治疗晚期实体瘤的方法
【专利摘要】本发明涉及Volasertib或其盐或其水合物与顺铂或卡铂或其盐或其水合物的组合用于治疗患有晚期和/或转移性实体瘤的患者的用途。
【专利说明】治疗晚期实体瘤的方法
[0001]本发明涉及Volasertib或其盐或其水合物联合顺钼或卡钼或其盐或其水合物在治疗患有晚期和/或转移性实体瘤的患者中的用途。
[0002]发明背景
[0003]尽管可使用各种现有的治疗模式如手术、细胞毒性药物、放射疗法及这些模式的组合，但是大多数晚期和/或转移性实体瘤是不可治愈的。尽管使用这些治疗常常可见患有晚期疾病的患者中出现客观反应，但通常在其后常发生肿瘤进展及死亡。因此，寻找新的治疗方案已经成为当务之急。
[0004]通过组合抗癌药物与不同作用方式，以及通过改良剂量方案，可提高化疗药物的疗效。即使已提出组合疗法及改良剂量方案的概念，仍然需要用于治疗癌症的新颖有效的且优于标准疗法的治疗概念。
[0005]Volasertib是丝氨酸-苏氨酸Polo样激酶I (Plkl)(—种细胞周期进展的关键调节物)的高效及选择性抑制剂。Volasertib是具有明显药代动力学(PK)性质的二氢喋啶酮衍生物。本发明潜在的问题在于开发用于晚期和/或转移性实体瘤的组合疗法的改良剂
量方案。
[0006]已知Volasertib⑴为化合物N-[反式_4-[4_(环丙基甲基)_1_哌嗪基]环己基]4-[[(7R)-7-乙基-5，6 ，7,8-四氢-5-甲基-8-(1-甲基乙基)_6_氧代-2-喋啶基]
氨基]-3-甲氧基-苯甲酰胺，
[0007]
【权利要求】
1.Volasertib或其药学上可接受的盐或其水合物，其用于治疗晚期和/或转移性实体瘤，其特征在于在一个 14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30 或 31 天的治疗周期内，在一天中给药300至500mg的Volasertib或其药学上可接受的盐或其水合物。
2.Volasertib或其药学上可接受的盐或其水合物，其用于治疗晚期和/或转移性实体瘤，其特征在于包括以下或由以下组成的剂量方案(I): a)在一个14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30 或 31 天的治疗周期内，在一天中给药300至500mg的Volasertib或其药学上可接受的盐或其水合物,和 b)在相同治疗周期内，在一天中给药50至100mg/m2体表面积的顺钼， 至患有晚期和/或转移性实体瘤的患者。
3.Volasertib或其药学上可接受的盐或其水合物，其用于治疗晚期和/或转移性实体瘤，其特征在于包括以下或由以下组成的剂量方案(I): a)在一个14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30 或 31 天的治疗周期内，在一天中给药300至500mg的Volasertib或其药学上可接受的盐或其水合物,和 b)在相同治疗周期内，在一天中以目标AUC=4mg.min/mL至AUC=6mg.min/mL的剂量给药卡钼， 至患有晚期和/或转移性实体瘤的患者。
4.根据权利要求2或3的Volasertib或其药学上可接受的盐或其水合物，其用于治疗晚期和/或转移性实体瘤，其特征在于一个治疗周期为14、21或28天。
5.根据权利要求2或4的Volasertib或其药学上可接受的盐或其水合物，其用于治疗晚期和/或转移性实体瘤，其特征在于Volasertib及顺钼是在同一天给药。
6.根据权利要求3或4的Volasertib或其药学上可接受的盐或其水合物，其用于治疗晚期和/或转移性实体瘤，其特征在于Volasertib及卡钼是在同一天给药。
7.根据权利要求2或4的Volasertib或其药学上可接受的盐或其水合物，其用于治疗晚期和/或转移性实体瘤，其特征在于Volasertib及顺钼是同时给药。
8.根据权利要求3或4的Volasertib或其药学上可接受的盐或其水合物，其用于治疗晚期和/或转移性实体瘤，其特征在于Volasertib及卡钼是同时给药。
【文档编号】A61K31/282GK103533940SQ201280023176
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2012年5月15日 优先权日:2011年5月17日
【发明者】T.陶布, G.M.蒙策尔特, D.鲁道夫 申请人:勃林格殷格翰国际有限公司