作为V1a拮抗剂的氧基-环己基-4H,6H-5-氧杂-2,3,10b-三氮杂-苯并[e]薁的制作方法
【专利摘要】本发明提供4H，6H-5-氧杂-2，3，10b-三氮杂-苯并[e]莫，其作为V1a受体调节剂，并且尤其作为Via受体拮抗剂，它们的制备、包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用作在痛经，男性或女性性功能障碍，高血压，慢性心力衰竭，血管升压素的不适当分泌，肝硬化，肾病综合征，焦虑，抑郁症，强迫症，自闭症谱系障碍，精神分裂症和攻击行为的病症中外周和中枢地起作用的治疗剂。
【专利说明】作为Vla括抗剂的氧基—环己基-4H, 6H-5-氧杂-2, 3, 10b-三氮杂-苯并[e]葜
[0001]本发明提供4!1，6!1-5-氧杂-2，3，1013-三氮杂-苯并[e]莫，其作为Vla受体调节剂，并且尤其作为via受体拮抗剂，它们的制备、包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的化合物可用作在以下症状中外周和中枢地起作用的治疗剂:痛经，男性或女性性功能障碍，高血压，慢性心力衰竭，血管升压素的不适当分泌，肝硬化，肾病综合征，焦虑，抑郁症，强迫症，自闭症谱系障碍，精神分裂症，和攻击行为。
【技术领域】
[0002]本发明提供式I化合物，
[0003]
【权利要求】
1.式I化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是氯。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中R2选自由以下各项组成的组:未取代的杂芳基，未取代的芳基，未取代的C3_7-环烷基和未取代的C^6-烷基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2选自吡啶基，吡嗪基，苯基，环戍基，异丙基和仲丁基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其选自由以下各项组成的组: 8_氯-1-(4-异丙氧基-环己基)-4H, 6H-5-氧杂-2, 3, IOb-三氮杂-苯并[e]莫， 1-(4-仲丁氧基-环己基)-8-氯-4H, 6H-5-氧杂-2, 3, IOb-三氮杂-苯并[e]莫， 8-氯_1-(4-环戊氧基-环己基)-4!1，6!1-5-氧杂-2，3，1013-三氮杂-苯并[e]莫， 8_氯-1-(4-苯氧基-环己基)-4H,6H_5-氧杂-2,3, IOb-三氮杂-苯并[e]莫， 8-氯-1-[4-(吡啶-2-基氧基)_环己基]-4H，6H-5-氧杂-2,3, IOb-三氮杂-苯并[e]莫，和 8-氯-1-[4-(吡嗪-2-基氧基)-环己基]-4H，6H-5-氧杂-2,3, IOb-三氮杂-苯并[e]莫， 或其药用盐。
6.一种用于制备如权利要求1至5中任一项定义的式I化合物的方法，所述方法包括使式II化合物与式III化合物反应形成式I化合物
7.通过如权利要求6定义的方法制备的根据权利要求1至5中任一项所述的式I化合物。
8.根据权利要求1至5中任一项的式I化合物，其用作治疗活性物质。
9.根据权利要求1至5的式I化合物，其用作用于与Vla受体拮抗相关的疾病和病症的治疗性和/或预防性治疗的治疗活性物质。
10.根据权利要求1-5的式I化合物，所述化合物用作在下列疾病的情况下外周和中枢地发挥作用的治疗活性物质:痛经，男性或女性性功能障碍，高血压，慢性心力衰竭，血管升压素的不适当分泌，肝硬化，肾病综合征，焦虑，抑郁症，强迫症，自闭症谱系障碍，精神分裂症和攻击行为。
11.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至5中任一项所述的式I化合物和药用载体和/或药用辅助物质。
12.根据权利要求1至5中任一`项所述的式I化合物用于制备药物的用途，所述药物用于在下列疾病的情况下外周和中枢地发挥作用:痛经，男性或女性性功能障碍，高血压，慢性心力衰竭，血管升压素的不适当分泌，肝硬化，肾病综合征，焦虑，抑郁症，强迫症，自闭症谱系障碍，精神分裂症和攻击行为。
13.一种用于使用根据权利要求1至5中任一项所述的化合物在下列疾病的情况下外周和中枢地发挥作用的方法:痛经，男性或女性性功能障碍，高血压，慢性心力衰竭，血管升压素的不适当分泌，肝硬化，肾病综合征，焦虑，抑郁症，强迫症，自闭症谱系障碍，精神分裂症和攻击行为，所述方法包括向人或动物给药所述式I化合物。
14.如上所述的发明。
【文档编号】A61P9/12GK103827121SQ201280046689
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2012年9月24日 优先权日:2011年9月26日
【发明者】科西莫·多伦特, 帕特里克·施耐德 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司