类风湿性关节炎等自身免疫疾病的处置的改善方法
【专利摘要】本发明的组合使用艾拉莫德或其盐和一种以上免疫抑制剂的方法可用作减轻副作用的自身免疫疾病的处置方法，含有它们的药物组合物可用于处置自身免疫疾病。本发明的方法和药物组合物可用于处置更重度的自身免疫疾病。
【专利说明】类风湿性关节炎等自身免疫疾病的处置的改善方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及组合使用艾拉莫德(N-[7-[(甲磺酰基)氨基]-4-氧代-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-3-基]甲酰胺)或其盐和免疫抑制剂来处置(例如治疗或预防)自身免疫疾病的方法。另外，本发明还涉及含有艾拉莫德或其盐和免疫抑制剂的药物组合物，其用于处置例如治疗或预防自身免疫疾病。
【背景技术】
[0002]以作为自身免疫疾病的类风湿性关节炎等为代表的由结缔组织疾病引起的慢性关节炎，例如，随着对软骨和/或骨破坏的不断的破坏，造成了功能障碍，给日常生活带来很大影响。虽然自身免疫疾病的病因尚未明了，但认为是由对自身抗原的过量免疫应答引起的。
[0003]在这样的背景下，在类风湿性关节炎及其他关节炎或自身免疫疾病的药物治疗中，作为第一选择药，使用以柳氮磺胺吡啶等免疫调节剂以及甲氨蝶呤和来氟米特等免疫抑制剂为代表的缓解病情抗风湿药(DMARD)。特别是，在治疗指南中推荐了在类风湿性关节炎的治疗中从确诊后初期开始使用DMARD (非专利文献1、2)、由此确立了免疫学治疗的重要性。除此以外，根据患者的症状使用留体类抗炎药及阿司匹林或吲哚美辛等非留体抗炎药(NSAID)。然而，目前使用的治疗方法不能完全抑制作为关节炎的最大问题的关节和/或骨破坏的发展，另外，从副作用的观点考虑，上述药物难以长期使用，因此，这些治疗方法还不能提供令人满意的治疗。
[0004]作为对自 身免疫疾病显示效果的药物，已知有免疫抑制剂。免疫抑制剂通过抑制抗体的产生、细胞因子的产生及淋巴细胞或滑膜细胞的增殖等，抑制过量的自身免疫现象、进而抑制关节炎等症状。作为免疫抑制剂，甲氨蝶呤、来氟米特和他克莫司已在市场上销售，甚至在当前，仍然在进行药物的开发。另外，众所周知，留体类药物具有强力的免疫抑制作用。
[0005]另一方面，已知具有抗关节炎作用的艾拉莫德显示出抑制细胞因子产生的作用或免疫调节作用(非专利文献3、4、5)，其用于治疗类风湿性关节炎及其他关节炎或自身免疫疾病(专利文献I)。然而，已知艾拉莫德具有肝细胞损害等副作用(非专利文献6)。
[0006]虽然已知有组合使用多种关节炎治疗药的方法(非专利文献7)，但能组合使用的关节炎治疗药的数量有限，因此还未达到令人满意的治疗效果。然而，一般已知，通过组合使用可使关节炎症状的改善效果附加或累加性地增强。另外，据报道，通过组合使用艾拉莫德和甲氨蝶呤，关节炎的治疗效果增强(非专利文献8)。
[0007]然而，尚未知晓组合关节炎治疗药是否能减轻各自的药物所具有的副作用。
[0008]现有技术文献
[0009]专利文献
[0010]专利文献1:日本专利第3521145号公报
[0011]非专利文献[0012]非专利文献I =Arthritis Rheum.，第 39 卷，第 713 ~722 页(1996 年)
[0013]非专利文献2 =Arthritis Rheum.，第 46 卷，第 328 ~346 页(2002 年)
[0014]非专利文献3:Chem.Pharm.Bull.，第 48 卷，第 131 ~139 页(2000 年)
[0015]非专利文献4 J.Pharmacobio-Dyn.，第 15 卷，第 649 ~655 页(1992 年)
[0016]非专利文献5:Int.J.1mmunotherapy,第 9 卷，第 69 ~78 页(1993 年)
[0017]非专利文献6:Mod.Rheumatol.,第 17 卷,第 I ~9 页(2007 年)
[0018]非专利文献7:N.Engl.J.Med.，第 334 卷，第 1287 ~1291 页(1996 年)
[0019]非专利文献8:Arthritis Research & Therapy,第 10 卷，第 6 号,R136 (2008 年)
【发明内容】
[0020]发明要解决的课题
[0021]人们期望开发出副作用少的、用于自身免疫疾病的治疗或预防等处置的方法及药物组合物。
[0022]解决课题的手段
[0023]在这种状况下，本发明人进行了锐意研究，结果发现，组合使用艾拉莫德或其盐和一种以上免疫抑制剂的方法能够减轻免疫抑制剂的副作用，进而，还能增强自身免疫疾病的治疗效果，可用作处置例如治疗或预防自身免疫疾病的方法，从而完成了本发明。
[0024]具体发现了以下的[I]`~[11]项发明，从而完成了本发明。
`[0025][I]用于处置自身免疫疾病的药物组合物，其含有艾拉莫德或其盐及一种以上免疫抑制剂。
[0026][2]用于处置自身免疫疾病的药物，其将艾拉莫德或其盐与一种以上免疫抑制剂组合。
[0027][3]处置自身免疫疾病的方法，其为了减轻副作用而将艾拉莫德或其盐与一种以上免疫抑制剂组合使用。
[0028][4]自身免疫疾病的处置方法，其特征在于，对患者同时或分开地施用有效量的含有艾拉莫德或其盐作为有效成分的制剂和含有一种以上免疫抑制剂作为有效成分的制剂。
[0029][5]自身免疫疾病治疗的副作用减轻剂，其含有艾拉莫德或其盐及一种以上免疫抑制剂。
[0030][6]免疫抑制剂的副作用减轻剂，其特征在于，含有艾拉莫德或其盐。
[0031][7]减轻免疫抑制剂的副作用的处置方法，其将艾拉莫德或其盐与一种以上免疫抑制剂组合。
[0032][8]减轻免疫抑制剂的副作用的方法，其特征在于，对患者同时或分开地施用有效量的含有艾拉莫德或其盐作为有效成分的制剂和含有一种以上免疫抑制剂作为有效成分的制剂。
[0033][9]自身免疫疾病的处置方法，其在施用一种以上免疫抑制剂时，为了减轻其副作用而同时或分开地施用艾拉莫德或其盐。
[0034][10]艾拉莫德或其盐及一种以上免疫抑制剂的组合在制备用于处置自身免疫疾病的药物中的用途。
[0035][11]用于处置自身免疫疾病的试剂盒，其包括含有艾拉莫德或其盐作为有效成分的制剂和含有一种以上免疫抑制剂作为有效成分的制剂。
发明效果
[0036]组合使用艾拉莫德或其盐和一种以上免疫抑制剂的方法可用作副作用减轻的自身免疫疾病的处置方法，含有它们的药物组合物可用于处置自身免疫疾病。
[0037]本发明的方法及药物组合物可用于处置更重度的自身免疫疾病。
【具体实施方式】
[0038]以下详细描述本发明。
[0039]艾拉莫德可通过组合公知的方法制备，例如，可根据非专利文献3中记载的方法制备。
[0040]作为艾拉莫德的盐，例如可举出，与钠和钾等碱金属的盐；与钙和镁等碱土金属的盐；铵盐；以及与三甲胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、二乙胺、二环己胺、普鲁卡因、二节胺、N-苄基-β -苯乙胺、1-苯丙胺(1-ephenamine)和N，N' - 二苄基乙二胺等含氮有机碱形成的盐等。
[0041]在上述的盐中，作为优选的盐，可举出药理学上可容许的盐。
[0042]作为本发明中的自身免疫疾病，可举出类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎和银屑病性关节炎等关节炎疾病；溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎性肠疾病；全身性红斑狼疮；硬皮病；贝切特病；多发性硬化；风湿热；多肌炎；结节性动脉周围炎；斯耶格伦综合征；慢性肝活动性炎；以及肾小球肾炎等，优选可举出关节炎类疾病，更优选可举出类风湿性关节炎。`
[0043]作为本发明中使用的免疫抑制剂，例如可举出，甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特和咪唑立宾等核酸合成抑制剂；环孢菌素和他克莫司等免疫抑制剂；以及地塞米松、泼尼松龙和醋酸可的松等留体类抗炎药等具有免疫抑制作用的化合物，优选可举出核酸合成抑制剂和留体类抗炎药，更优选可举出甲氨蝶呤和泼尼松龙，进一步优选可举出甲氨蝶呤。
[0044]本发明的组合使用艾拉莫德或其盐和一种以上免疫抑制剂的方法可用作处置自身免疫疾病的方法。
[0045]本发明的组合使用艾拉莫德或其盐和一种以上免疫抑制剂的方法可减轻副作用，可用于处置自身免疫疾病。
[0046]本发明的含有艾拉莫德或其盐及一种以上免疫抑制剂的药物组合物可用于处置自身免疫疾病。
[0047]作为本发明中的自身免疫疾病的处置，可举出自身免疫疾病的治疗或预防等，更优选自身免疫疾病的治疗。
[0048]通过本发明的方法及药物组合物可处置更重度的自身免疫疾病。另外，由于即使减少各药物的剂量来给药仍能显示出强的作用，因此可减少各个药物的副作用。
[0049]本发明的含有艾拉莫德或其盐及一种以上免疫抑制剂的药物组合物可减轻副作用，可用于处置自身免疫疾病。
[0050]另外，本发明的药物可减轻副作用，可用于处置自身免疫疾病。
[0051]含有艾拉莫德或其盐及一种以上免疫抑制剂的副作用减轻剂可用作自身免疫疾病治疗的副作用减轻剂。
[0052]另外，艾拉莫德或其盐可用作免疫抑制剂的副作用减轻剂。
[0053]作为通过本发明减轻的副作用，例如可举出，由一种以上免疫抑制剂和/或艾拉莫德引起的副作用。本发明还可用于减轻由一种以上免疫抑制剂引起的副作用。
[0054]通过本发明减轻的副作用，可举出骨髓毒性(网织红细胞减少)、淋巴器官的退化、及肝细胞损害等。本发明还可用于减轻骨髓毒性或肝细胞损害。
[0055]作为通过本发明减轻的一种以上免疫抑制剂的副作用，可举出骨髓毒性(网织红细胞减少)、淋巴器官的退化及肝细胞损害等。本发明还可用于减轻骨髓毒性或肝细胞损害。
[0056]作为通过本发明减轻的艾拉莫德的副作用，可举出肝细胞损害等。
[0057]另外，这些副作用例如可通过对天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和/或乳酸脱氢酶(LDH)等的血液生化检测来测量。
[0058]在本发明中，对患者施用含有艾拉莫德或其盐作为有效成分的制剂和含有一种以上免疫抑制剂作为有效成分的制剂时，可同时或分开地施用，优选经口施用。
[0059]本发明的药物组合物、药物、制剂、试剂盒或方法可施用或适用于用一种以上免疫抑制剂得不到治疗效果的患者。
[0060]进而，可施用于或适用于具有由一种以上免疫抑制剂引起的副作用的患者。
[0061]本发明的药物组合物、药物或制剂也可以含有一种以上药学上可容许的添加剂，例如，通常，可适宜混合可在制剂化中使用的赋形剂、稀释剂及基剂等。
[0062]作为赋形剂，例如可举出，赤藓糖醇、甘露糖醇、木糖醇和山梨糖醇等糖醇类；白糖、粉状糖、乳糖和葡萄糖等糖类；环糊精、环糊精、Y-环糊精、羟丙基环糊精和磺基丁基醚环糊精钠等环糊精类；结晶纤维素和微晶纤维素等纤维素类；以及玉米淀粉、马铃薯淀粉和预胶化淀粉等淀粉类。
[0063]作为稀释剂，例如可举出，水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、柠檬酸、醋酸、磷酸、乳酸、乳酸钠、硫酸和氢氧化钠等。
[0064]作为基剂，例如可举出，白凡士林、聚乙烯、石蜡、甘油、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅和膨润土等。
[0065]作为其他添加剂，例如可举出，羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交聚维酮、低取代羟丙基纤维素和部分预胶化淀粉等崩解剂；羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠和甲基纤维素等粘合剂；硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、含水二氧化硅、轻质硅酸酐和蔗糖脂肪酸酯等润滑剂；阿司帕坦、糖精、甜叶菊、祝马丁和乙酰舒泛钾等矫味剂；二氧化钛、三氧化二铁、黄色三氧化二铁、黑氧化铁、食用红色102号、食用黄色4号和食用黄色5号等着色剂；月桂基硫酸钠、多库酯钠、聚山梨酯和聚氧乙烯氢化蓖麻油等表面活性剂；羟丙甲基纤维素、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物Ε、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、乙基纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、羟甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物LD和甲基丙烯酸共聚物S等包覆剂；柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、三醋汀和丙二醇等增塑剂；柠檬酸钠、醋酸钠和磷酸钠等pH调节剂和缓冲剂；焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸、巯基乙酸和硫代乳酸等稳定剂；氯化钠、葡萄糖、甘露糖醇或甘油等等渗剂；羧甲基纤维素钠、 丙二醇、苯甲酸钠、苯甲酸苄酯、聚氨酯、乙醇胺、甘油等助溶剂；葡糖酸钙、氯丁醇、葡萄糖、苄醇等无痛化剂；和局麻剂等液体制剂化用的药物添加剂。
[0066]这些添加剂可以组合使用任意一种以上。配合量没有特殊限定，根据各自的目的，以充分发挥效果的量适宜配合即可。
[0067]它们可以根据常规方法，以片剂、胶囊剂、散剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、乳剂、液剂、粉体制剂、栓剂、滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、贴剂、软膏剂或注射剂等的形式经口或非经口施用。
[0068]另外，也可以将艾拉莫德或其盐及免疫抑制剂的各有效成分分别制剂化后组合在一起作为试剂盒备用，将它们同时施用或间隔时间差而分开施用，以及将它们以相同途径或不同途径施用。
[0069]另外，施用方法、施用量及施用次数可根据患者的年龄、体重及症状适宜选择。通常，对于成人，将0.01~1000mg / kg /天的各有效成分分I次~数次经口或非经口施用(例如，注射、滴注和向直肠部位施用等)，或者可将数天的剂量以I次一起施用。
[0070]本发明的药物组合物、药物或制剂的施用途径没有特殊限定，可由静脉内、经口、肌内、皮下、吸入、喷雾、经皮或其他给药途径施用，优选经口施用。
[0071]另外，艾拉莫德或其盐可与免疫抑制剂同时或分开地施用，优选经口施用。
[0072]在本发明的药物组合物、药物、试剂盒或方法中，艾拉莫德或其盐与免疫抑制剂的组合的比例，无论在各有效成分被制成单一制剂的情况下，还是被制成各自独立的制剂的情况下，以重量比计，通常为1:1 / 100~1: 10的范围，优选为1:1 / 50~1:1的范围，更 优选为1:1 / 10~1:1的范围。
[0073]例如，作为对成人的艾拉莫德或其盐的有效施用量，作为艾拉莫德，在I天，将10~200mg、优选25~IOOmg分I次~数次施用即可。
[0074]例如，作为对成人的甲氨蝶呤的有效施用量，在I天，将0.5~60mg、优选0.5~16mg、更优选2~16mg分I次~数次,或者,在I周、将6~300mg、优选6~30mg分I次~数次施用即可。
[0075]例如，作为对成人的泼尼松龙的有效施用量，在I天，将0.5~120mg、优选5~60mg分I次~数次施用即可。
实施例
[0076]接下来，举出试验例说明本发明，但本发明并不限定于此。
[0077]作为试验物质，使用艾拉莫德。作为免疫抑制剂，使用甲氨蝶呤和泼尼松龙。
[0078]试验例I (佐剂诱发的关节炎大鼠中的艾拉莫德和甲氨蝶呤的联用效果)
[0079]作为试验物质，选择艾拉莫德和甲氨蝶呤。
[0080]向Lewis系雄性大鼠的左后爪皮内注射死结核菌的液体石蜡混悬液(0.6mg /
0.1mL)，诱发佐剂性关节炎。在关节炎诱发前的数日，每天使用器官充满度测量器测定两后肢的爪体积。将试验物质混悬或溶解在0.5%甲基纤维素水溶液中作为施用液，从刚注射完佐剂起的21天内，每天I次，经口施用。在联合施用的情况下，同时施用两种试验物质。
[0081]艾拉莫德的施用量为3mg / k g、甲氨蝶呤的施用量为0.1mg / kg。另外,联合施用艾拉莫德3mg / kg和甲氨蝶呤0.1mg / kg。
[0082]在无处置的正常组及关节炎诱发后不施用试验物质的对照组，以ImL / 100g体重的比例经口施用0.5%甲基纤维素水溶液。
[0083]在最后I次施用的第2天(即关节炎诱发后第21天)，测定各组的左后肢的爪体积，然后，采集末梢血，测定网状红细胞数。
[0084]通过下式求出肿胀率及抑制率。
[0085]肿胀率)=[(关节炎诱发后第21天的左后肢的爪体积/关节炎诱发前的左后肢的爪体积)-1] XlOO
[0086]抑制率)=100-(试验物质施用组的肿胀率/对照组的肿胀率)X 100
[0087]结果示于表1。
[0088]表1
【权利要求】
1.药物组合物，用于处置自身免疫疾病，其含有艾拉莫德或其盐和一种以上免疫抑制剂。
2.权利要求1所述的药物组合物，其还含有一种以上药学上可容许的添加剂。
3.权利要求1或2所述的药物组合物，其为减轻副作用的药物组合物。
4.权利要求3所述的药物组合物，其中副作用是由一种以上免疫抑制剂引起的副作用。
5.权利要求3或4所述的药物组合物，其中副作用是骨髓毒性或肝细胞损害。
6.权利要求1~5任一项所述的药物组合物，其中免疫抑制剂是核酸合成抑制剂或甾体抗炎药。
7.权利要求1~5任一项所述的药物组合物，其中免疫抑制剂是甲氨蝶呤或泼尼松龙。
8.权利要求1~7任一项所述的药物组合物，其中自身免疫疾病是关节炎疾病。
9.权利要求1~8任一项所述的药物组合物，所述药物组合物是口服药物组合物。
10.用于处置自身免疫疾病的药物，其将艾拉莫德或其盐与一种以上免疫抑制剂组合。
11.权利要求10所述的药物，其为减轻副作用的药物。
12.权利要求11所述的药物，其中副作用是由一种以上免疫抑制剂引起的副作用。
13.权利要求11或12所述的药物，其中副作用是骨髓毒性或肝细胞损害。
14.权利要求10~13任一项所述的药物，其中免疫抑制剂是核酸合成抑制剂或留体抗炎药。
15.权利要求10~13任一项所述的药物，其中免疫抑制剂是甲氨蝶呤或泼尼松龙。
16.权利要求10~15任一项所述的药物，其中自身免疫疾病是关节炎疾病。
17.处置自身免疫疾病的方法，其为了减轻副作用而将艾拉莫德或其盐与一种以上免疫抑制剂组合使用。
18.权利要求17所述的方法，其中副作用是骨髓毒性或肝细胞损害。
19.权利要求17或18所述的方法，其中免疫抑制剂是核酸合成抑制剂或留体抗炎药。
20.权利要求17或18所述的方法，其中免疫抑制剂是甲氨蝶呤或泼尼松龙。
21.权利要求17~20任一项所述的方法，其中自身免疫疾病是关节炎疾病。
22.自身免疫疾病的处置方法，其特征在于，对患者同时或分开地施用有效量的含有艾拉莫德或其盐作为有效成分的制剂和含有一种以上免疫抑制剂作为有效成分的制剂。
23.权利要求22所述的处置方法，其中免疫抑制剂是核酸合成抑制剂或留体抗炎药。
24.权利要求22所述的处置方法，其中免疫抑制剂是甲氨蝶呤或泼尼松龙。
25.权利要求22~24任一项所述的处置方法，其中自身免疫疾病是关节炎疾病。
26.权利要求22~25任一项所述的处置方法，其特征在于，对患者经口施用含有艾拉莫德或其盐作为有效成分的制剂和含有一种以上免疫抑制剂作为有效成分的制剂。
27.自身免疫疾病治疗的副作用减轻剂，其含有艾拉莫德或其盐和一种以上免疫抑制剂。
28.权利要求27所述的副作用减轻剂，其中副作用是由一种以上免疫抑制剂引起的副作用。
29.权利要求27或28所述的副作用减轻剂，其中副作用是骨髓毒性或肝细胞损害。
30.权利要求27~29任一项所述的副作用减轻剂，其中免疫抑制剂是核酸合成抑制剂或甾体抗炎药。
31.权利要求27~29任一项所述的副作用减轻剂，其中免疫抑制剂是甲氨蝶呤或泼尼松龙。
32.权利要求27~31任一项所述的副作用减轻剂，其中自身免疫疾病是关节炎疾病。
33.免疫抑制剂的副作用减轻剂，其特征在于，含有艾拉莫德或其盐。
34.权利要求33所述的副作用减轻剂，其中副作用是骨髓毒性或肝细胞损害。
35.权利要求33或34所述的副作用减轻剂，其中免疫抑制剂是核酸合成抑制剂或甾体抗炎药。
36.权利要求33或34所述的副作用减轻剂，其中免疫抑制剂是甲氨蝶呤或泼尼松龙。
37.权利要求33~36任一项所述的副作用减轻剂，其中自身免疫疾病是关节炎疾病。
38.减轻免疫抑制剂的副作用的处置方法，其将艾拉莫德或其盐与一种以上免疫抑制剂组合。
39.权利要求38所述的处置方法，其中副作用是骨髓毒性或肝细胞损害。
40.权利要求38或39所述的处置方法，其中免疫抑制剂是核酸合成抑制剂或留体抗炎药。
41.权利要求38或39所述的处置方法，其中免疫抑制剂是甲氨蝶呤或泼尼松龙。
42.权利要求38~41任一项所述的处置方法，其中自身免疫疾病是关节炎疾病。`
43.减轻免疫抑制剂的副作用的方法，其特征在于，对患者同时或分开地施用有效量的含有艾拉莫德或其盐作为有效成分的制剂和含有一种以上免疫抑制剂作为有效成分的制剂。
44.权利要求43所述的方法，其中患者是用一种以上免疫抑制剂得不到效果的患者。
45.权利要求43或44所述的方法，其中患者是具有由一种以上免疫抑制剂引起的副作用的患者。
46.权利要求43~45任一项所述的方法，其中副作用是骨髓毒性或肝细胞损害。
47.权利要求43~46任一项所述的方法，其中免疫抑制剂是核酸合成抑制剂或留体抗炎药。
48.权利要求43~46任一项所述的方法，其中免疫抑制剂是甲氨蝶呤或泼尼松龙。
49.权利要求43~48任一项所述的方法，其中自身免疫疾病是关节炎疾病。
50.自身免疫疾病的处置方法，其中在施用一种以上免疫抑制剂时，为了减轻其副作用而同时或分开地施用艾拉莫德或其盐。
51.权利要求50所述的处置方法，其中副作用是骨髓毒性或肝细胞损害。
52.权利要求50或51所述的处置方法，其中免疫抑制剂是核酸合成抑制剂或留体抗炎药。
53.权利要求50或51所述的处置方法，其中免疫抑制剂是甲氨蝶呤或泼尼松龙。
54.权利要求50~53任一项所述的处置方法，其中自身免疫疾病是关节炎疾病。
55.艾拉莫德或其盐和一种以上免疫抑制剂的组合在制备用于处置自身免疫疾病的药物中的用途。
56.权利要求55所述的用途，其中药物是减轻副作用的药物。
57.权利要求56所述的用途，其中副作用是骨髓毒性或肝细胞损害。
58.权利要求55~57任一项所述的用途，其中免疫抑制剂是核酸合成抑制剂或留体抗炎药。
59.权利要求55~57任一项所述的用途，其中免疫抑制剂是甲氨蝶呤或泼尼松龙。
60.权利要求55~59任一项所述的用途，其中自身免疫疾病是关节炎疾病。
61.用于处置自身免疫疾病的试剂盒，其包括含有艾拉莫德或其盐作为有效成分的制剂、和含有一种以上免疫抑制剂作为有效成分的制剂。
62.权利要求61所述的试剂盒，其中副作用被减轻。
63.权利要求62所述的试剂盒，其中副作用是骨髓毒性或肝细胞损害。
64.权利要求61~63任一项所述的试剂盒，其中免疫抑制剂是核酸合成抑制剂或甾体抗炎药。
65.权利要求61~63任一项所述的试剂盒，其中免疫抑制剂是甲氨蝶呤或泼尼松龙。
66.权利要 求61~65任一项所述的试剂盒，其中自身免疫疾病是关节炎疾病。
【文档编号】A61K31/573GK103826624SQ201280041819
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2012年8月29日 优先权日:2011年8月30日
【发明者】田中启一 申请人:富山化学工业株式会社