生物可吸收聚(l-丙交酯)骨架降解曲线的控制的制作方法
【专利摘要】本申请公开了控制生物可降解支架骨架的降解曲线的方法。所公开方法包括控制降解曲线的特征，所述特征包括径向强度的损失时间和支架降解时间。
【专利说明】生物可吸收聚(L-丙交酯)骨架降解曲线的控制
【技术领域】
[0001]本发明涉及用生物可吸收聚合物医疗装置(尤其是支架(stent))治疗血管的方法。
【背景技术】
[0002]本发明涉及适于植入身体管腔的径向可扩张的内置假体。“内置假体”相当于放置在身体内部的人造装置。“管腔”是指管状器官如血管的腔。支架是这样的内置假体的一个例子。支架一般为圆筒形状的装置，其功能是保持一段血管或其他解剖学管腔(如泌尿道和胆管)敞开并且有时使它们扩张。支架经常被用于治疗血管中的动脉粥样硬化性狭窄。“狭窄”是指身体的通道或孔口变窄或收缩。在这些治疗中，支架在血管系统中的血管成形术(angioplasty)后加固血管并防止再狭窄。“再狭窄”是指经明显成功地治疗(例如通过气囊(balloon)血管成形术、支架术或瓣膜成形术)后在血管或心脏瓣膜中再次发生的狭窄。
[0003]支架通常由骨架(scaffold或scaffolding)构成,所述骨架包含由卷曲成圆筒形状的材料的线、管或片形成的相互连接的结构部件或撑杆(strut)的样式或网络。因为骨架物理地保持通道的壁敞开和扩张(如果期望)，所以其由此得名。通常，支架能够被压缩或卷曲在导管上，这样可以将它们递送至治疗位点并且在治疗位点展开。
[0004]递送包括利用导管将支架插入穿过小的管腔，并且将其运输到治疗位点。展开包括一旦支架位于期望位置就将其扩展成较大的直径。相比于气囊血管成形术，利用支架的机械干预降低了再狭窄的比率。然而，再狭窄依然是显著问题。当支架处理段中发生再狭窄时，其治疗可能受到挑战，因为相比于单独用气囊治疗的病灶(lesion)，其临床选择更加受到限制。`
[0005]支架不仅用于机械干预，还作为提供生物治疗的载体。生物治疗使用加药的支架来局部施用治疗物质。治疗物质还可以减轻针对支架的存在的不利生物应答。治疗位点处的有效浓度需要全身性药物施用，其经常产生不利的或者甚至有毒的副作用。局部递送是优选的治疗方法，因为其比全身性的方法施用的总药物水平少，但是药物集中在特定位点。因此局部递送产生较少的副作用并且实现较好的结果。
[0006]加有药物的支架可以通过用包含有活性或生物活性剂或药物的聚合物载体包被金属或聚合物骨架的表面来制造。聚合物骨架也可以作为活性剂或药物的载体。
[0007]支架必须能够满足若干机械需求。支架必须具有足够的径向强度，以使得当支架支撑管壁时，支架能够承受施加在其上的结构负载，即径向压缩力。支架的“径向强度”定义为使支架发生不可恢复之变形的压力。径向强度损失后接着就是机械完整性的逐渐下降。
[0008]一旦扩张，支架必须在治疗所需的时间内充分提供管腔支撑，而不管可能开始施加在其上的各种力，包括心脏跳动引起的循环负载。此外，支架必须具有对破裂有一定耐受性的充分挠性。
[0009]冠状动脉疾病的治疗从20世纪70年代开始经历了三次变革，第一次是20世纪70年代的气囊血管成形术，接着是20世纪90年代的金属支架，第三次是21世纪00年代的金属药物洗脱支架(DES)。目前，所有市售金属DES都是由生物稳定的金属制成，其在植入后永久地停留在体内，使得任何将来的非侵入式筛选或再次干预更加困难。
[0010]由生物稳定或非易蚀材料(如金属)制成的支架已经成为了经皮冠状动脉介A (percutaneous coronary intervention, PCI)和外周应用如股浅动脉(superficialfemoral artery, SFA)治疗的标准，因为已经表明这样的支架能够防止早期和晚期的反弹和再狭窄。
[0011]为了有效治疗病变血管，支架必须仅在有限的一段时间存在。可生物再吸收支架或骨架的开发可避免血管中永久的金属植入，允许后期扩张管腔和重塑血管，并且在骨架被完全吸收后仅留下治愈的自然血管。由生物可降解、生物可吸收和/或可生物腐蚀材料如生物可吸收聚合物制作的支架可设计成仅在在其临床需要结束后或结束一段时间后完全地被腐蚀掉。因此，完全生物可吸收的支架可以降低或消除潜在的长期并发症和后期血栓形成的风险，有利于非侵入诊断的MRI/CT成像，允许正常血管舒缩的恢复，提供血小板消退的潜力。另外，生物可吸收支架不永久性堵塞侧枝(side branch)或削减将来后续非侵入成像的使用。
[0012]与持久性支架不同，一旦植入，生物可吸收支架的性能随着时间的推移急剧变化。支架提供充足治疗的能力不仅依赖于其初始性能，还取决于其作为时间函数的性能或其降解曲线。降解曲线影响对充足治疗来说必不可少的行为，例如支架能够以展开的直径支撑管腔的时间和完全生物吸收的时间。
[0013]总之，完全的可生物再吸收骨架具有随着全新血管的恢复治疗使血管完整性恢复的潜力，其被预期是血管疾病治疗的第四次变革。尽管该新概念非常激动人心，但是迄今为止各公司和学院开发的大部分可生物再吸收骨架项目离实际商业化都还很远。一个主要原因在于对于本领许多研究人员来说，尽管他们专注于在零时刻(在管腔内降解开始之前的植入时间)控制骨架质量的工作，但是他们没有充分地解决控制降解曲线的方式。
[0014]通过引用并入
[0015]本申请提到的所有出版物和专利申请都通过引用并入本文，其程度如同每一单独出版物或专利申请均明确地单独指明通过引用并入，并且如同在本文中完整地(包括任何附图)提供了每一所述单独出版物或专利申请。
【发明内容】
[0016]本发明多个实施方案包括以下制作生物可吸收支架的方法，其包括:提供生物可吸收聚合物；选择生物可吸收植入式(implanted)支架骨架在植入后被完全吸收的期望降解时间范围；确定为完成的支架提供所述降解时间范围的由所述生物可吸收聚合物制作的支架的Mn(O)范围，其中所述完成的支架的所确定的Mn(O)范围由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的Mn(O)在所确定的Mn(O)范围内。
[0017]本发明的另一些实施方案包括以下制作生物可吸收支架的方法，其包括:提供生物可吸收聚合物；选择由生物可吸收植入式支架骨架在植入部位提供的期望最短通畅时间(patency time);确定由所述生物可吸收聚合物制作的生物可吸收支架骨架在径向强度损失(loss of radial strength)下的Mn ;确定在所述期望最短通畅时间时提供的Mn等于在径向强度损失下的所述Mn的由所述生物可吸收聚合物制作的支架骨架的Mn (0)，其中所确定的Mn(O)由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的Mn (0)大于或等于所确定的Mn (0)。
[0018]本发明的另一些实施方案包括以下制作生物可吸收支架的方法，其包括:提供生物可吸收聚合物，其中所述生物可吸收聚合物由通过单体的聚合反应形成的重复单元制备；选择生物可吸收植入式支架骨架在植入后被完全吸收的期望降解时间范围；确定所述生物可吸收聚合物中的单体含量范围以便为支架骨架提供所述降解时间范围，其中所确定的单体含量范围由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的单体含量在所确定范围内。
[0019]本发明的另一些实施方案包括以下制作生物可吸收支架的方法，其包括:提供生物可吸收聚合物，其中所述聚合物由通过单体的聚合反应形成的重复单元制备；选择生物可吸收植入式支架骨架的期望最短通畅时间；确定由所述生物可吸收聚合物制作的生物可吸收支架骨架在径向强度损失下的Mn ;确定在所述期望最短通畅时间时提供的Mn等于在径向强度损失下的所述Mn的完成支架的所述生物可吸收聚合物中的单体含量，其中所确定的单体含量由所述生物可吸收聚合物的降解相对于单体含量(degradation versusmonomer content)的模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架,其中支架骨架的所述生物可吸收聚合物的单体含量小于或等于所确定的单体含量。
[0020]本发明另外一些实施方案包括以下制作生物可吸收支架的方法，其包括:在辐射暴露步骤之前提供由PLLA制作的生物可吸收聚合物骨架，其中所述骨架的PLLA的Mn为至少约250kDa ;选择PLLA骨架在植入部位所提供的期望最短通畅时间；提供在PLLA骨架降解期间在径向强度损失下的Mn ;确定在所述期望最短通畅时间提供的PLLA骨架Mn等于在径向强度损失下的所述 Mn的PLLA骨架的Mn(O);以及进行灭菌步骤，其包括将所述PLLA骨架暴露于31至75kGy的辐射剂量，这使得所述PLLA骨架的Mn降低至不低于所述Mn (0)。
[0021]本发明的另一些实施方案包括以下制作生物可吸收支架的方法，其包括:提供PLLA聚合物骨架，其中所述PLLA聚合物管的Mn为至少250kDa ;在进行卷曲之前将激光切割骨架暴露于第一辐射剂量以降低Mn ;将经暴露的骨架卷曲在递送气囊上至缩小的直径；以及将卷曲的支架暴露于20-31kGy的第二辐射剂量以灭菌，这使所述Mn降低至Mn(0)，其中所述Mn(O)提供16-20个月的降解时间和至少约3个月的径向强度损失时间。
[0022]本发明的一些实施方案包括以下制作生物可吸收支架的方法，其包括:在辐射暴露步骤之前提供由PLLA制作的生物可吸收聚合物骨架，其中所述骨架的PLLA的Mn为至少约250kDa ;以及将所述骨架暴露于辐射以灭菌，其中所述辐射使所述骨架的Mn降低至70kDa或更低，其中经暴露的骨架的Mn为所述经暴露的骨架提供小于18个月的降解时间，并且径向强度损失的时间为至少3个月。
[0023]本发明的另一些实施方案包括以下制作支架的方法，其包括:提供Mn为150至200kD的PLLA树脂；加工所述PLLA以形成PLLA骨架；在所述PLLA骨架上形成涂层，所述涂层包含Mn为80-100kDa的TOLLA ;将经包被的骨架暴露于辐射以灭菌，其中所述辐射暴露使所述PLLA骨架的Mn降低至70kDa或更低。
[0024]本发明的另一些实施方案包括以下制作支架的方法，其包括:提供生物可吸收聚合物树脂；将所述聚合物树脂挤出以形成管；将所述聚合物管径向扩张；由经扩张的管制作支架骨架；对所述骨架进行辐射灭菌；以及对以下物质中至少一种物质进行水解预降解以降低其Mn:所述树脂、所述经挤出的管或所述经径向扩张的管。
[0025]本发明的另一些实施方案包括一种制作支架的方法，其包括:制造由生物可降解支架骨架制作的PLLA支架骨架，其中所述PLLA支架骨架的Mn大于250kDa ;在进行辐射灭菌之前对所述PLLA支架骨架进行水解预降解以使所述骨架的Mn降低至IOOkDa或更低，其中所述预降解提供了小于18个月的所述骨架降解时间。
【专利附图】
【附图说明】
[0026]图1描述了示例性支架骨架。
[0027]图2是依据分子量降低、强度损失和质量损失的顺序说明生物可吸收骨架降解行为的示意图。
[0028]图3A描述了不同单体浓度PLLA骨架的降解曲线。
[0029]图3B描述了来自两个动物研究批次的体外测试的降解曲线。
[0030]图4是说明由本发明人发现的降解曲线及其相关特征对Mn和降解速率或速率常数之依赖性的示意图。
[0031]图5表示了随着Mn变化的生物可吸收骨架机械强度的变化。 [0032]图6描述了三个降解曲线，曲线I表现出三个月时的Mn，这相当于冠状动脉治疗所必需的三个月的通畅。
[0033]图7描绘了由图3A中的线性回归图计算的作为丙交酯含量的函数的降解速率常数(k)。
[0034]图8描述了具有两种不同起始Mn并且每一种具有不同单体浓度的生物可吸收骨架的降解曲线。
[0035]图9描述了 PLLA骨架相对于时间的Mn。
[0036]图10描述了两种变化的PLLA骨架相对于时间的Mn。
[0037]图11表示在PBS缓冲液中降解的PLLA样品在相关温度范围内相对于1/T的logk (速率常数)。
[0038]图12描述了相对于五种温度下的预降解时间的归一化Mn。
[0039]图13表示PLLA骨架制造工艺对单体丙交酯之产生的影响。
[0040]图14表示来自气相色谱-易燃离子化检测的经挤出的管中的丙交酯含量。
[0041]图15描述了来自实施例2的四个批次的经挤出的管的作为丙交酯含量函数的随着降解的径向强度变化。
【具体实施方式】
[0042]冠状动脉一般是指由大动脉分出的向心肌供应含氧血液的动脉。外周动脉一般是指心脏和脑以外的血管。在冠状动脉疾病和外周动脉疾病二者中，动脉变得硬化和狭窄(narrowed或stenotic)并使血流受限制。在冠状动脉的情况下，向心脏的血流受限，而在外周动脉中，通向肾脏、胃、胳膊、腿和脚的血流受限。变窄是由胆固醇和被称为血小板的其他物质积累在血管的内壁上造成的。这些变窄或狭窄部位经常被称作病灶。动脉疾病还包括血管成形治疗后再次出现的狭窄或再狭窄。尽管可能有若干导致动脉再狭窄的机制，但是炎症反应是重要的一个，其诱导血管形成部位周围的组织增生。炎症反应可以由用于使血管敞开的气囊扩张物或(如果放置支架)支架本身的外源物质造成。
[0043]本发明的实施方施适于利用生物可吸收聚合物支架治疗多种身体管腔，尤其是治疗包括股浅动脉、髂动脉和颈动脉在内的冠状动脉和多种外周血管中的冠状和外周疾病。实施方案还适于多种支架类型，例如自身可扩张和气囊可扩张支架。实施方案还适于多种支架设计，包括由管、线结构和机织网络状结构形成的骨架结构。
[0044]在本发明的实施方案中，支架可包括与连接部件连接或耦接的多个圆筒环。当在一段血管中展开后，由于血管中的循环压力，圆筒环以扩张的直径或直径范围承载和支撑血管壁。承载是指支撑由径向向内的力所施加的负荷。结构部件，例如连接部件或撑杆，不承受负载，作用是维持环之间的连接性。例如，支架可以包括由相互连接的结构部件或撑杆的样式或网络组成的骨架。
[0045]图1示出了示例性支架100的图。在一些实施方案中，支架可以包括具有相互连接的结构部件105的样式或网络的主体、支柱(backbone)或骨架。支架100可以由管(未示出)形成。图1描述了很多支架样式的典型特征，包括由连接部件110连接圆筒环107。如上所述，圆筒环是承载的，其提供径向方向的力，以支撑血管壁。连接部件的一般功能是将圆筒环保持在一起。具有多个结构部件的结构如支架100可以被称为支架骨架或骨架。尽管骨架还可包含涂层，但是其是作为承载结构的骨架结构，所述承载结构一旦骨架在管腔中扩张即负责支撑管腔壁。
[0046]图1的结构样式仅是示例性的，作用是描述支架样式的基本结构和特征。支架(例如，支架100)可以由聚合 物管或片(通过辊压和结合将片形成管)制造。管或片可以通过挤出或注射成型形成。支架样式(如图1所示的样式)可以利用例如激光切割或化学蚀刻技术在管或片上形成。之后可以将支架卷曲在气囊或导管上以递送到身体管腔中。
[0047]支架骨架的制造方法包括选择生物可吸收聚合物原材料或树脂。用于制作支架骨架的加工步骤包括:熔融加工(挤出)树脂以形成管，任选地扩张所述管，激光切割所述管以形成支架，任选地包被激光切割管，将激光切割支架在递送气囊上卷曲至缩小的直径，包装支架和气囊，并进行辐射灭菌。
[0048]生物可降解聚合物降解的主要机理是水解不稳定骨架的化学水解。在本体易蚀聚合物(bulk eroding polymer)中,聚合物在整个聚合物体积中化学降解。随着聚合物的降解，分子量降低。分子量降低后，机械性能(例如强度)和支架性能降低。机械性能降低之后是机械完整性(mechanical integrity)的损失,然后是腐蚀或质量损失。机械完整性通过裂化和破碎证实。发生酶攻击(enzymatic attack)和碎片代谢(metabolization ofthe fragments),导致聚合物质量的迅速损失。
[0049]术语“分子量”可以指分子量的一种或更多种定义。“分子量”可以指单个片段、嵌段或聚合物链的分子量。“分子量”也可以指片段、嵌段或聚合物链类型的重均分子量或数均分子量。数均分子量(Mn)是单个片段、嵌段或聚合物链的分子量的平均值(common，mean, average) 0分子量通常以克/摩尔表示，其称作“道尔顿”。其通过如下确定:测量N个聚合物分子的分子量，将重量相加，然后除以N:
【权利要求】
1.一种制作生物可吸收支架的方法，包括: 提供生物可吸收聚合物； 选择生物可吸收植入式支架骨架在植入后被完全吸收的期望降解时间范围； 确定由所述生物可吸收聚合物制作的支架的Mn(O)范围，其为完成的支架提供所述降解时间范围，其中所述完成的支架的所确定的Mn(O)范围由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及 由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架， 其中所述支架骨架的Mn(O)在所确定的Mn(O)范围内。
2.根据权利要求1所述的支架，还包括在所述支架骨架的制作期间调节所述生物可吸收聚合物的分子量以使所述支架骨架的Mn (0)在所确定的Mn (0)范围内。
3.根据权利要求2所述的支架，其中通过将所述生物可吸收聚合物暴露于辐射或通过水解预降解来调节所述分子量。
4.根据权利要求1所述的支架，其中所述生物可吸收聚合物是PLLA。
5.根据权利要求1所述的支架，其中所述生物可吸收聚合物是PLLA并且所述动力学模型具有Mn (t)/Mn (0) = exp (_kt)的形式,其中t是降解时间,Mn (t)是作为时间函数的Mn,k是降解速率常数。
6.根据权利要求1所述的支架，其中所述降解时间范围为13至16个月、16至20个月、或20至24个月。
7.一种制作生物可吸收支架的方法，包括: 提供生物可吸收聚合物； 选择由生物可吸收植入式支架骨架在植入部位提供的期望最短通畅时间； 确定由所述生物可吸收聚合物制作的生物可吸收支架骨架在径向强度损失下的Mn ；确定由所述生物可吸收聚合物制作的支架骨架的Mn(0)，其在所述期望最短通畅时间时提供的Mn等于在径向强度损失下的所述Mn，其中所确定的Mn(O)由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及 由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的Mn(O)大于或等于所确定的Mn(O)。
8.根据权利要求7所述的支架，其还包括在所述支架的制作期间调节所述生物可吸收聚合物的分子量以使所述支架骨架的Mn(O)大于或等于所确定的Mn(O)。
9.根据权利要求8所述的支架，其中通过将所述生物可吸收聚合物暴露于辐射或通过水解预降解来调节所述分子量。
10.根据权利要求7所述的支架，其中所述生物可吸收聚合物是PLLA并且在径向强度损失下的所述Mn为约47kDa。
11.根据权利要求7所述的支架，其中所述生物可吸收聚合物是PLLA并且所述动力学模型具有Mn(t)/Mn(O) = exp (_kt)的形式,其中t是降解时间，Mn(t)是作为时间函数的Mn，k是降解速率常数。
12.根据权利要求7所述的支架，其中所述期望最短通畅时间是3个月。
13.一种制作生物可吸收支架的方法，包括: 提供生物可吸收聚合物，其中所述生物可吸收聚合物由通过单体的聚合反应形成的重复单元制备； 选择生物可吸收植入式支架骨架在植入后被完全吸收的期望降解时间范围； 确定所述生物可吸收聚合物中的单体含量范围以便为支架骨架提供所述降解时间范围，其中所确定的单体含量范围由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定，以及由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中所述支架骨架的单体含量在所确定范围内。
14.根据权利要求13所述的支架，其还包括在制作期间调节单体含量以使制作的所述支架骨架的单体含量在所确定范围内。
15.根据权利要 求14所述的支架，其中通过在挤出步骤之前添加单体、通过控制所述挤出步骤的温度或它们的组合来调节单体含量。
16.根据权利要求13所述的支架，其中所述生物可吸收聚合物是PLLA。
17.根据权利要求13所述的支架，其中所述降解时间范围为13至16个月、16至20个月、或20至24个月。
18.一种制作生物可吸收支架的方法，包括: 提供生物可吸收聚合物，其中所述聚合物由通过单体的聚合反应形成的重复单元制备; 选择生物可吸收植入式支架骨架的期望最短通畅时间； 确定由所述生物可吸收聚合物制作的生物可吸收支架骨架在径向强度损失下的Mn ；确定完成支架的所述生物可吸收聚合物中的单体含量，其在所述期望最短通畅时间时提供的Mn等于在径向强度损失下的所述Mn，其中所确定的单体含量由所述生物可吸收聚合物的降解相对于单体含量的模型确定，以及 由所述生物可吸收聚合物制作支架骨架，其中支架骨架的所述生物可吸收聚合物的单体含量小于或等于所确定的单体含量。
19.一种制作生物可吸收支架的方法，包括: 在辐射暴露步骤之前提供由PLLA制作的生物可吸收聚合物骨架，其中所述骨架的PLLA的Mn为至少约250kDa ； 选择PLLA骨架在植入部位所提供的期望最短通畅时间； 提供在PLLA骨架降解期间在径向强度损失下的Mn ； 确定PLLA骨架的Mn (0)，其在所述期望最短通畅时间提供的PLLA骨架Mn等于在径向强度损失下的所述Mn;以及 进行灭菌步骤，其包括将所述PLLA骨架暴露于31至75kGy的辐射剂量，这使得所述PLLA骨架的Mn降低至不低于所述Mn (0)。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所确定的Mn(O)由所述生物可吸收聚合物的降解动力学模型确定。
21.根据权利要求19所述的方法，其中在径向强度损失下的所述Mn为47kDa。
22.根据权利要求19所述的方法，其中所提供骨架的径向强度损失的时间由大约12个月降低至3个月。
23.根据权利要求19所述的方法，其中所述辐射剂量使所述PLLA骨架的Mn降低至Mn (0)。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述灭菌骨架的单体含量为0.2重量％或更低，辐射剂量使所述PLLA骨架的Mn降低至66kDa。
25.一种制作生物可吸收支架的方法，包括: 提供PLLA聚合物骨架，其中PLLA聚合物管的Mn为至少250kDa ； 在进行卷曲之前将激光切割骨架暴露于第一辐射剂量以降低Mn ； 将经暴露的骨架以缩小的直径卷曲在递送气囊上；以及 将卷曲的支架暴露于20至31kGy的第二辐射剂量以灭菌，这使所述Mn降低至Mn(O)，其中所述Mn(O)提供16至20个月的降解时间和至少约3个月的径向强度损失时间。
26.根据权利要求19所述的方法，其中所述灭菌骨架的单体含量为0至0.1重量％、0.1至0.2重量％、0.2至0.5重量％、0.5至I重量％，并且最终灭菌后的Mn为55至IlOkDa0
27.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一辐射剂量为6至50kGy。
28.一种制作生物可吸收支架的方法，包括: 在辐射暴露步骤之前提供由PLLA制作的生物可吸收聚合物骨架，其中所述骨架的PLLA的Mn为至少约250kDa ；以及 将所述骨架暴露于辐射以灭菌，其中所述辐射使所述骨架的Mn降低至70kDa或更低，其中经暴露的骨架的Mn为所述经暴露的骨架提供小于18个月的降解时间，并且径向强度损失的时间为至少3个月。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述骨架的单体浓度为至多0.2重量％。
30.一种制作支架的方法，包括: 提供Mn为150至200kD的PLLA树脂； 加工所述PLLA以形成PLLA骨架； 在所述PLLA骨架上形成涂层，所述涂层包含Mn为80至IOOkDa的TOLLA ； 将经包被的骨架暴露于辐射以灭菌，其中所述辐射暴露使所述PLLA骨架的Mn降低至70kDa或更低。
31.一种制作支架的方法，包括: 提供生物可吸收聚合物树脂； 将所述聚合物树脂挤出以形成管； 将所述聚合物管径向扩张； 由经扩张的管制作支架骨架； 对所述骨架进行辐射灭菌；以及 对以下物质中至少一种物质进行水解预降解以降低其Mn:所述树脂、所述经挤出的管或所述经径向扩张的管。
32.—种制作支架的方法，包括: 制造由生物可降解支架骨架制作的PLLA支架骨架，其中所述PLLA支架骨架的Mn大于250kDa ； 在进行辐射灭菌之前对所述PLLA支架骨架进行水解预降解以使所述骨架的Mn降低至IOOkDa或更低， 其中所述预降解提供了小于18个月的所述骨架降解时间。
【文档编号】A61L31/06GK103764183SQ201280028649
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2012年5月9日 优先权日:2011年5月10日
【发明者】王云兵, 马潇 申请人:艾博特心血管系统公司