附图说明】
[0038]关于附图，本发明的实施方式将仅以举例方式来描述，其中
[0039]图1显示了药物胶囊100，用于说明胃肠道150的收缩阻止了在通气孔102和释放排出孔101之间的自由流体联通，
[0040]图2显示了根据本发明的一种实施方式的药物胶囊200，其中通气孔202和释放排出孔201被布置成相互靠近，
[0041]图3A和3B说明了通往通气孔或分配通道的入口可以位于远离各自的通气孔或排出孔，
[0042]图4显示了形成为蛇纹形的分配通道，用以避免由于地心引力的影响导致的分配，和
[0043]图5显示了药物胶囊的一种详细的实施例。
【具体实施方式】
[0044]图1显示了可吞咽药物胶囊100的横断面视图，其设计为被患者吞咽并在目标位置处分配流体药物，例如当胶囊通过小肠时。胶囊100包括外壁120，药物隔室111，内含致动器130的致动器隔室112，和通过柔性构件104连接到壁120内表面的可移位元件103。致动器130能够移位所述可移位元件103，以降低药物隔室的体积。可移位构件103的表面和柔性构件104与壁120的内表面限定了药物隔室111的空腔。因此，可移位构件103与药物隔室111以及致动器隔室112成流体连通。通过位移致动器130的动作，包含在药物隔室111内的流体药物能经由在壁120内形成的分配通道101被排出到胶囊的周围环境中。
[0045]当可移位元件103被向药物隔室111推动时，将在致动器隔室内留下空隙空间。因此，在壁120内提供通气通道102以平衡在环境与致动器隔室之间的压力差。因而，由于其前述改进，可移位构件103能够移位而不需克服由于受压力导致的额外阻力。
[0046]因为药物隔室的部分是由柔性构件104和可移位构件103制成的，如果不平衡的压力作用于柔性构件104和可移位元件103，药物可能被部分地排出。这可能当胶囊经历胃肠道壁收缩时发生。如果在致动器隔室和药物隔室之间通过通气通道102的压力联通不被阻塞，则柔性构件104和元件103将不会承受不平衡的压力。
[0047]然而，当胶囊100通过胃肠道150时，胃肠道壁151的蠕动运动导致壁的收缩，这可阻塞在通气通道102与分配通道101之间的压力联通。由此，在致动器隔室内的更高压力可使抵压所述柔性构件104的压力升高，由此导致药物经由分配通道101的非期望排出。
[0048]图2显示了根据本发明一种实施方式的药物胶囊的横断面图，以避免阻塞在致动器隔室和药物隔室之间的压力联通。胶囊200包含具有外表面221和内表面222的外壁220，其中内表面限定了胶囊的中空内部。
[0049]胶囊可以具有椭圆形状， 如图1所示，圆球形状，圆柱形状或其它适合于可吞咽胶囊的形状。
[0050]胶囊200进一步包含药物隔室211，其部分地由内表面222界定，和致动器隔室212，其也部分地由内表面的其它部分加以界定。致动器隔室212预期为了容纳位移致动器130。位移致动器130可以是线性马达驱动的活塞。
[0051]胶囊200进一步包含可移位表面205，其被布置为由位移致动器130驱动。可移位表面可以由可移位元件203的表面组成，所述可移位元件203与壁220的内表面222成流体紧密配合。作为一个例子，流体紧密配合可用连接到可移位元件203和壁220表面222的柔性元件204，诸如波纹管，来体现。在这个例子中，可移位元件203可移位性地连接到位移致动器130，从而使得可移位元件203能被推进药物隔室211。可移动元件203，也许与柔性元件204组合，在药物隔室和致动器隔室之间形成了一种流体紧密可移位表面205。因而，可移位表面205形成了药物隔室222的壁。
[0052]因而，可移位表面205可用不同的方式体现。另外的实施例包含利用摇摆护套(rolling-sock)密封方式连接到壁220的内表面221上的一种弹性箔片和挠性/柔性壁。能够理解，可移位表面205可由物理实体构成，诸如挠性壁或膜，或者可移位表面可仅仅为若干部件的表面，诸如与柔性元件204组合的可移位元件203的表面205。因而，可移位表面205形成了药物隔室211的流体紧密壁。
[0053]致动器130能够使得可移位表面205移位，例如通过移位可以是刚硬的或弹性的可移位构件203，以便减少药物隔室的体积。可移位表面205与壁120的内表面一起限定了药物隔室111的空腔。因此，药物隔室211至少部分地被可移位表面205面向药物隔室的那面和内表面222限定。
[0054]借助位移致动器130的动作，包含在药物隔室211内的流体药物能经由分配通道201而被排出到周围环境中，所述通道201在药物隔室211和排出孔207之间提供通路，所述排出孔207是在壁220的外表面221处形成的。
[0055]设有一种通气通道202以使药物隔室和致动器隔室内的压力能够均衡。通气通道202提供了在致动器隔室212与通气孔206之间的通路，所述通气孔206在壁220的外表面221中形成，以用于使介于致动器隔室和环境之间的空气能够流动。
[0056]通气通道202，分配通道201，可移位元件203和柔性元件204具有如与图1相关联地已经描述的相同功能。
[0057]在图2中所示的实施方式中，在通气孔206和排出孔207之间的距离291已经被减少，从而使得当胃肠道150的壁151接触所述外表面221时，于是更有可能的情况是两个孔经历相同的环境压力或成流体联通。由此，胃肠道的蠕动运动引起在致动器和药物隔室中不同压力的风险被最小化。
[0058]可吞咽药物胶囊具有延长形状诸如椭圆形状。胶囊的长形状限定了延长方向，其由一种连接着末端的线所限定，即，所述末端即为在外表面221上定位成彼此相距最远的点。长度292被定义为在上述末端之间的距离。因此，药物胶囊可以具有任意延长形状的外形；即，通常长度大于宽度的形状。延长方向可以进一步限定所述延长体的旋转对称轴线。轴线可以被限定为垂直于延长方向，该垂直轴线与外部形状的交点之间所具有的长度小于在上述末端之间的长度292。所述垂直轴线可以进一步限定所述延长体的第二旋转对称轴线。延长形状体的实施例包含椭圆体，具有圆端部诸如椭圆或球形端部的圆柱状体，仅绕延长方向旋转对称的卵形体，和其它任意形状体。
[0059]胶囊的长度292可以在5到35mm的范围内。通常，当在通气孔206和排出孔207之间的轴向距离291 (沿胶囊体的延长方向的距离)在较小范围时，例如从0.1至10mm，优选为在0.1至3_的范围内，按照介于孔的边缘之间的最短轴向距离而测量，即可获得靠近定位所述通气孔和排出孔以用于避免在致动器和药物隔室内不同压力的优点。因为取决于胶囊类型的胶囊200的长度可改变，当沿着所述延长胶囊的延长方向在排出孔和通气孔之间的间距/距离291小于胶囊沿延长方向的长度292四分之一时，即可获得避免压力差异的效果。作为选择，当沿延长形状胶`囊的延长方向在排出孔和通气孔之间的距离291小于药物隔室的轴向长度293时，即可获得避免压力差异的效果，所述轴向长度293是从在可移位表面上的轴向点沿着延长轴向方向到外表面上的远端轴向点而测得。
[0060]如图2所示，当通气孔206和排出孔207靠近定位以防止压力差异时，通气和排出孔的表面法线280是基本上平行的，即在表面法线之间的角度小于10度。孔的表面法线280被限定为胶囊的外表面221在排出孔206的位置处(例如，中心位置)或在通气孔207的位置处的表面法线。
[0061]等价地，通气孔206和排出孔207的位置可以用如下标准加以限定，即:在排出孔的位置处相对于胶囊外部的表面法线280和在通气孔的位置处相对于胶囊外部的表面法线280基本上垂直于延长方向，因为通气和排出孔可位于胶囊的基本上与延长方向平行的表面上。例如，延长形胶囊的外部可以是圆柱形状的，并且通气和排出孔可位于相同的圆柱表面上，即位置的特征为在孔位置处的表面法线180垂直于圆柱形外表面的延长方向或对称轴线。
[0062]分配通道201和/或通气通道202可以为在壁220中的垂直于外表面221的通孔。然而，分配或通气通道不必是通往通道的入口孔与排出孔或通气孔被互相邻近放置的直通道。
[0063]图3A显示了胶囊200的一种实施方式，其中分配通道201的部分在胶囊的壁220内延伸，平行于壁的外表面221,在外壁表面处的两个不同位置之间,例如,第一 391位置和第二 392位置。图3B显示了胶囊200的一种实施方式，其中通气通道202的部分在胶囊的壁220内延伸，在外壁表面处的两个不同位置之间，即，第一 391位置和第二 392位置。因此，分配通道201或通气通道202中的任一或两者可以在壁220内延伸一段距离。
[0064]通道201、202沿壁220延伸，能使得通道的入口孔位于内表面222的位置处不同于通气孔206或排出孔207的位置。由此，通气和排出孔可以放置在外表面221上的任意位置处，例如，在胶囊的顶点处，或者分配通道的入口孔可以被放置在内表面222的顶点处以促进流体药物的最佳排出，然而排出孔与在不同外表面部分处的通气孔靠近地放置。
[0065]图4显示了胶囊的横断面图，其中分配通道沿螺旋形或蛇纹形路径，在从顶点491到位于在延长形外壳的顶点之间的大约一半处的排出孔207的壁内延伸。螺旋形可以在通道的横断面截图493中看到。因而，在根据本发明的一种实施方式中，分配通道在壁内延伸的程度使得通道具有不同的方向，从而使得通道的至少一部分提供了在与地心引力相反的方向上的流体通道(如在图4中指向纸面的)，而不用考虑可吞咽药物胶囊的朝向。通过将通道成形为总有通路的一部分指向与地心引力的方向相反，则流体药物，至少在分配通道内的一部分中，将受到地心引力在一定方向上的影响，地心引力在该方向上将迫使流体药物向药物隔室后退，从而实现非期望的分配。
[0066]图5详细显示了药物胶囊500的一种实施例。药物胶囊500的壁220的延长形外表面221是圆柱形状 的。壁220是由不同的壳部分组成的，诸如壳部分501和502。可移位表面205呈现为弹性膜，其将胶囊500的圆柱表面221的内容量分隔以形成药物隔室211和致动器隔室212。由一种可移位元件203使得弹性膜布置成变形的并被推动到药物隔室内，所述可移位元件203由活塞致动器130可移位地接触。
[0067]通常，胶囊200、500可以包含一个或多个通气孔206以及排出孔207，以及相应的通气和分配通道，例如第一和第二通气孔206a、206b和第一和第二排出孔207a、207b，如图5所示。
[0068]在图5中，排出孔207a和通气孔206a位于相同圆柱面221上，意味着通气和排出孔可定位得足够靠近以最小化药物和致动器隔室内不同压力的风险。
[0069]在图5中，分配通道201在壁200内传播以形成蛇纹通道，从而使得通道的部分通路总是指向对着地心引力的方向，以便最小化由于地心引力影响的非期望的药物泄露的风险。
[0070]分配通道201是由在胶囊外壳501内的凹槽511与内壳512联合时而形成的，所述内壳512封闭所述凹槽511以形成通道。内壳512具备有一种通孔513，以提供从药物隔室211到分配通道201的通路。因而，通气通道202和分配通道201可以由在外或内壳部件上的凹槽与相配的内或外壳部件联合来形成。
[0071]胶囊能由第一和第二部件581和582装配而成，它们可连接以形成廷长形胶囊。
[0072]第一部件581包含致动器隔室212，位移致动器130，通气通道202和相应通气孔206。
[0073]第二部件582包含药物隔室211，分配通道201和相关联的排出孔207，以及可移位表面205，当可移位表面呈箔或膜形式时，其与第二部件的壁220的内表面222形成流体紧密圆周连接。因此，当第一和第二部件装配起来时，膜能够被位移致动器130移位。
[0074]因此，包含于第二部件582的药物隔室可以是与包含致动器隔室的第一部件581可连接的一种自限(self-confined)实体。这样，药物隔室和致动器隔室可以由单独的第一和第二部件581、582包含，它们在使用之前附接到一起。
[0075]虽然本发明已通过附图和前面所述的进行了详细说明和叙述，但这些说明和叙述应被认为是说明或示范而非限定；本发明不限于公开的实施方式。在实施要求保护的发明时，通过研究附图、 公开和权利要求，本领域技术人员可以理解和实施已公开实施方式的其它变体。在权利要求中，单词“包含”不排除其它成分和步骤，以及不定冠词“a”或“an”不排除复数。事实是，在相互不同的从属权利要求内叙述的某些手段并不表明这些手段的联用不能用于获得有益效果。权利要求内的任意参考符号不应解释为对范围的限制。
【权利要求】
1.一种具有延长形状的可吞咽的药物胶囊(200)，其包含: -壁(220)，形成胶囊的外表面(221)， -药物隔室(211)，用于容纳药物， -致动器隔室(212)，用于容纳一种位移致动器(130)， -布置成由位移致动器驱动的一种可移位表面(205)，其中药物隔室由可移位表面部分地限定， -分配通道(201)，提供介于药物隔室与排出孔(207)之间的通路，排出孔(207)在外表面处形成，用于分配流体药物到环境， -通气通道(202)，提供介于致动器隔室与通气孔(206)之间的通路，通气孔(206)在外表面处形成， 其中沿着延长形状的延长轴向方向的介于排出孔和通气孔之间的间隔(291)小于药物隔室沿着延长轴向方向的长度。
2.根据权利要求1所述的胶囊，其中在排出孔(207)位置处的外表面(221)的表面法线(280)与通气孔(206)位置处的外表面(221)的表面法线(280)基本上平行。
3.根据权利要求1所述的胶囊，其中在排出孔(207)位置处的外表面(221)的表面法线(280)与通气孔(206)位置处的外表面(221)的表面法线(280)基本上垂直于延长轴向方向。
4.根据权利要求1所述的胶囊，其中胶囊的外表面(221)由柱状壳部件(501，502)形成，具有圆柱外表面(221)，其中可移`位表面(205)布置到圆柱部件的内部，从而使得可移位表面将内部分隔为相邻部分，形成药物隔室和致动器隔室，并且其中排出孔和通气孔位于相同的圆柱外表面(221)上。
5.根据权利要求1所述的胶囊，其中分配通道和/或通气通道的部分在所述外部壁表面上的两个不同的位置(391，392)之间的胶囊的壁(220)内延伸。
6.根据权利要求5所述的胶囊，其中在胶囊的壁内延伸的分配通道具有不同通道方向，从而使得通道的至少一部分提供在方向上与地心引力相对的流体通路，不必考虑可吞咽药用胶囊的朝向。
7.根据权利要求5所述的胶囊，其中分配通道和/或通气通道由在胶囊的外壳(501)中的凹槽(511)与内壳(512)联合时而形成，提供凹槽的闭合，并且其中内壳具有一种孔(513)，提供介于药物隔室与凹槽之间的流体通路。
8.根据权利要求1所述的胶囊，其中可移位表面(205)在药物隔室(211)和致动器隔室(212)之间形成了流体密封分隔。
9.根据权利要求1所述的胶囊，其中胶囊(200)由可连接的第一部件(581)和第二部件(582)构成，其中药物隔室(211)是由第二部分(582)包含的自限实体，以及致动器隔室(212)是由第一部件(581)包含的自限实体。
10.一种用于制备具有延长形状的可吞咽药物胶囊(200)的方法，其中，所述胶囊具有形成胶囊的外表面(221)的壁(220)，所述方法包括， -提供胶囊的第一部件(581)，其中第一部件包括 -用于容纳位移致动器(130)的致动器隔室(212)， -通气通道(202)，在致动器隔室和在外表面处形成的通气孔(206)之间提供通路，-提供胶囊的第二部件(582)，其中第二部件包括， -用于容纳药物的药物隔室(211)， -分配通道(201)，在药物隔室和形成在外表面处的排出孔(207)之间提供通路，用于分配流体药物到周边环境， 所述的第一部件和第二部件(581，582)是可连接的，以形成延长形状的胶囊，并且其中当第一和第二部分连接时，沿着延长形胶囊的延长方向在排出孔和通气孔之间的间隔小于沿着延长方向的药物隔室的长度。
【文档编号】A61K47/48GK103781474SQ201280014766
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年3月23日 优先权日:2011年3月24日
【发明者】H·邹, J·施米祖 申请人:医学量度个性化药物输送有限公司