脑功能改善剂的制作方法

脑功能改善剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供含有磷虾油作为有效成分的脑功能改善剂、认知判断能力改善剂和饮食品。
【专利说明】脑功能改善剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及脑功能改善剂和脑功能改善用的饮食品。此外，本发明还涉及认知判断能力改善剂和认知判断能力改善用的饮食品。
【背景技术】
[0002]近年来，对于食品成分对脑功能产生的影响的关注越来越多。例如，使用近红外线光谱(near-1nfrared spectroscopy ;NIRS)等非侵入性方法对于食品成分对执行认知作业时的脑功能所产生的影响进行研究。
[0003]作为关于脑功能的保护效果的报道，有通过虾青素和/或其酯抑制脑内的活性氧的产生，从而预防脑梗塞的报道(专利文献I)。作为关于提高脑功能的报道，有威士忌、白兰地所含有的香气成分抑制脑内血流的上升，从而使在执行词语流畅性(語想起)课题时的脑的处理功能效率化的报道(专利文献2)。
[0004]此外，例如，通过背景脑电波活动、事件相关电位(event-relatedpotential; ERP)等脑电波分析,对于来自食品的成分对脑功能所产生的影响、尤其是对在执行认知作业时的脑功能所产生的影响进行着研究。
[0005]例如，报道了具有二十二碳六烯酸(DHA)作为组成脂肪酸的甘油三酯使健康人、痴呆症患者的作为事件相关电位成分的P300的峰值潜伏时间提前，使认知应答功能改善(专利文献3)。而且报道了花生四烯酸或以花生四烯酸为组成脂肪酸的化合物预防认知判断能力的正常应答的降低、改善或提高认知判断能力的正常应答(专利文献4)。进一步，报道了虾青素或其酯使认知作业能力提高(专利文献5)。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1:日本特开2007-314436
[0009]专利文献2:日本特开2006-022036
[0010]专利文献3:日本特开平10-59844
[0011]专利文献4:日本特表2006-502196
[0012]专利文献5:日本特开2010-270095

【发明内容】

[0013]发明所要解决的课题
[0014]可是，还不知道通过在执行课题时促进脑的代谢来改善脑功能的来自食品的成分。本发明的目的在于提供脑功能改善剂和用于改善脑功能的食品。
[0015]此外，在生物体和食品中，脂肪酸主要作为甘油三酯或磷脂质的组成脂肪酸而存在。可是，尚不知道由脂肪酸对认知判断能力产生的影响是否根据脂肪酸的存在形态的不同而不同。本发明的目的在于 提供认知判断能力改善剂和为了改善认知判断能力而摄取的饮食品。[0016]用于解决课题的方法
[0017]鉴于上述情况，本发明人着眼于含有丰富的磷脂质的磷虾油。深入研究的结果发现，持续摄入磷虾油的对象的脑功能被改善。基于这种发现而完成了本发明。
[0018]本发明提供以下(I)~(4)的脑功能改善剂。
[0019](I) 一种脑功能改善剂，其含有磷虾油作为有效成分。
[0020](2)根据(I)所述的脑功能改善剂，其中磷虾油为由磷虾的热凝固物精制而成。
[0021](3)根据(I)或(2)所述的脑功能改善剂，其中n-3系高度不饱和脂肪酸在磷虾油的脂肪酸组成中所占的比例为5% (w/w)以上。
[0022](4)根据(I)~(3)中任一项所述的脑功能改善剂，其用于将磷虾油以0.02~400mg/kg体重/日施用给对象。
[0023]根据另一个方面，本发明提供以下(5)的饮食品。
[0024](5) 一种饮食品，其含有(I)~(4)中任一项所述的脑功能改善剂。
[0025]根据另一个方面，本发明提供(6)~(12)的脑功能改善剂。
[0026](6)—种脑功能改善剂，其含有具有高度不饱和脂肪酸作为组成脂肪酸的磷脂质。
[0027](7)根据(6)所述的脑功能改善剂，其中高度不饱和脂肪酸为n-3系高度不饱和脂肪酸。
[0028](8)根据(7)所述 的脑功能改善剂，其中n-3系高度不饱和脂肪酸为二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸。
[0029](9)根据(7)或(8)所述的脑功能改善剂，其中n-3系高度不饱和脂肪酸在磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例为5% (w/w)以上。
[0030](10)根据(8)或(9)所述的脑功能改善剂，其中二十碳五烯酸在磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例为4% (w/w)以上。
[0031](11)根据(8)~(10)中任一项所述的脑功能改善剂，其中二十二碳六烯酸在磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例为3% (w/w)以上。
[0032](12)根据(6)~(11)中任一项所述的脑功能改善剂，其中磷脂质选自由磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇组成的组。
[0033]根据另一个方面，本发明提供以下(13)的饮食品。
[0034](13) 一种饮食品，其含有(6)~(12)中任一项所述的脑功能改善剂。
[0035]根据另一个方面，本发明提供以下(14)~(20)的脑功能改善剂或饮食品。
[0036](14)根据(I)~(13)中任一项所述的脑功能改善剂或饮食品，其用于在执行选自由记忆、计算、阅读、写作、论述和论证组成的组的课题前或途中摄取。
[0037](15)根据(I)~(13)中任一项所述的脑功能改善剂或饮食品，其用于提高考试题目的回答正确率。
[0038](16)根据(I)~(13)中任一项所述的脑功能改善剂或饮食品，其用于需要改善脑功能的对象摄取。
[0039](17)根据(I)~(13)中任一项所述的脑功能改善剂或饮食品，其用于从事认知作业的人员摄取。
[0040](18)根据(I)~(13)中任一项所述的脑功能改善剂或饮食品，其用于在工作时间摄取。[0041 ] (19 )根据(5 )或(13 )所述的饮食品，其用作校餐。
[0042](20)根据(5 )或(13 )所述的饮食品，其用于午餐。
[0043]根据另一个方面，本发明提供以下(21)~(32)的饮食品。
[0044](21) 一种含有磷虾油的饮食品，其用于在执行选自由记忆、计算、阅读、写作、论述和论证组成的组的课题前或途中摄取。
[0045](22) 一种含有磷虾油的饮食品，其用于提高考试题目的回答正确率。
[0046](23) 一种含有磷虾油的饮食品，其用于需要改善脑功能的对象摄取。
[0047](24) 一种含有磷虾油的饮食品，其用于从事认知作业的人员摄取。
[0048](25) 一种含有磷虾油的饮食品，其用于在工作时间摄取。
[0049](26) 一种含有磷虾油的饮食品，其用作校餐。
[0050](27) 一种含有磷虾油的饮食品，其用于午餐。
[0051](28)根据(21)~(27)中任一项所述的饮食品，其中磷虾油由磷虾的热凝固物精制而成。
[0052](29)根据(21)~(28)中任一项所述的饮食品，其中n_3系高度不饱和脂肪酸在磷虾油的脂肪酸组成中所占的比例为5% (w/w)以上。
[0053](30)根据(21)~(29)中任一项所述的饮食品，其中二十碳五烯酸在磷虾油的脂肪酸组成中所占的比例为2% (w/w)以上。
[0054](31)根据(21)~(30)中任一项所述的饮食品，其中二十二碳六烯酸在磷虾油的脂肪酸组成中所占的比例为1% (w/w)以上。
[0055](32)根据(21)~(31)中任一项所述的饮食品，其用于将磷虾油以0.02~400mg/
kg体重/日施用给对象。
[0056]根据另一个方面，本发明提供(33)~(45)的饮食品。
[0057](33) 一种含有磷脂质的饮食品，其用于在执行选自由记忆、计算、阅读、写作、论述和论证组成的组的课题前或途中摄取。
[0058](34) 一种含有磷脂质的饮食品，其用于提高考试题目的回答正确率。
[0059](35) 一种含有磷脂质的饮食品，其用于需要改善脑功能的对象摄取。
[0060](36) 一种含有磷脂质的饮食品，其用于从事认知作业的人员摄取。
[0061](37) 一种含有磷脂质的饮食品，其用于在工作时间摄取。
[0062](38) 一种含有磷脂质的饮食品，其用作校餐。
[0063](39) 一种含有磷脂质的饮食品，其用于午餐。
[0064](40)根据(33)~(39)中任一项所述的饮食品，其中磷脂质具有高度不饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
[0065](41)根据(40)所述的饮食品，其中高度不饱和脂肪酸为n-3系高度不饱和脂肪酸。
[0066](42)根据(41)所述的饮食品，其中n-3系高度不饱和脂肪酸为二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸。
[0067](43 )根据(42 )所述的饮食品，其中二十碳五烯酸在磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例为4% (w/w)以上。
[0068](44)根据(42)或(43)所述的饮食品，其中二十二碳六烯酸在磷脂质的脂肪酸组成中所占的比例为3% (w/w)以上。
[0069](45)根据(33)~(44)中任一项所述的饮食品，其中磷脂质选自由磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇组成的组。
[0070]根据另一个方面，本发明提供以下(46)的方法。
[0071](46) —种改善脑功能的方法,其包括摄取(I)~(45)中任一项所述的脑功能改善剂或饮食品。
[0072]根据另一个方面，本发明提供以下(47)的应用。
[0073](47) 一种磷虾油或磷脂质在用于改善脑功能的医药的制造中的应用。
[0074]进一步，本
【发明者】着眼于富含磷脂质的磷虾油，深入研究的结果发现，连续摄取磷虾油的对象的认知判断能力被改善。基于这种发现而完成了本发明。
[0075]本发明提供(48)~(51)的认知判断能力改善剂。
[0076](48) 一种认知判断能力改善剂，其含有磷虾油作为有效成分。
[0077](49)根据(48)所述的认知判断能力改善剂，其中磷虾油由磷虾的热凝固物精制而成。
[0078](50)根据(48)或(49)所述的认知判断能力改善剂，其中n_3系高度不饱和脂肪酸在磷虾油的脂肪酸组成中所占的比例为5% (w/w)以上。
[0079](51)根据(48)`~(50)中任一项所述的认知判断能力改善剂，其用于将磷虾油以
0.02~400mg/kg体重/日施用给对象。
[0080]根据另一个方面，本发明提供(52)的饮食品。
[0081](52) 一种饮食品，其含有(48)~(51)中任一项所述的认知判断能力改善剂。
[0082]根据另一个方面，本发明提供(53)~(59)的认知判断能力改善剂。
[0083](53)—种认知判断能力改善剂，其含有具有高度不饱和脂肪酸作为组成脂肪酸的磷脂质。
[0084](54)根据(53)所述的认知判断能力改善剂，其中高度不饱和脂肪酸为n_3系高度不饱和脂肪酸。
[0085](55)根据(54)所述的认知判断能力改善剂，其中n_3系高度不饱和脂肪酸为二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸。
[0086](56)根据(54)或(55)所述的认知判断能力改善剂，其中n_3系高度不饱和脂肪酸在磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例为5% (w/w)以上。
[0087](57)根据(55)或(56)所述的认知判断能力改善剂，其中二十碳五烯酸在磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例为4% (w/w)以上。
[0088](58)根据(55)~(57)中任一项所述的认知判断能力改善剂，其中二十二碳六烯酸在磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例为3% (w/w)以上。
[0089](59)根据(53)~(58)中任一项所述的认知判断能力改善剂，其中磷脂质选自由磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇组成的组。
[0090]根据另一个方面，本发明提供(60)的饮食品。
[0091](60) 一种饮食品，其含有(53)~(59)中任一项所述的认知判断能力改善剂。
[0092]根据另一个方面，本发明提供(61)~(67)的认知判断能力改善剂或饮食品。
[0093](61)根据(48)~(60)中任一项所述的认知判断能力改善剂或饮食品，其用于在要求对新课题进行迅速判断的作业之前或作业中摄取。
[0094](62)根据(48)~(60)中任一项所述的认知判断能力改善剂或饮食品，其用于在运动如或运动中摄取。
[0095](63)根据(48)~(60)中任一项所述的认知判断能力改善剂或饮食品，其用于在自行车、摩托车、飞机、火车或汽车等需要操作控制的交通工具的操作前或操作中摄取。
[0096](64)根据(48)~(60)中任一项所述的认知判断能力改善剂或饮食品，其用于需要改善认知判断能力的对象摄取。
[0097](65)根据(48)~(60)中任一项所述的认知判断能力改善剂或饮食品，其用于在工作时间摄取。
[0098](66 )根据(52 )或(60 )所述的饮食品，其用于校餐。[0099](67 )根据(52 )或(60 )所述的饮食品，其用于午餐。
[0100]根据另一个方面，本发明提供(68)~(79)的饮食品。
[0101](68)—种含有磷虾油的饮食品，其用于在要求对新课题进行迅速判断的作业之前或作业中摄取。
[0102](69) 一种含有磷虾油的饮食品，其用于在运动前或运动中摄取。
[0103](70) 一种含有磷虾油的饮食品，其用于在自行车、摩托车、飞机、火车、或汽车等需要操作控制的交通工具的操作前或操作中摄取。
[0104](71)—种含有磷虾油的饮食品，其用于需要改善认知判断能力的对象摄取。
[0105](72) 一种含有磷虾油的饮食品，其用于在工作时间摄取。
[0106](73) 一种含有磷虾油的饮食品，其用于校餐。
[0107](74) 一种含有磷虾油的饮食品，其用于午餐。
[0108](75)根据(68)~(74)中任一项所述的饮食品，其中磷虾油由磷虾的热凝固物精制而成。
[0109](76)根据(68)~(75)中任一项所述的饮食品，其中n_3系高度不饱和脂肪酸在磷虾油的脂肪酸组成中所占的比例为5% (w/w)以上。
[0110](77)根据(68)~(76)中任一项所述的饮食品，其中二十碳五烯酸在磷虾油的脂肪酸组成中所占的比例为2% (w/w)以上。
[0111](78)根据(68)~(77)中任一项所述的饮食品，其中二十二碳六烯酸在磷虾油的脂肪酸组成中所占的比例为1% (w/w)以上。
[0112](79)根据(68)~(78)中任一项所述的饮食品，其用于将磷虾油以0.02~400mg/
kg体重/日施用给对象。
[0113]根据另一个方面，本发明提供(80)~(93)的饮食品。
[0114](80) 一种含有磷脂质的饮食品，其用于在要求对新课题进行迅速判断的作业之前或作业中摄取。
[0115](81) —种含有磷脂质的饮食品，其用于在运动前或运动中摄取。
[0116](82)—种含有磷脂质的饮食品，其用于在自行车、摩托车、飞机、火车、或汽车等需要操作控制的交通工具的操作前或操作中摄取。
[0117](83)—种含有磷脂质的饮食品，其用于需要改善认知判断能力的对象摄取。
[0118](84) 一种含有磷脂质的饮食品，其用于在工作时间摄取。[0119](85) 一种含有磷脂质的饮食品，其用于校餐。
[0120](86) 一种含有磷脂质的饮食品，其用于午餐。
[0121](87)根据(80)~(86)中任一项所述的饮食品，其中磷脂质具有高度不饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。
[0122](88)根据(87)所述的饮食品，其中高度不饱和脂肪酸为n_3系高度不饱和脂肪酸。
[0123](89)根据(88)所述的饮食品，其中n_3系高度不饱和脂肪酸为二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸。
[0124](90)根据(88)或(89)所述的饮食品，其中n_3系高度不饱和脂肪酸在磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例为5% (w/w)以上。
[0125](91)根据(89)或(90)所述的饮食品，其中二十碳五烯酸在磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例为4% (w/w)以上。
[0126](92)根据(89)~(91)中任一项所述的饮食品，其中二十二碳六烯酸在磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例为3% (w/w)以上。
[0127](93)根据(80)~(92)中任一项所述的饮食品，其中磷脂质选自由磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇组成的组。
[0128]根据另一个方面，本发明提供(94)的方法。
[0129](94) 一种改善认知判断能力的方法,其包括摄取(48)~(93)中任一项所述的认知判断能力改善剂或饮食品。
[0130]根据另一个方面，本发明提供(95)的应用。
[0131](95) —种磷虾油或磷脂质在用于改善认知判断能力的医药的制造中的应用。
[0132]发明效果
[0133]根据本发明，通过提高课题执行中的脑内氧合血红蛋白、促进脑的代谢，能够改善脑功能。这样的效果在进行记忆、计算、阅读、写作、论述、论证等要求逻辑思考的课题时是有效的。进一步，在使由于疲劳、年龄增大或疾病而降低的脑功能恢复或防止降低时也是有效的。
[0134]进一步，根据本发明，能够使表现为对应于新给出的课题的事件相关电位之一的P300的潜伏时间缩短。例如，通过摄取本发明的认知判断能力改善剂或饮食品，可以使P300的潜伏时间比摄取前缩短3毫秒以上。一般认为，P300的潜伏时间的20毫秒的差别相当于人类年龄20年的课题处理速度的差异。
[0135]即，由于通过摄取本发明的认知判断能力改善剂或饮食品可以提高处理新给出的课题的速度，因此，在运动中的竞技能力、交通工具的操作控制中的危险回避能力等的提高中有效。进一步，在使由于疲劳、年龄增大或疾病而降低的认知判断能力恢复或防止降低中也有效。
【专利附图】

【附图说明】
[0136]图1是表示NIRS的测定部位的图。在以I~24的数字表示的位置设置照射探头或检测探头。
[0137]图2是表示执行2-回溯测试时脑内的氧合血红蛋白的变化的图。显示试样摄取第12周的被试者的结果。图中的Ch (Channel，通道)I~24表示头部的测量部位，各自对应于图1中标记的编号I~24的位置。各图表的横轴对应于测定时间，纵轴对应于氧合血红蛋白。2-回溯测试实施450秒。
[0138]图3是表示试样摄取第12周的被试者在2-回溯测试开始后225.0秒的时间点脑内的氧合血红蛋白的图。将氧合血红蛋白用色彩来表示。色彩越红，表示氧合血红蛋白越高，色彩越绿，表示氧合血红蛋白越低。
[0139]图4是表示执行克雷佩林测验(Kraepelin test)时脑内氧合血红蛋白的变化的图。显示试样摄取第12周的被试者的结果。图中的Ch (通道)I~24表示头部的测量部位，各自对应于图1中标记编号I~24的位置。各图表的横轴对应于测定时间，纵轴对应于氧合血红蛋白。克雷佩林测验实施300秒。
[0140]图5是表不试样摄取第12周的被试者在克雷佩林测验开始后150.0秒的时间点脑内的氧合血红蛋白的图。将氧合血红蛋白用色彩来表示。色彩越红，表示氧合血红蛋白越高，色彩越绿，表示氧合血红蛋白越低。
[0141]图6是表示试样摄取第12周所实施的克雷佩林测验中的回答错误数的图。MC:中链脂肪酸油摄取组，SO:沙丁鱼油摄取组，KO:磷虾油摄取组。
[0142]图7是表示中链脂肪酸油摄取组、沙丁鱼油摄取组和磷虾油摄取组中，Cz区域(A)和Pz区域(B)的P300的顶点潜伏时间的变化的图。表示为试样摄取后6周和12周时P300的顶点潜伏时间的变化相对于试样摄取前的变化量。.:磷虾油摄取组，Λ:沙丁鱼油摄取组，〇:中链脂肪酸油摄取组。
【具体实施方式】
[0143]以下对本发明更具体地进行记载。
[0144]本发明提供含有磷虾油的脑功能改善剂。本发明的脑功能改善剂含有有效量的磷虾油。此处所说的有效量，是指用于改善脑功能所必需的量。例如，关于I天的磷虾油的摄取量,每Ikg动物体重为0.02~400mg/kg,优选为10~200mg/kg,进一步优选为16~100mg/kg,特别优选为20~80mg/kg,例如，为25~40mg/kg。本说明书所说的动物包括例如哺乳动物:人类、牛、马、猪、绵羊、山羊、驴、骆驼、美洲驼、象、羊驼、驯鹿(北美驯鹿)、亚洲牛(瘤牛)、水牛、牦牛、豚鼠、兔(rabbit)、貂、鸡、鸭、鹅、火鸡、番鸭、鹌鹑、鸵鸟、家鸽、野鸡、海鸬鹚、犬、猫、仓鼠、豚鼠、鼬、松鼠、猴等，鱼类:鲷鱼、金枪鱼、蛳、高体蛳、黄条蛳、鰺鱼、鲭鱼、鲈鱼、鳗鱼、鲽、鲆、河豚、鲑鱼、鳟鱼、鲶鱼、石斑鱼、尖吻鲈、海鲡等。
[0145]特定而言，关于人类成人的摄取量，为每天I~20000mg/50kg体重，优选为500~10000mg/50kg体重，进一步优选为800~5000mg/50kg体重，特别优选为1000~4000mg/50kg体重，例如为1250~2000mg/50kg体重。为了在人类成人中获得更为显著的脑功能改善效果，优选提高摄取量，但如果摄取量过高，则变得油腻，产生吸收慢、变得消化不良、肠胃弱、变得食欲不振等不良症状。这些摄取量可以设为每I次的摄取量，也可以设为每数次、例如2次或3次的摄取量。此外，本发明的脑功能改善剂优选连续进行摄取。例如连续摄取7天以上， 优选为30天以上，更优选为90天以上。
[0146]本发明提供含有磷虾油的认知判断能力改善剂。
[0147]本发明的认知判断能力改善剂含有有效量的磷虾油。此处所说的有效量是指用于改善认知判断能力的必需的量。例如，关于I天的磷虾油的摄取量，每Ikg动物体重为
0.02~400mg/kg,优选为10~200mg/kg,更优选为16~100mg/kg,特别优选为20~80mg/kg，例如为 25 ~40mg/kg。
[0148]特定而言，关于人类成人的摄取量，为每天I~20000mg/50kg体重，优选为500~10000mg/50kg体重，更优选为800~5000mg/50kg体重，特别优选为1000~4000mg/50kg体重，例如为1250~2000mg/50kg。为了在人类成人中获得更为显著的认知判断能力改善效果，可以提高摄取量，但如果摄取量过高，则变得油腻，产生吸收慢、变得消化不良、肠胃弱、变得食欲不振等不良症状。这些摄取量可以设为每I次的摄取量，也可以设为每数次、例如2次或3次的摄取量。此外，本发明的认知判断能力改善剂优选连续进行摄取。例如连续摄取7~30天，优选为30~90天，更优选为90天以上。 [0149]本说明书所说的磷虾只要是属于节肢动物门甲壳纲软甲亚纲的节肢动物即可，包括属于节肢动物门甲壳纲软甲亚纲真虾总目磷虾目的节肢动物，例如，南极磷虾(Euphausia superba);属于节肢动物门甲壳纲软甲亚纲囊奸总目糠奸目的节肢动物，例如，可以在日本近海等捕获的糠虾类。不过，从捕获量的稳定性、脂质成分的均匀性的观点出发，特别优选南极磷虾。本说明书所说的磷虾油是指从上述磷虾获得的物质。
[0150]本发明所使用的磷虾油可以通过公知的制造方法获得。例如，可以参照W02000/023546AUW02009/027692AUW02010/035749A1 或 W02010/035750A1 等所记载的公知的方法来制造。在本发明中至少可以优选使用能够通过这些国际公开公报所记载的方法来制造的磷虾油。
[0151]本发明中所使用的磷虾油例如可以根据上述国际公开公报所记载的方法，通过用适当的有机溶剂从作为来自磷虾的原料的固体成分进行提取来调制。作为适当的有机溶剂，可以列举例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、丙二醇、丁二醇等醇类、乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、甲苯、戊烷、己烷、环己烷等单独或2种以上的组合。此时，溶剂的混合比以及原料与溶剂的比率可以任意地进行设定。
[0152]作为上述来自磷虾的原料的固体成分，例如，除了干燥物、磷虾粉、活磷虾、冷冻磷虾之外，还可以通过将磷虾整体或其部分进行压榨得到压榨液，通过将该压榨液加热使固体成分与水溶性成分分离而获得。在该压榨操作中，可以使用一般使用的设备，例如，可以使用液压式压榨机、螺旋压榨机、采肉机、压力脱水机、离心分离机等、以及它们的组合。
[0153]上述压榨液可以在大气压条件下、加压条件下、或减压条件下在50°C以上加热，优选在70~150°C，特别优选在85~110°C。通过该加热使固体成分(热凝固物)与水溶性成分分离，通过过滤或离心分离等得到热凝固物。该热凝固物可以进一步适当干燥而使用。干燥可以使用下述任何I种或它们的组合来进行:热风干燥、使用蒸汽的干燥、利用高频微波加热的干燥、真空减压干燥、利用冻融的干燥和使用干燥剂的干燥。如果干燥时变得温度过高，则氧化的脂质发出恶臭，因此，干燥可在90°C以下进行，优选为75V以下，更优选为550C以下。通过干燥，挥发性的杂质被除去，因而优选。该热凝固物或其干燥品含有虾青素，因而能够在本发明中优选适用。
[0154]进一步，还可以进行用于降低杂质的残存量的工序。例如，可以列举通过将上述热凝固物或其干燥品进行水洗使水溶性成分的浓度降低。水洗可以用相对于热凝固物或其干燥品的干物质重量为4倍量、优选为10倍量以上的淡水或海水来进行。优选洗涤2次以上为好，更优选洗涤3次以上。水洗可以通过下述步骤进行:对放入容器中的热凝固物或其干燥品注水，放置5分钟以上之后，将水分分离。根据热凝固物或其干燥品的形状的不同充分进行搅拌也是有效的。此外，水洗也可以通过用流动水洗涤放入容器中的热凝固物或其干燥品来进行。
[0155]本发明的磷虾油含有磷脂质。关于该磷脂质在磷虾油中所占的比例，下限为10%(w/w)以上,优选为20% (w/w)以上,更优选为30% (w/w)以上；上限为95% (w/w)以下,优选为80% (w/w)以下，更优选为60% (w/w)以下；例如为10~95% (w/w)，优选为20~80%(w/w),更优选为 30 ~60% (w/w)。
[0156]本发明的磷虾油含有n-3系高度不饱和脂肪酸。关于该n-3系高度不饱和脂肪酸在总脂肪酸中所占的比例，下限为5% (w/w)以上，优选为10% (w/w)以上，更优选为15%(w/w)以上；上限为60% (w/w)以下，优选为50% (w/w)以下，更优选为30% (w/w)以下；例如为5~60% (w/w),优选为10~50% (w/w),更优选为15~30% (w/w)。
[0157]而且，本发明的磷虾油含有EPA作为n-3系高度不饱和脂肪酸。关于该EPA在总脂肪酸中所占的比例，下限为2% (w/w)以上，优选为5% (w/w)以上，更优选为10% (w/w)以上；上限为40% (w/w)以下，优选为30% (w/w)以下，更优选为20% (w/w)以下，例如为2~40% (w/w),优选为 5 ~30% (w/w),更优选为 10 ~20% (w/w)。
[0158]此外，本发明的磷虾油含有DHA作为n-3系高度不饱和脂肪酸。关于该DHA在总脂肪酸中所占的比例，下限为1% (w/w)以上，优选为2.5% (w/w)以上，更优选为4% (w/w)以上；上限为20% (w/w)以下，优选为15% (w/w)以下，更优选为10% (w/w)以下；例如为I ~20% (w/w),优选为 2.5 ~15% (w/w),更优选为 4 ~10% (w/w)。
[0159]进一步，本发明的磷虾油含有虾青素。虾青素可以以游离状态存在，也可以通过酯键以脂质的形态存在。关`于虾青素在磷虾油中的含量，作为下限为20ppm以上，优选为50ppm以上,更优选为IOOppm以上；作为上限为1000ppm以下,优选为600ppm以下,更优选为400ppm以下；例如为20~1000ppm,优选为50~600ppm,更优选为100~400ppm。
[0160]根据本发明的另一个方面，提供含有磷脂质作为有效成分的脑功能改善剂和认知判断能力改善剂。关于I天的磷脂质的摄取量，每Ikg动物体重为0.008~160mg/kg,优选为0.08~80mg/kg,更优选为1.2~24mg/kg。特定而言,关于人类成人的情况,为每天
0.4~8000mg/50kg体重，优选为4~4000mg/50kg体重，更优选为60~1200mg/50kg体重。
[0161]磷脂质作为构成细胞膜的主要成分而为人所知，具有亲水性的磷酸部分和疏水性的脂肪酸部分。磷脂质分为甘油骨架的I位和2位具有脂肪酸部分的二磷脂酰甘油、和溶血磷脂酰甘油。作为溶血磷脂酰甘油，分为仅在甘油骨架的I位具有脂肪酸部分的1-溶血磷脂酰甘油和仅在甘油骨架的2位具有脂肪酸部分的2-溶血磷脂酰甘油。作为二磷脂酰甘油，可以列举例如磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰甘油(PG)、心磷脂(CL)、磷脂酸(PA)和它们中的2种以上的混合物，优选为PC、PE、PS、P1、PA和它们中的2种以上的混合物，特别优选为PC、PS和它们的混合物。作为溶血磷脂酰甘油，可以列举例如1-或2-溶血PC、1-或2-溶血PE、1-或2-溶血PS、1-或2-溶血P1、1-或2-溶血PG、1-或2-溶血CL、1-或2-溶血PA、和它们中的2种以上的混合物，优选为1-或2-溶血PC、1-或2-溶血PE、1-或2-溶血PS、1-或2-溶血P1、1-或2-溶血PA、和它们中的2种以上的混合物，特别优选为1-或2-溶血PC、1-或2-溶血PS、和它们的混合物。本说明书所说的磷脂质包括它们中的任一种磷脂质，但特别优选为二磷脂酰甘油。
[0162]本发明中所使用的磷脂质具有高度不饱和脂肪酸作为组成脂肪酸。本说明书所说的高度不饱和脂肪酸是指具有3个以上双键、碳原子数为18以上、优选为20以上的脂肪酸。作为高度不饱和脂肪酸，优选n-3系高度不饱和脂肪酸。本说明书所说的n-3系高度不饱和脂肪酸，是指从与脂肪酸分子的羧基端相反的末端碳原子开始数，第3与第4的碳原子为双键的脂肪酸。作为这样的脂肪酸，可以列举二十碳五烯酸(20:5、EPA)、二十二碳五烯酸(22:5、DPA)、二十二碳六烯酸(22:6、DHA)等，优选为EPA和DHA。关于n_3系高度不饱和脂肪酸在本发明中所使用的磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例，下限为5% (w/w)以上，优选为10% (w/w)以上，更优选为15% (w/w)以上；上限为90% (w/w)以下，优选为80% (w/w)以下,更优选为70% (w/w)以下；例如为5~90% (w/w),优选为10~80% (w/w),更优选为 15 ~70% (w/w)。
[0163]本发明中所使用的磷脂质含有EPA作为组成脂肪酸。关于EPA在磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例，下限为4% (w/w)以上，优选为10% (w/w)以上，更优选为20% (w/w)以上；上限为60% (w/w)以下，优选为50% (w/w)以下，更优选为40% (w/w)以下；例如为4~60% (w/w),优选为 10 ~50% (w/w),更优选为 20 ~40% (w/w)。
[0164]本发明中所使用的磷脂质含有DHA作为组成脂肪酸。关于DHA在磷脂质的组成脂肪酸中所占的比例，下限为3% (w/w)以上，优选为7.5% (w/w)以上，更优选为12% (w/w)以上；上限为40% (w/w)以下，优选为30% (w/w)以下，更优选为20% (w/w)以下；例如为3~40% (w/w),优选为7.5~30% (w/w),更优选为12~20% (w/w)。由于n_3系高度不饱和脂肪酸流动性高，在磷脂质中含有得越多，则在赋予低温下良好的物性方面越有效。可是，就算n-3系高度不饱和脂肪酸在未精制的天然材料中多，也仅含有不到60%左右，如果要提高浓度，则会花费用于浓缩的成本。
[0165]本发明的磷脂质从哪种材料调制均可。作为这样的材料，可以列举水产类、动物、卵黄、植物和菌类等。具体而言，可以列举磷虾油、鱼油、鱼提取物、鱿鱼提取物、鲣鱼卵巢提取物、施用配合有n-3系高度不饱和脂肪酸的饲料的动物的提取物或该动物的卵黄提取物、亚麻油、转基因植物的提取物等、以及网黏菌(Labyrinthula)类的提取物等。其中，特别优选大量含有磷脂质的磷虾油、鱿鱼提取物和鲣鱼卵巢提取物等。此外，也可以将这些材料本身作为本发明的磷脂质来使用。通过使用本【技术领域】公知的浓缩、提取、和/或精制、配合等技术，能够从这些材料调制任意地调节浓度、纯度的磷脂质。
[0166]根据本发明的另一个方面，提供含有本说明书所说明的脑功能改善剂的饮食品。进一步，根据本发明的另一个方面，提供含有本说明书所说明的认知判断能力改善剂的饮食品。
[0167]根据本发明的另一个方面，提供含有磷虾油的饮食品。关于磷虾油，只要是以用于改善脑功能和/或认知判断能力的有效的量在本发明的饮食品中含有即可。关于每餐的磷虫下油的摄取量,每Ikg动物体重为0.02~400mg/kg,优选为0.2~200mg/kg,特别优选为3~60mg/kg ;例如为25~40mg/kg。特定而言，关于人类成人的情况，每餐为I~20000mg/50kg体重，优选为10~10000mg/50kg体重，特别优选为150~3000mg/50kg ;例如为1250~2000mg/50kg体重。为了在人类成人中获得更为显著的脑功能和/或认知判断能力的改善效果，优选提高摄取量，但如果摄取量过高，则会变得油腻，产生吸收慢而变得消化不良、肠胃弱而变得食欲不振等不良症状。此外，本发明的饮食品优选连续进行摄取。例如连续摄取7天以上，优选为30天以上，更优选为90天以上。
[0168]根据本发明的另一个方面，提供含有磷脂质的饮食品。关于磷脂质，只要是以用于改善脑功能和/或认知判断能力的有效的量在饮食品中含有即可。关于每餐的磷脂质的摄取量，为每1kg动物体重为0.008~160mg/kg,优选为0.08~80mg/kg,更优选为
.1.2~24mg/kg。尤其关于人类成人的情况,每餐为0.4~8000mg/50kg体重,优选为4~4000mg/50kg体重，更优选为60~1200mg/50kg体重。
[0169]本发明的脑功能改善剂和饮食品可以用于改善脑功能。本说明书所说的脑功能的改善，意思是执行课题中的脑功能的提高、恢复、维持、和降低的防止等。可以列举例如通过摄取本发明的脑功能改善剂或饮食品，能够获得下面的效果:
[0170]通过增强脑功能提高课题的处理能力；
[0171]使由于疲劳而降低的脑功能恢复、恢复正常状态；
[0172]通过使由于年龄增大而降低的脑功能恢复来促进回春；
[0173]通过防止由年龄增大引起的脑功能的降低来防止衰弱；或
[0174]通过使由于疾病而降低的脑功能恢复来治疗疾病或减轻症状，从而促进回归社会生活等。此处，本说明书所说的疾病，是指痴呆症、痴呆性疾病、抑郁等精神疾病。
[0175]为了改善认知判断能力而使用本发明的认知判断能力改善剂和饮食品能够。本说明书所说的认知判断能力的改善，意思是认知判断能力的增强、恢复、维持、和降低的防止等。例如，通过摄取本发明的认知判断能力改善剂或饮食品，能够获得以下的效果:
[0176]认知判断能力增强而课题的处理速度提高；
[0177]由于疲劳而降低的认知判断能力恢复从而恢复正常的状态；
[0178]通过使由于年龄增大而降低的认知判断能力恢复来促进回春；
[0179]通过防止由年龄增大引起的认知判断能力的降低来防止衰弱；或
[0180]通过使由于疾病而降低的认知判断能力恢复来治疗疾病或减轻疾病的症状，从而促进回归社会生活等可以列举。此处，本说明书所说的疾病，是指痴呆症、痴呆性疾病、神经退行性疾病等。
[0181]本发明的脑功能改善剂、认知判断能力改善剂或饮食品可以适用于健康人日常所摄取的饮食品或患有疾病的人所摄取的饮食品，例如，以肉、谷物、蔬菜、鱼类、水果、和乳等为原料的即食食品、冷冻食品等加工食品、酒饮料、茶饮料、软饮料等饮料、或为特定目的而摄取的健康食品、特定保健用食品、功能性食品、营养功能食品、特殊用途食品、医院的饭菜
坐寸ο
[0182]本发明的脑功能改善剂、认知判断能力改善剂和饮食品对于任何年龄段的人都能够适用。例如，能够适用于婴儿(O~小于1岁)、幼儿(1~小于6岁)、儿童(6~小于20岁)、大人(20~小于65岁)和老人(65岁以上)，但能够更优选适用于婴儿、幼儿和老人。
[0183]关于本发明的脑功能改善 剂，作为本说明书所说的课题，可以列举需要持续进行逻辑思考的认知作业。作为这样的课题，能够列举需要逻辑的思考的记忆、计算、阅读、写作、论述、论证、创作等。本发明的脑功能改善剂和饮食品能够改善正在执行这样的课题的脑的功能。作为具体的使用方式，可以列举例如为了提高考试题目的回答正确率而摄取的脑功能改善剂和饮食品、用于使由于疲劳、年龄增大等而降低的脑功能恢复的脑功能改善剂和饮食品、为了抑制由疾病引起的脑功能的降低或使由于这样的疾病而降低的脑功能恢复而让患有这些疾病的患者摄取的脑功能改善剂和饮食品、用来让认知作业从事者摄取的脑功能改善剂或饮食品、以及用于在校餐中使用的饮食品等。 [0184]本发明的认知判断能力改善剂和饮食品能够特别优选适用于要求对新课题进行迅速判断的作业中。作为具体的使用方式，可以列举例如在棒球、足球、网球、乒乓球、篮球、滑雪、橄榄球、美式足球、空手道、拳击等运动中，运动选手为了比对手先作出认知判断而摄取的认知判断能力改善剂或饮食品；在自行车、汽车、飞机、火车或摩托车等需要操作控制的交通工具的操作中，司机或操作助手为了快速发觉交通状况的变化、避免交通事故、安全抵达目的地而摄取的认知判断能力改善剂或饮食品；游戏的玩家为了在动作游戏、射击游戏等视频游戏中获得好成绩而摄取的认知判断能力改善剂或饮食品；由于疲劳或年龄增大等而认知判断速度降低的人为了通过快速躲避危险来避免由跌倒、碰撞等引起的伤害、从而过上健康的生活而摄取的认知判断能力改善剂或饮食品；以及为了抑制由疾病引起的认知判断能力的降低或使由于疾病而降低的认知判断能力恢复而让患有这些疾病的患者摄取的认知判断能力改善剂或饮食品等。
[0185]在上述具体方式中，本发明的脑功能改善剂、认知判断能力改善剂或饮食品在规定的行为之前或途中摄取均有效。此外，本发明的脑功能改善剂、认知判断能力改善剂和饮食品能够根据使用方式制成适当的形状。可以列举例如片剂、胶囊、锭剂、咀嚼片、棒、块、液状、悬浊液、糖浆、糊、颗粒(包括干糖浆)、胶囊(软胶囊、硬胶囊)、粉末等。
[0186]本发明的范围包括在本发明的脑功能改善剂和饮食品的包装容器、产品说明书、产品宣传册中附有改善脑功能的意思的标示从而贩卖本发明的脑功能改善剂或饮食品。作为具体的方式，可以列举在本发明的脑功能改善剂或饮食品的包装容器、产品说明书、产品宣传册中附有改善思考力、阅读理解力、计算能力、创作力或记忆能力、改善由于疲劳、年龄增大、疾病而降低的脑功能等的标示，从而贩卖本发明的脑功能改善剂或饮食品。
[0187]本发明的范围进一步包括在电视广告、广告或杂志等中附有改善脑功能的意思的标示，从而宣传本发明的脑功能改善剂和饮食品。作为具体的方式，可以列举在电视广告、广告或杂志等中附有改善思考力、阅读理解力、计算能力、创作力、或记忆能力、改善由于疲劳、年龄增大、疾病而降低的脑功能的标示，从而宣传本发明的脑功能改善剂和饮食品。
[0188]本发明的范围包括在本发明的认知判断能力改善剂和饮食品的包装容器、产品说明书、产品宣传册中附有改善认知判断能力的意思的标示，从而贩卖本发明的认知判断能力改善剂或饮食品。作为具体的方式，可以列举在本发明的认知判断能力改善剂或饮食品的包装容器、产品说明书、产品宣传册中附有改善运动、自行车的驾驶、摩托车的驾驶、汽车的驾驶、飞机的操纵、火车的驾驶和视频游戏中的认知判断能力、改善由于疲劳、年龄增大、疾病而降低的认知判断能力等的标示，从而贩卖本发明的认知判断能力改善剂或饮食品。
[0189]本发明的范围进一步包括在电视广告、广告或杂志等中附有改善认知判断能力的意思的标示，从而宣传本发明的认知判断能力改善剂和饮食品。作为具体的方式，本发明的范围还包括在电视广告、广告或杂志等中附有对运动、自行车、摩托车、汽车、飞机、火车等需要操作控制的交通工具的操作、以及视频游戏中的认知判断能力进行改善、改善由于疲劳、年龄增大、疾病而降低的认知判断能力等的标示，从而宣传本发明的认知判断能力改善剂或饮食品。
[0190]本发明的脑功能改善剂、认知判断能力改善剂和饮食品可以含有含磷虾油的来自磷虾的成分，例如，磷虾的粉碎物、磷虾粉、磷虾仁等。还可以进一步含有磷虾油所含的其他成分，例如，虾青素、固醇等。虾青素是蟹、虾等甲壳类中常见的属于类胡萝卜素的化合物。虾青素可以以游离状态存在，也可以以通过酯键的脂质的状态存在。此外，也可以将虾青素以游离状态以如下的量另外添加于上述脑功能改善剂、认知判断能力改善剂和饮食品:作为下限为Ippm以上，优选为5ppm以上,更优选为IOppm以上；作为上限为1000Oppm以下，优选为5000ppm以下，更优选为1000ppm以下；例如为I~1000Oppm,优选为5~5000ppm,更优选为10~lOOOppm。
[0191]由于虾青素作为内在性抗氧化剂而有助于高度不饱和脂肪酸的稳定化，因而优选。不过，如果虾青素的浓度过高，则就颜色、风味的点而言容易产生问题。由于固醇有助于脂质的流动性，因而能够提高上述脑功能改善剂、认知判断能力改善剂和饮食品的吸收性。
[0192]根据本发明的另一个方面，本发明提供包括将脑功能改善剂或脑功能改善用饮食品施用给人类的改善脑功能的方法。
[0193]本发明所带来的脑功能改善效果可以通过各种方法进行评价。关于脑功能与脑内的氧合血红蛋白的关系，报道了脑内的氧合血红蛋白随着计算课题的执行而上升、以及氧合血红蛋白的上升的程度依赖于课题的形式、复杂性(Melany M.等人，J.NeuralTransm(2009) 116:267-273)。进一步报道了氧合血红蛋白作为脑的激活标记是最灵敏的，是可以信赖的参数(福田正人，MEDIX VOL.39)。
[0194]因此，本发明所带来的脑功能的改善效果例如可以通过以脑内的氧合血红蛋白为指标进行评价。氧合血红蛋白的测定可以用近红外线光谱(NIRS)进行测定。以下，对NIRS的原理进行说明。如果 从配置于头皮上的照射探头向颅骨照射约2mW的弱近红外光，则光在组织内反复散射、吸收，到达位于头皮下约20~30mm深处的大脑皮质，再次返回至头皮上。用配置于离照射位置30mm的位置的检测探头测量的反射光(漫反射而返回的光)根据组织中血液量的变化而受到影响。近红外光在通过脑组织时被血红蛋白吸收，且血液中的氧合血红蛋白和还原型血红蛋白在近红外区域具有不同的吸收光谱，从而，使用2种近红外光(695nm、830nm)对氧合血红蛋白的变化进行测量。
[0195]作为本发明中的课题执行中的氧合血红蛋白的测量方法的一个方式，可以列举使被试者进行记忆课题(2-回溯测试)并测量课题执行中被试者的额部和额颞部的氧合血红蛋白。作为记忆课题，使I~9的数字随机地显示在显示器上，指示被试者仅在显示2个偶数后显示“3”的情况下立即按下按钮(2-回溯测试)。氧合血红蛋白的测量是在一定的环境下，将在规定的位置安装有照射探头或检测探头的探头架以覆盖被试者的额部和额颞部的方式左右对称地配置，用NIRS进行测量。
[0196]作为本发明中的课题执行中的氧合血红蛋白的测量方法的其他方式，可以列举用使被试者进行计算课题(克雷佩林测验)，对课题执行中的被试者的颞部的氧合血红蛋白进行测量。在克雷佩林测验中，指示迅速并正确地进行相邻数字的加和并记录个位数。氧合血红蛋白的测量是在一定的环境下，将在规定的位置安装有照射探头或检测探头的探头架以覆盖被试者的额部和额颞部的方式左右对称地配置，用NIRS进行测量。[0197]对于脑的活动而言，葡萄糖和氧的供应是不可或缺的。尤其是脑为了执行课题，在与课题的执行相关的脑的部位供应葡萄糖和氧是不可或缺的。氧以与血红蛋白结合的形态、即作为氧合血红蛋白供应于脑中。根据本发明，能够使脑内的氧合血红蛋白上升，因此，能够激活脑代谢。因此，根据本发明的另一个方面，提供由于脑内的氧合血红蛋白的上升而发挥作用的脑代谢活性剂和用于激活脑代谢的饮食品。根据本发明的另一个方面，进一步提供课题执行时的脑代谢活性剂和用于激活脑代谢的饮食品。
[0198]此外，氧合血红蛋白通过血流输送至脑中，根据脑的活动状况而供应于需要的部位。因此，在课题执行中，就整体性循环改善而言是不足的。因此，根据本发明的另一个侧面，提供课题执行中的脑循环改善剂和用于改善脑循环的饮食品。
[0199]根据本发明的另一个方面，本发明提供包括改善认知判断能力的方法，其包括将认知判断能力改善剂或认知判断能力改善用饮食品施用给人类。
[0200]本发明所带来的认知判断能力的改善效果可以通过各种方法进行评价。例如可以通过测量事件相关电位来评价。事件相关电位是指以电生理学来表示脑中的认知乃至信息处理的状态。作为构成事件相关电位的成分之一，已知有P300。P300是与视觉、触觉、听觉、嗅觉和味觉等刺激的种类无关、在提示刺激后约300毫秒出现的成分，反映认知背景的更新过程。即，可以说P300是反映使一度形成的信息处理的流动对应于新输入的信息而变化的进程的成分。
[0201]P300通过潜伏时间和振幅进行评价。潜伏时间意味着课题的处理速度，潜伏时间越短表示处理速度越高。即，潜伏时间反映用于对新的课题进行认知判断所需要的时间。另一方面，振幅表示为了执行课题而可以利用的处理资源的大小即处理能力，振幅越大，表示课题的执行能力越高。因此，本说明书所说的课题包括以使事件相关电位中出现P300的方式向脑给予刺激的任何课题。
[0202]已知P300的潜伏时间随着年龄增大、神经退行性疾病而延长(Y.Hirayasu等人，Clinical Neurophysiology, 111 (2000)，187-194)，并且 P300 的潜伏时间与知识执行力、作业记忆能力以及健康人和神经退行性疾病患者的课题的处理速度存在关联(Emmerson 等人，Exp Aging Res, 1989，15:151-159; O’Donnell 等人，Int J Psychophysio1，1992，12:187-195;0，Donnell 等人，Int J Psychophysiol, 1992，12:187-195)。即 P300的潜伏时间作为评价认知判断能力的指标而被广泛利用。
[0203]因此，在本发明中，以P300的潜伏时间的变化为指标对认知判断能力的改善效果进行评价。作为本发明中的课题执行中事件相关电位的测量方法的一种方式，使被试者进行记忆课题，测量课 题执行中被试者的脑电波，观察脑电波的变化。作为记忆课题，使I~9的数字以随机的顺序显示在显示器上，指示被试者仅在显示2个偶数后显示“3”的情况下立即按下按钮(2-回溯测试)。事件相关电位的测量是在一定环境下，在国际10-20方法所规定的头皮上的部位安装测量电极，以连接的两耳垂为基准导出。在从刺激提示前至提示后的一定区间测量事件相关电位的波形，求出P300的顶点潜伏时间及其振幅。
[0204]由上所述，本发明能够提供改善认知判断能力的方法，其包括将认知判断能力改善剂或饮食品施用给人类。
[0205]根据需要，本发明的脑功能改善剂、认知判断能力改善剂或饮食品可以与以往公知的对脑功能和/或认知判断能力的改善有效的成分组合使用，例如银杏叶精华、L-肉碱、褪黑素、辅酶Q10、α硫辛酸、核酸、灵芝、神经酰胺、葡萄籽精华、多酚类、松树皮提取物、葡萄糖胺、海豹油、猴头菇、明日叶、大蒜提取物、冬虫夏草、姜黄、玛咔、黑加仑提取物、虾青素、GABA、a甘油磷酰胆碱、花生四烯酸以及茶氨酸等。尤其是与花生四烯酸的组合从调整n-3系脂肪酸和n-6系脂肪酸的配合平衡的观点而言优选。此外，根据需要，还可以含有以往公知的着色剂、保存剂、香料、风味剂、涂覆剂、抗氧化剂、维生素、氨基酸、肽、蛋白质和矿物质(铁、锌、镁、碘等)等成分。
[0206]此处，作为抗氧化剂的例子，可以列举生育酚、干酵母、谷胱甘肽、硫辛酸、槲皮素、儿茶素、辅酶Q10、松树醇、原花青素类、花青素、花青素苷、胡萝卜素类、茄红素、类黄酮、白藜芦醇、异黄酮类、锌、褪黑素、银杏叶、月桃叶、木槿、C族维生素或它们的提取物。
[0207]作为具体的方式，生育酚以I天的摄取量为0.50~650mg/kg体重的方式进行配合，优选为5~500mg/kg体重，更优选为50~300mg/kg体重。
[0208]作为另一个具体的方式，儿茶素以I天的摄取量为I~5000mg/kg体重的方式进行配合，优选为10~3000mg/kg体重,更优选为100~1000mg/kg体重。
[0209]作为另一个具体的方式，C族维生素以I天的摄取量为I~1000mg/kg体重的方式进行配合，优选为10~800mg/kg体重，更优选为100~500mg/kg体重。
[0210]作为维生素的例子，可以列举A族维生素(例如视黄醛、视黄醇、视黄酸、胡萝卜素、脱氢视黄醛、茄红素以及它们的盐)、B族维生素(例如硫胺素、二硫化硫胺、地塞硫胺素、硫辛酸硫胺、噻内酯硫胺素、双异丁硫胺、双苯硫胺、丙硫硫胺、苯磷硫胺、呋喃硫胺素、核黄素、黄素腺嘌呤二核苷酸、吡哆醇、吡哆醛、羟钴胺、氰钴胺、甲钴胺、脱氧腺苷钴胺素、叶酸、四氢叶酸、二氢叶酸、烟酸、烟酰胺、烟醇、泛酸、泛醇、生物素、胆碱、肌醇、潘盖米酸和它们的盐)，C族维生素(抗坏血酸及其衍生物、异抗坏血酸及其衍生物、以及它们的药理学上可接受的盐)、D族维生素(例如麦角钙化醇、胆钙化醇、羟基胆钙化醇、二羟基胆钙化醇、双氢速变固醇、以及药理学上可接受的它们的盐)、E族维生素(例如生育酚及其衍生物、泛醌衍生物和它们的药理学上可接受的盐)、其他维生素(例如肉碱、阿魏酸、Y-谷维素、乳清酸、芸香素(维生素P)、圣草次苷、橙皮苷以及药理学上可接受的它们的盐)。
[0211]作为氨基酸的例子，可以列举亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、赖氨酸、甘氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、丝氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、脯氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、组氨酸、鸟氨酸、羟脯氨酸、羟赖氨酸、甘氨酰甘氨酸、羟基乙基磺酸(牛磺酸)、胱氨酸、或药理学上可接受的它们的盐。
[0212]本发明可以以适合于药物组合物、功能性食品、健康食品、补充剂等的形态来调制，例如颗粒剂(包括干糖浆)、胶囊剂(软胶囊剂、硬胶囊剂)、锭剂(包括咀嚼剂等)、散剂(粉末剂)、丸剂等各种固体制剂、或内服用液剂(包括液剂、悬浊剂、糖浆剂)等液态制剂等形态。
[0213]作为用于制剂化的添加物，可以列举例如赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、流化剂、分散剂、润湿剂、防腐剂、增稠剂、PH调节剂、着色剂、调味调嗅剂、表面活性剂、溶解补助剂。此外，在制成液剂的形态的情况下，可以配合果胶、黄原胶、瓜尔胶等增粘剂。此外，还可以制成用涂覆剂涂敷的锭剂、或者制成糊状的胶剂。进一步，在调制成其他形态的情况下也是利用以往的方法即可。
[0214]实施例[0215]通过以下所示实施例对本发明具体地进行说明，但本发明的范围不受其限定。
[0216][实施例1]磷虾油的制造
[0217]捕获南极磷虾(IOt)后立刻用采肉机(巴达社制，型式BAADER605)进行压榨，从而得到压榨液(3t)。将该压榨液容纳于不锈钢罐，每罐800kg，通过直接投入140°C的水蒸汽进行加热。加热约60分钟中确认温度达到85°C后停止加热。打开罐底部的阀门，通过使液体成分通过网目大小2_目自然落下而除去。通过用等量的水淋洗固体成分(热凝固物)进行洗涤后，容纳于铝制盘中，每盘12kg，利用接触式冷冻机快速冷冻。得到的凝固物的总重量为2.25t。
[0218]将该冷冻品(It)投入水(3000升)中，一边搅拌一边加热，温度达到65°C后保持10分钟。用24目尼龙浙水，将固体成分投入3000升的水(20°C)中。搅拌15分种后，利用24目尼龙浙水，进一步用离心脱水机(田边制离心分离机0-30、15秒)进行处理，从而得到水分73%左右的固体成分。在该固体成分中添加0.3%的生育酚，用混合器充分混和，利用温度70~75°C的热风干燥3.2小时，得到洗涤干燥物(170kg)。同样地进行操作，从而处理其他冷冻品。
[0219]在该洗涤干燥物(300kg)中添加99%乙醇(1200升)，加热至60°C并搅拌2小时。之后，用100目的尼龙通过自然落下法进行固液分离，从而得到提取液A和提取残留物A。在提取残留物A中添加99%乙醇(800升)，加热至60°C并搅拌2小时后，用100目尼龙进行固液分离，从而得到提取液B和提取残留物B。在提取残留物B中添加99%乙醇(700升)，加热至60°C并搅拌2小时后，用100目尼龙进行固液分离，从而得到提取液C和提取残留物C。如果将提取液A和B和C合起来，则为2021kg。将其在液温60°C以下减压浓缩将乙醇和水馏去，从而得到提取脂质(145.0kg)。
[0220][试验例I]
[0221]( I)试验试样的摄取和检查项目
[0222]以45名60多岁的健康男性(右利手)作为被试者。事先通过文件对研究目的进行说明，关于参加研究获得了同意。
[0223]作为让被试者摄取的试样，使用以下物质:
[0224]沙丁鱼油使用沙丁鱼作为原料，通过经过提取、蒸馏、脱色、脱臭、脱胶、浓缩等工序而调制；
[0225]中链脂肪酸油(安慰剂)使用椰子棕榈和棕榈果作为原料，通过经过酶反应、脱酸、脱臭等工序而调制；
[0226]磷虾油实施例1中所制造的磷虾油。
[0227]将各试样的基本成分示于表1。脂肪酸组成的分析通过下述步骤进行:通过利用标准油脂分析试验法(日本油化学会制定)记载的甲酯化法(三氟化硼甲醇法)将试样进行处理而使脂肪酸甲酯化后，利用具备氢火焰离子化检测器的气相色谱对脂肪酸甲酯进行检测，将得到的面积百分率视为重量百分率。
[0228][表 I]
[0229]试样的基本成分
【权利要求】
1.一种脑功能改善剂，其特征在于，含有磷虾油作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的脑功能改善剂，其中，磷虾油由磷虾的热凝固物精制而成。
3.根据权利要求1或2所述的脑功能改善剂，其中，n-3系高度不饱和脂肪酸在磷虾油的脂肪酸组成中所占的比例为5% (w/w)以上。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的脑功能改善剂，其用于将磷虾油以0.02~400mg/kg体重/日施用给对象。
5.一种饮食品，其特征在于，含有权利要求1~4中任一项所述的脑功能改善剂。
6.—种认知判断能力改善剂，其特征在于，含有磷虾油作为有效成分。
7.根据权利要求6所述的认知判断能力改善剂，其中，磷虾油由磷虾的热凝固物精制--? 。
8.根据权利要求6或7所述的认知判断能力改善剂，其中，n-3系高度不饱和脂肪酸在磷虾油的脂肪酸组成中所占的比例为5% (w/w)以上。
9.根据权利要求6~8中任一项所述的认知判断能力改善剂，其用于将磷虾油以0.02~400mg/kg体重/日施用给对象。
10.一种饮食品，其 特征在于，含有权利要求6~9中任一项所述的认知判断能力改善剂。
【文档编号】A61K35/56GK103608022SQ201280026680
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2012年5月31日 优先权日:2011年5月31日
【发明者】古贺良彦, 小长井千鹤, 柳本贤一, 速水耕介 申请人:日本水产株式会社